一个长期以来的移植目标更接近现实

UPMC 和匹兹堡大学的临床科学家报告了移植医学中的一个早期但重要的里程碑:在一项首次人体临床试验中,数名活体供肝移植受者在手术前接受供者来源免疫细胞输注后,已经连续三年以上不再使用任何免疫抑制药物。

这项发表于 Nature Communications 的试验规模很小,且仍处于早期阶段,但其意义重大。器官移植受者通常需要终身免疫抑制,以防止免疫系统攻击供体器官。这些药物可以挽救生命,但也带来显著代价,包括肾损伤、代谢并发症、感染风险升高,以及某些癌症和糖尿病风险增加。

匹兹堡方案的核心理念是提前训练受者的免疫系统,而不是在移植后长期压制它。在研究中,活体供肝移植受者在移植前大约一周接受了一次来自供者的免疫细胞输注。一年后,符合条件的患者开始逐步减停通常用于预防排斥反应的药物。

据报告,这一方法在所研究的小组中可行、安全,并初步显示有效。

为什么肝移植是一个特殊的试验场

肝脏具有使这类研究尤为有趣的特性。它可以再生,因此适合活体捐献,而且长期以来被认为在免疫学上比某些其他移植器官更容易耐受。尽管如此,标准做法仍要求受者持续接受免疫抑制治疗,因为排斥反应依然是严重威胁。

这就是为什么这一结果重要。它表明,研究人员也许可以让至少一部分患者从依赖药物的耐受管理,转向真正的免疫耐受。这是两种截然不同的终点。前者是从外部持续控制免疫系统,后者则试图说服免疫系统把移植器官视为身体的一部分。

几十年来,移植研究人员一直在追求这一目标,常把它描述为该领域最重要的未解问题之一。匹兹堡团队明确将这项工作与更长的科学脉络以及移植先驱 Thomas Starzl 的遗产联系起来。

对患者而言,潜在回报极其巨大

如果免疫预处理能在更大规模研究中得到验证,主要收益将不仅仅是便利。它将消除一种几乎塑造移植后生活方方面面的慢性医疗负担。长期免疫抑制会损害肾功能、改变代谢,并让患者更容易感染。即便有效,它也很少是无害的。

这意味着,成功的耐受策略可以同时改善生存和生活质量。患者将面对更少的药物相关并发症,以及潜在更低的长期治疗成本。从临床角度看,这将是自现代免疫抑制方案首次使常规器官替换成为可能以来,移植领域最有意义的进展之一。

这种影响也会延伸到受者之外。活体供肝移植本身就是一条要求很高的路径,需要健康供者接受大手术,才能让另一位患者活下来。如果未来受者能够避免几十年的有毒性免疫抑制,那么移植的整体治疗价值将进一步增强。