与注射疗法相匹配的药物
心血管疾病是全球导致死亡最多的疾病,而LDL胆固醇升高是其最可改变的风险因素之一。对于降低LDL最有效的药物——注射型PCSK9抑制剂如evolocumab和alirocumab——在他汀类药物治疗基础上可将LDL降低50-60%。它们效果非常好。但是它们需要注射,通常为每月或每两周一次,这导致患者依从性问题,并限制了那些可以受益的患者人群中的应用。
一种名为enlicitide的新药似乎在药物形式上与这种LDL降低水平相当。一项大规模临床试验的结果显示,服用enlicitide日服患者的LDL降低约60%——这种性能之前被认为需要注射疗法才能实现。
这为什么很重要
心血管药物治疗具有公认的依从性问题。他汀类药物是口服药物且相对便宜,但许多可以受益的患者仍然不规则服用。PCSK9抑制剂尽管疗效强,但采用率面临障碍,包括注射恐惧、成本和在某些情况下需要医疗保健提供者参与。
一种具有PCSK9抑制剂级疗效的日服一次药物同时解决了这两个问题。口服剂型消除了限制现有最强大胆固醇管理药物采用的注射障碍,如果enlicitide能够实现具有竞争力的价格,它可以将强大的胆固醇管理带给仅由他汀类药物不足以治疗的更大人群。
试验细节
这项大规模试验在多个地点招募了数千名具有升高心血管风险的患者。参与者通常已经在他汀类药物治疗中,这意味着60%的LDL降低代表了在标准护理基础上的额外益处。该试验的安全数据似乎与该药物的作用机制一致,在标题级别没有出现意外的严重不良事件。
机制
Enlicitide通过阻断PCSK9酶起作用,该酶在肝脏中降解LDL受体。通过抑制PCSK9,该药物使肝脏细胞能够维持更多的LDL受体,然后从血液中清除更多的LDL。现有的注射型PCSK9抑制剂通过使用生物抗体在同一机制上起作用;enlicitide通过不同的分子方法实现PCSK9抑制,该方法具有口服生物利用度。
为PCSK9抑制实现口服生物利用度一直是一个重大的科学挑战。基于肽的药物通常在到达血流之前在消化系统中被分解——这就是为什么现有的PCSK9抑制剂需要注射。enlicitide背后的技术成就是解决这个输送问题。
竞争格局
Enlicitide不是开发中唯一的口服PCSK9抑制剂。默克公司和其他几家公司在各个阶段都有针对相同领域的项目。enlicitide试验的规模和结果使其在监管提交中处于强势地位,考虑到既定的临床需求,优先评审指定是可能的。
对心血管护理的影响
如果enlicitide以具有竞争力的价格进入市场,它可能会重塑高风险心血管患者的治疗算法。目前,未能通过他汀类药物达到LDL目标的患者面临重大升级步骤——注射疗法及其所有相关障碍。具有相当疗效的口服选项完全改变了这种权衡。
对于数百万患有动脉粥样硬化性心血管疾病、家族性高胆固醇血症或其他需要积极LDL管理的患者,一种有效的日服药物代表了真正更好的治疗体验——更好的依从性直接转化为较少的心脏病发作和中风。
本文基于Science Daily的报道。阅读原文。
Originally published on sciencedaily.com
