辉瑞Talzenna赢得前列腺癌早期治疗III期试验

前列腺癌治疗的新前沿

辉瑞宣布了一项III期临床试验的积极结果，该试验评估了其两种肿瘤学药物——Talzenna (talazoparib) 和Xtandi (enzalutamide)——在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的联合使用。试验的成功为辉瑞开启了寻求Talzenna在更早期治疗环节使用的监管批准的大门，可能会扩大这类药物在基因组学定义的患者群体中的应用，这些药物已显示出巨大的应用前景。

Talzenna是一种PARP抑制剂——一种利用肿瘤细胞特定DNA修复缺陷的靶向疗法。PARP抑制剂已成为多种癌症治疗的基石，这些癌症的特征是BRCA1和BRCA2等基因发生突变，包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌，其中这些遗传突变很普遍。

PARP抑制剂如何工作

具有BRCA突变的癌细胞修复双链DNA断裂的能力受损。PARP抑制剂阻断这些细胞依赖的另一个DNA修复途径作为备份。当两条途径同时被禁用时——一个称为合成致死的概念——癌细胞无法修复DNA损伤而死亡，而具有完整BRCA功能的正常细胞则使用其主要修复途径存活。

这个优雅的生物学原理使得PARP抑制剂成为高度靶向的疗法，与传统化疗相比具有更好的副作用概况，特别是在肿瘤携带相关基因组标志的患者中。

试验细节和更广泛的范围

该III期研究评估了Talzenna-Xtandi联合疗法与单独使用Xtandi在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的对比。Xtandi是一种雄激素受体抑制剂，可阻断驱动前列腺癌生长的激素信号。联合策略基于PARP抑制可以增强雄激素受体阻断的抗肿瘤活性的证据。

该试验在更广泛的患者群体中的成功——不仅限于具有BRCA突变的患者——尤其值得注意。这表明该联合疗法可能对比单独使用PARP抑制剂通常针对的基因组学选择的患者群体更广泛的前列腺癌患者有益。

接下来是什么

辉瑞已表示将向监管机构提交试验数据，寻求批准Talzenna在早期疾病环节的扩展使用。目前，Talzenna已获批用于治疗具有BRCA突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，并已在特定患者子集的前列腺癌中进行研究。

如果被批准用于更广泛的前列腺癌使用，该联合疗法将加入一个不断增长的治疗名单，这些治疗正在改变晚期前列腺癌的管理。在过去的十年中，该领域取得了显著进步，从激素疗法外选项有限的状况发展到包括多种靶向疗法、免疫疗法和放射性配体疗法的景观。辉瑞的III期胜利表明这种演变仍在以快速的步伐继续。

本文基于endpoints.news的报道。阅读原文。