无针疫苗,广泛保护

通用疫苗的概念——单一免疫接种保护人体免受多种病原体或快速变异变体的侵害——数十年来一直是传染病研究的目标。发表在Nature Medicine上的一项新研究描述了一个重要的进展:一种无针鼻腔内疫苗在小鼠中提供了对一系列呼吸道细菌和病毒的广泛保护。

该平台的给药方法与其保护的广泛性一样值得注意。鼻腔内给药——吸入疫苗而不是注射——针对呼吸道入口处的粘膜免疫系统。这是大多数呼吸道病原体首次与人体接触的地方,在该位置直接产生免疫保护有可能在感染在下呼吸道建立之前截断感染。

粘膜免疫:未被充分探索的领域

绝大多数用于人类的持证疫苗通过注射给药,产生全身免疫——血液中循环抗体和整个免疫系统中的记忆细胞。注射疫苗通常对严重疾病产生强有力的保护,但对于主要在粘膜表面(如呼吸道)复制的病原体,它们在预防感染和传播方面可能效果较差。

粘膜免疫涉及不同的免疫学结构。分泌型IgA抗体——粘膜分泌物中的主要抗体类——在呼吸上皮处局部产生,可以在病原体建立细胞内感染之前将其中和。粘膜相关淋巴组织中的记忆T细胞已准备好对随后的暴露做出快速局部反应。

保护的广泛性

小鼠研究中展示的保护广泛性是该研究最引人注目的方面。该鼻腔内疫苗平台不是保护人体免受单一病原体或密切相关的病毒家族的侵害,而是对在机制上和进化上不同的呼吸道细菌和病毒的一系列情况展示了效力。

研究人员将这种广泛性归因于疫苗对先天免疫途径的激活,这些途径对呼吸道病原体提供非特异性早期防御,除了对制剂中特定抗原的特异性适应性免疫反应。先天引物和适应性特异性的组合似乎比单独的任何机制产生更全面的防御态势。

走向人体研究的道路

小鼠研究是疫苗效力的必要但不充分的证明。研究人员已设计下一阶段在非人类灵长动物中测试该平台,然后才能推进到1期人体安全研究。

无针给药机制提供了超越科学考虑的实际优势:鼻腔内给药消除了对训练有素的医疗工作人员、无菌注射设备和更多要求的冷链要求的需要。一种可以自我给药的通用鼻腔内疫苗将在资源有限的环境中大大扩大获取——如果该平台在人体试验中转化,这将是一种可能具有变革性的公共卫生能力。

本文基于Nature Medicine的报道。阅读原文

Originally published on nature.com