一项负面发现重新唤起了迷幻药研究中最持久的问题之一
哺乳动物大脑会自然产生 DMT 吗？一项最近被讨论的研究在报告大鼠大脑中内源性 DMT 证据极少之后，将这一问题再次推到聚光灯下。这个结果并没有结束争论，反而让争论更加尖锐，因为它与早前认为大鼠大脑能够合成并释放这种迷幻化合物的研究相矛盾。
DMT，即 N,N-二甲基色胺，在科学和文化中都占据着独特位置。它是一种强效迷幻剂，但同时也长期被一种假说所包围，即大脑可能会自然产生它，而且这种产生方式可能与意识、梦境或极端生理状态有关。更广泛的推测常常走在证据前面。这项新研究提醒人们，即便是更基础的生物学问题，即 DMT 是否存在于哺乳动物大脑中并以有意义的方式被保留，仍未得到定论。
新研究发现了什么
南丹麦大学副教授 Mikael Palner 及其团队将注意力集中在大鼠大脑，并带着一个特定预期展开研究。由于 DMT 是一种与血清素相似的色胺类分子，研究人员聚焦于血清素能神经元，预计会检测到可测量数量的内源性 DMT，或者发现外源性给予的 DMT 被储存在与血清素相关结构中的证据。
根据 Palner 的说法，团队两者都没有发现。他表示，他们没有发现 DMT 通过血清素转运体被轴突摄取的证据，也没有发现它通过囊泡单胺转运体被储存在血清素囊泡中的证据。这个结果让研究人员感到意外。由于该化合物分解很快，他们曾尝试通过阻断 DMT 代谢来保留可检测到的含量。
这项研究上个月发表在 Neuropharmacology，结论是大鼠大脑中内源性 DMT 的证据很少。更具体地说，Palner 表示，这项工作提示 DMT 既没有在大鼠大脑的血清素末梢中形成，也没有在那里被保留。
为什么这一结果重要
负面结果很容易被忽视，但在这里其影响很大。2019 年一项颇具影响力的研究由 Dean 及其同事完成，报告称大鼠大脑能够合成并释放 DMT，并在包括视觉皮层在内的多个脑区观察到内源性产生。该研究帮助维持了这样一种观点，即 DMT 可能在哺乳动物神经生物学中发挥某种内源性作用，并引发了类似现象是否也会出现在人类身上的可能性。
如果 Palner 的研究是正确的，那么至少这类解读中的一部分可能需要收窄或重新审视。在研究人员预期会发现 DMT 的地方未能检测到它，并不能证明这种化合物在所有条件下、所有地方都不存在，但它确实削弱了“案件已经成立”这种过于笃定的说法。这表明其生物学机制可能比早先某些解释所暗示的更有限、更短暂，或更依赖方法。
争论已从意义延伸到方法
新结果也引来了与早前肯定性结论相关的科学家的审视。路易斯安那州立大学名誉教授、2019 年研究合著者 Steven Barker 表示，他对新论文有一些疑问。文章提到，尽管他认为关于外源性 DMT 的时间过程、分布或消除的数据可以接受，但他也指出，作者自己已经承认，其他实验在实施方式上存在一些问题。
这一回应说明了该领域的现状。分歧不仅关乎理论，也关乎检测方法、生物学靶点，以及对阴性和阳性测量结果的解释。DMT 的降解速度很快，这使它成为一种难以可靠捕捉的分子。因此，方法学会强烈影响一项研究看到了什么，或没能看到什么。
因此，最新研究应被理解为一项重要挑战，而不是最终裁决。它反对一种简单模型，即大鼠大脑中的血清素末梢会以可检测的方式常规形成或储存 DMT。但它本身并不能排除所有可能的内源性途径、所有脑区或所有生理情境。
为什么这个问题引发了如此多关注
内源性 DMT 之所以引发特别强烈的文化关注，是因为围绕它附着了许多说法。DMT 常被用于关于梦境、濒死体验和意识改变状态的推测性讨论。这些叙事推动了公众的兴趣，但也抬高了底层科学问题的重要性。当薄弱证据似乎支持更宏大的哲学故事时，它很容易被过度解读。
当前的争议说明了谨慎为何必要。一个引人注目的假说并不保证就有扎实证据，而缺乏决定性证据也并不意味着该假说不可能成立。这个领域最需要的是可重复、技术上严谨的研究，以缩小可行解释的范围。
接下来会怎样
在这一阶段，最稳妥的结论是，内源性 DMT 问题仍然悬而未决。最新的大鼠脑研究对一个简单的肯定答案不利，尤其是在 Palner 所考察的血清素框架内。但由于先前研究在一些关键方面得出了相反结论，这一矛盾现在必须通过进一步实验来解决，而不是通过争辩来解决。
这可能需要改进检测技术、采用不同的实验设计，或更仔细地关注 DMT 分解速度以及它可能在何处短暂出现。它也可能要求更精确地区分那些经常被捆绑在一起的问题：大脑是否能合成 DMT，是否会以有意义的数量储存或释放它，以及这种活动是否具有功能意义。
这些并不是同一个主张，若将它们分开讨论，这个领域会推进得更快。
对过度自信叙事的一次有益纠偏
即使没有最终解决问题，这篇新论文也发挥了重要的科学作用。它打断了“大脑中的内源性 DMT 已经是既定事实”这一想法。相反，它把讨论拉回到当前数据真正支持的内容：一幅存在争议的图景、相互矛盾的研究，以及尚未解决的方法学问题。
这对那些希望得到简单答案的人来说可能令人沮丧，但当证据不完整时，这也正是科学应有的运作方式。最新发现并没有终结对内源性 DMT 的探索。不过，它确实提高了“什么才算有说服力的证据”的门槛。
本文基于 refractor.io 的报道。阅读原文。
Originally published on refractor.io
