据在UEG Week 2026上发表的研究,炎症性肠病确诊前很久,免疫系统的变化可能就已被检测到。研究在血液样本中发现了抗体模式,这些样本采集于患者被诊断为克罗恩病或溃疡性结肠炎前最早10年的时间。
这些发现并不能证明已有可供临床使用的诊断检测。但它们进一步表明,炎症性肠病(IBD)可能经历漫长的确诊前阶段,而这一时期的免疫变化或许可以测量。
诊断前的漫长过程
IBD是一个总称,涵盖克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性疾病。在这两种疾病中,异常免疫反应都与消化系统持续炎症和损伤有关。两者影响肠道的部位和方式可能不同,但都可能带来明显症状和长期健康负担。
研究人员分析了500人的2000份血清样本。其中包括后来患上克罗恩病的200人、后来患上溃疡性结肠炎的200人,以及按年龄和性别匹配的100名健康对照者。样本在确诊时,以及确诊前约两年、四年和十年采集。
研究团队没有只观察少数免疫标志物,而是分析了针对约35.7万个抗原的抗体反应,这些抗原与微生物、病毒、食物和免疫系统有关。在全部样本中,研究人员识别出123,980种独特抗体。
克罗恩病与溃疡性结肠炎呈现不同模式
与健康对照者相比,后来患上任一种IBD的人,其抗体多样性明显较低。研究还发现,两种疾病在确诊前很久就已与可区分的免疫反应模式相关。
在后来患上克罗恩病的人中,研究观察到对疱疹病毒的反应升高,以及抗鞭毛蛋白抗体增加。鞭毛蛋白是一种与细菌运动有关的蛋白质。报告称,这些反应在后来出现复杂病情或累及回肠(小肠末端)的人群中尤其明显。
与此同时,随着确诊临近,对有荚膜细菌的抗体反应逐渐下降。在后来患上溃疡性结肠炎的人中,研究发现对疱疹病毒和自身抗原的反应上升,同时对有荚膜病原体的反应性降低。
这些观察结果不应被解读为某种特定病毒或细菌导致IBD的证据。它们描述的是所测抗体反应中的关联。即便如此,这些模式仍为症状导致正式诊断前数年的免疫活动提供了更详细的观察。

机器学习区分了未来病例与对照者
研究人员将早期抗体特征整合到机器学习模型中。根据会议报告,这些模型能够区分后来会患上IBD的人与健康对照者,也有助于区分未来可能出现的疾病并发症。
这一方法指向了基于血液的风险评估在未来可能发挥的作用。基于这些特征的检测,在用于指导医疗之前需要经过广泛验证。研究必须证明它能在更广泛、更多样的人群中可靠运行,能够优于现有临床评估,并且及早识别风险具有明确益处。
这些问题很重要,因为免疫特征并不等同于诊断。有效的筛查或风险工具必须减少误报,同时识别出那些通过更密切监测、进一步评估或未来预防性方法可能获得实质帮助的人。
为何更早发现可能很重要
人们越来越将IBD理解为一种具有较长早期阶段的疾病。更清晰地了解这一阶段,可以帮助研究人员研究免疫反应如何随时间变化,以及哪些模式与不同的疾病进程相关。
研究分别发现克罗恩病和溃疡性结肠炎具有不同特征,这一点同样重要。这表明,IBD确诊前的时期在生物学上可能并不统一。如果得到证实,这一发现或可支持更有针对性的风险检测方法,以及对疾病机制的研究。
目前,这项工作最好被视为一项早期但重要的观察性研究。它依赖跨越多年的存档样本,使研究人员能够从确诊结果回溯观察,而不要求参与者回忆早期暴露或症状。其大规模抗原面板还能够广泛调查免疫反应,而非只寻找单一标志物。
下一步是什么
由于研究结果是在医学会议上发表的,在完整研究经过独立审查并正式发表之前,应当谨慎解读。不过,报告中的发现仍为后续研究提供了有力依据,以便在更多人群中检验这些抗体特征,并确定它们最早可以在多高准确度下被检测到。
研究人员还需要确定,这些模式是否能在症状、家族史、遗传因素及其他临床因素之外提供实际信息。最终目标不仅是预测谁可能患病,还要了解更早识别是否能够带来更好的结果。
在此之前,这项研究强化了人们对IBD的一个变化中的认识:诊断可能标志着疾病开始在临床上显现,而不是其潜在免疫变化开始的时刻。
本文基于Medical Xpress的报道。阅读原文。
Originally published on medicalxpress.com






