دراسة تكشف: السمنة قد تمحو الدفاع الطبيعي ضد سرطان الثدي

السمنة قد تجرّد الجسم من دفاع طبيعي ضد سرطان الثدي

لسنوات، طرح الباحثون الذين يدرسون العلاقة بين السمنة وسرطان الثدي سؤالًا حول الكيفية التي تحفّز بها الدهون الزائدة الأورام بشكل نشط. لكن تحقيقًا جديدًا من معهد هانتسمان للسرطان في جامعة يوتا يقلب هذا السؤال، ليتساءل بدلًا من ذلك عن الحماية التي تختفي عندما يرتفع وزن الجسم. وتتمحور الإجابة، المنشورة في مجلة Science، حول جزيء دهني ينتجه نسيج الثدي النحيف بوفرة، بينما يفشل النسيج البدين إلى حد كبير في توفيره.

قادت الدراسة كيرين هيلغندورف، الحاصلة على الدكتوراه، وهي باحثة في معهد هانتسمان للسرطان وأستاذة مساعدة في الكيمياء الحيوية بجامعة يوتا، وهي المؤلفة الرئيسية. أما ميغان كيرتن، وهي مرشحة للدكتوراه في البيولوجيا الجزيئية بالجامعة، فهي المؤلفة الأولى. وتظهر ورقتهما في مجلة Science تحت المعرّف الرقمي DOI 10.1126/science.aea4287.

وصفت هيلغندورف النتيجة بأنها تغيير في طريقة تفكير المجال حول المخاطر الأيضية. فقد درس الباحثون طويلًا الآليات التي تعزز بها السمنة المرض، كما أشارت، لكنهم لم ينظروا بجدية إلى احتمال أن تمثل السمنة أيضًا غياب شيء يستخدمه الجسم للدفاع عن نفسه.

الخلايا الدهنية لاعبون نشطون في نسيج الثدي

يتكون الثدي في معظمه من الدهون، والنوع الخلوي السائد فيه هو الخلية الدهنية (الأديبوسايت). وبدلًا من أن تعمل كمخزن سلبي، تحدد هذه الخلايا الدهنية البيئة المباشرة التي يجب على الخلايا المجاورة — بما في ذلك الخلايا التي تسير في طريقها لتصبح سرطانية — أن تتعامل معها. والخلايا الدهنية ليست متجانسة: إذ يتغير حجمها وسلوكها مع وزن الجسم. ففي الأفراد النحيفين تبقى صغيرة نسبيًا، بينما تتضخم في حالة السمنة.

النسيج النحيف والبدين يخلقان ظروفًا مختلفة

وفقًا لهيلغندورف، تولّد الخلايا الدهنية النحيفة والبدينة بيئات دقيقة متمايزة حول الخلايا السرطانية. وبالعمل مع نماذج ما قبل السريرية، بما في ذلك نسيج ثدي تبرع به متطوعون من البشر، حددت هي وكيرتن أحد أهم أوجه الاختلاف: إنتاج دهن، أو حمض دهني، يُسمى 9S-HODE.

يكتسب 9S-HODE أهميته بسبب ما يحفزه. فالجزيء يدفع الخلايا نحو الموت، وتحديدًا نحو الفيروبتوز (ferroptosis)، وهو شكل من أشكال موت الخلايا يستخدمه الجسم للتخلص من الخلايا القديمة والتالفة. والخلايا التي كان يمكن أن تتطور إلى سرطان تندرج ضمن هذه الفئة، ما يجعل الدهن جزءًا مهمًا من التدبير الخلوي الروتيني في الثدي.

الجزيء الوقائي الذي تكبته السمنة

الآلية الموصوفة في الدراسة غير معتادة من حيث إن العامل الوقائي يُفرز. فخلايا الثدي الدهنية تطلق 9S-HODE إلى محيطها، ما يسمح للدهن بالتأثير على خلايا تتجاوز الخلية الدهنية نفسها وكبح نمو سرطان الثدي من داخل النسيج. وهو، في جوهره، شكل من أشكال كبح الورم الموضعي الذي ينشأ في الدهون.

الإنتاج ليس متساويًا بين أنواع الجسم. فقد وجد الفريق أن الخلايا الدهنية النحيفة تنتج 9S-HODE أكثر بكثير مما تنتجه الخلايا الدهنية البدينة. وشرحت كيرتن النتيجة بوضوح: عندما يكون الدهن وفيرًا، تموت الخلايا السرطانية بسهولة أكبر في النسيج النحيف. وقالت إن الجسم في الظروف النحيفة يحمي نفسه بنشاط عبر هذا الجزيء بطريقة لا تسمح بها السمنة.

ويبدو أن التفاوت في الإنتاج — وليس أي اختلاف في كيفية عمل الدهن — هو العامل الحاسم. فالمسار الوقائي لا يُدمَّر في السمنة بقدر ما يُحرَم من مكوّنه الأساسي.

هل يمكن استعادة الحماية المفقودة؟

يشير هذا التأطير إلى سؤال علاجي. فإذا كان الجزيء نادرًا فحسب وليس غائبًا، فإن توفير المزيد منه قد يعيد إرساء إشارة الأمان. وقد سعت هيلغندورف وكيرتن إلى هذا الخط من البحث تحديدًا في نماذجهما الفأرية ما قبل السريرية، لاختبار ما إذا كان رفع مستويات 9S-HODE في حالة السمنة يمكن أن يعيد نشاط كبح الورم الذي يوفره النسيج النحيف من تلقاء نفسه.

يعزز تصميم الدراسة من ملاءمتها للترجمة التطبيقية. فقد أتاح نسيج الثدي المتبرع به من البشر للباحثين ملاحظة كيفية تعامل الخلايا الدهنية من متبرعين بأوزان مختلفة مع إنتاج 9S-HODE، بينما قدمت النماذج الفأرية نظامًا حيًا يمكن فيه التلاعب بالمسار وملاحظته. ومعًا، يربط النهجان ملاحظة ذات صلة بالبشر باستراتيجية تدخل قابلة للاختبار.

هذا منطق علاجي مختلف عن النهج المعتاد لمخاطر السرطان المرتبطة بالسمنة. فبدلًا من محاولة تحييد إشارة ضارة تولدها الدهون الزائدة، سيهدف أي تدخل مبني على هذا الاكتشاف إلى تعويض إشارة نافعة فُقدت.

ما يثبته البحث وما لا يثبته

يحدد العمل مسارًا وتفسيرًا معقولًا لجزء من ارتباط السمنة بسرطان الثدي. وهو لا يدّعي أن السمنة هي العامل الوحيد الذي يشكّل الخطر، ولا أن مستويات 9S-HODE وحدها تحدد ما إذا كان الورم سيتطور. وهناك عدة تحفظات يجدر أخذها في الاعتبار:

• تستند النتائج إلى نماذج ما قبل سريرية، تشمل دراسات على الفئران ونسيج متبرع به، ولم تُتحقق منها في تجارب سريرية تشمل مرضى.
• تتناول الدراسة آلية للمخاطر، وليس علاجًا؛ ولا يترتب عليها أي توصية سريرية بشأن مكملات 9S-HODE.
• الفيروبتوز هو أحد عدة طرق يتخلص بها الجسم من الخلايا التالفة، لذا يُفهم هذا المسار على أفضل وجه كجزء من نظام أوسع وليس كمفتاح واحد.
• يتفاوت حجم الخلايا الدهنية وسلوكها بين الأفراد وأوزان الجسم، ما يعني أن التأثير الموصوف ميل عام وليس قاعدة ثابتة لأي شخص بعينه.

إعادة تأطير دور السمنة في مخاطر السرطان

قد تكون المساهمة الأكثر بقاءً للدراسة مفاهيمية. فعادة ما توصف السمنة في أبحاث السرطان بأنها قوة نشطة — شيء يضيف إشارات التهابية، أو يغيّر مستويات الهرمونات، أو يدفع الخلايا نحو الخباثة. ويشير هذا البحث إلى رؤية مكمّلة: أن الدهون الزائدة تنتقص أيضًا من دفاعات الجسم، بإزالة آلية قائمة على الدهون كان من شأنها أن تقضي على الخلايا المعرضة للخطر.

وبالنسبة للمرضى والأطباء، فإن التمييز أكثر من كونه لفظيًا. فعامل الخطر المفهوم كإضافة يستدعي استراتيجيات تحجب شيئًا أو تزيله. أما عامل الخطر المفهوم كفقدان فيستدعي استراتيجيات تستعيد. ويمنح اكتشاف معهد هانتسمان للسرطان الباحثين جزيئًا محددًا، هو 9S-HODE، للعمل به في pursuit هذا المسار الثاني.

تضيف نتائج كيرتن وهيلغندورف إلى مجموعة متنامية من الأعمال التي تضع النسيج الدهني كمنظّم نشط لبيولوجيا السرطان وليس متفرجًا سلبيًا. وإذا أكدت دراسات إضافية أنه يمكن تعويض مسار 9S-HODE بأمان، فقد يصبح الدهن هدفًا لتقليل خطر سرطان الثدي لدى الأشخاص المصابين بالسمنة — وهو احتمال يبدأ بإدراك ما تسلبه السمنة.

يعتمد هذا المقال على تقرير لموقع Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.