诺华支付20亿美元预付款获得下一代乳腺癌药物

精准肿瘤学的破纪录预付款

诺华达成了最近肿瘤药物交易中最大的预付款之一，同意向Synnovation Therapeutics支付20亿美元以收购下一代PI3K-alpha抑制剂。该交易反映了制药业迫切希望在现有PI3K通路药物成功的基础上再接再厉，同时解决其显著的副作用负担——特别是限制第一代药物在现实世界肿瘤学实践中使用的毒性问题。

PI3K抑制剂针对一个关键信号通路，该通路在很大比例的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中发生突变，这是最常见的乳腺癌类型。诺华已在这一领域上市了alpelisib (Piqray)，但该药物的副作用谱——包括严重的高血糖症和皮疹——尽管疗效得到证实，但限制了其应用。Synnovation的候选药物承诺对PI3K的alpha亚型具有更高的选择性，理论上允许它阻断肿瘤生长，同时保护正常组织和代谢信号。

PI3K选择性竞赛

寻求耐受性更好的PI3K抑制剂已成为肿瘤学中最具竞争力的药物开发竞赛之一。多家公司正在开发具有改进亚型选择性的下一代药物，新兴的临床数据表明，更精确地针对PI3K-alpha——而非靶向多个PI3K亚型——可以显著降低毒性负担，而不会损害抗肿瘤活性。

Synnovation的化合物已显示出令人鼓舞的临床前和早期临床数据，表明它在产生较少脱靶效应的剂量下实现了更深的PI3K-alpha抑制。如果这些发现在后期试验中得到证实，该药物可能会扩大合格患者群体，远超alpelisib目前能够达到的范围，尤其是对于目前被排除在治疗外的糖尿病或其他代谢疾病患者。

诺华为何如此积极地采取行动

即使按竞争激烈的交易环境标准衡量，20亿美元的预付款数字也令人瞩目。这表明诺华认为PI3K领域不是一个成熟市场，它可以在其中保护现有收入，而是一个平台，其中真正优越的化合物可以占据大规模且持久的商业地位。乳腺癌是全球最高成交量的癌症适应症之一，一种比现有标准实现更好耐受性的药物可能实现的销售峰值可多次证明收购价格的合理性。

诺华还一直在通过授权和收购来建立更广泛的肿瘤学组合，Synnovation交易符合为解决已批准药物在高价值适应症中的已知限制而早期获取资产的模式。该公司的肿瘤学领导层已公开阐述了一项战略，即针对具有明确分子脆弱性的肿瘤使用为最大精度而设计的药物。

竞争影响

该交易对在同一领域工作的其他公司造成了压力。罗氏、辉瑞和几家临床阶段的生物技术公司有自己的下一代PI3K项目，一个资金充足的诺华支持的开发项目将加快头对头比较的时间表，这最终将决定哪种方法获胜。监管机构也在密切关注，因为FDA和EMA已表示有兴趣了解选择性改进如何转化为患者的临床获益。

对于Synnovation来说，该交易代表了对其化学平台的验证，以及对一家相对早期开发阶段公司的财务变革成果。除预付款外的条款——包括里程碑付款和特许权使用费——尚未完全披露，但总交易价值预计将远大于20亿美元的标题数字。

开发的下一步是什么

诺华已表示计划相对迅速地将收购的化合物推进入关键性试验，可能与CDK4/6抑制剂结合使用——激素受体阳性乳腺癌治疗的标准骨干——以测试PI3K抑制剂是否可以进一步改善PIK3CA突变患者的预后。该公司不仅需要证明与alpelisib相比的可比疗效，还需要证明更好的安全性谱，以证明该药物针对现有选择的商业定位是合理的。

乳腺癌患者倡导者对这一消息的反应既谨慎又充满希望，指出耐受性是PI3K抑制的更广泛使用的主要障碍。如果Synnovation的化合物履行其早期承诺，它可以为目前在标准激素疗法进展后选择很少的患者提供治疗选择。

本文基于endpoints.news的报道。阅读原文。