基因泰克肌肉项目遭遇后期挫折
罗氏公司旗下的基因泰克已停止对一种肌肉保护药物候选物在脊髓性肌肉萎缩症（SMA）和面肩肱型肌营养不良（FSHD）中的后期临床开发，这两种是罕见神经肌肉疾病，该药物曾被作为潜在治疗方案进行测试。在该化合物未能在肌肉萎缩由已知遗传机制驱动的人群中证明充分疗效后，公司做出了停止这些遗传适应症试验的决定——这一发现引发了对该药物在不同疾病背景下潜力的更广泛疑问。
这一进展在罕见疾病领域之外也意义重大，因为基因泰克正在对同一化合物进行单独的肥胖症临床试验。在肥胖患者和服用GLP-1受体激动剂的患者中，一个主要关切是除了脂肪外肌肉质量的丧失——这种副作用可能会削弱体重减轻药物的长期健康益处。基因泰克一直在探索其肌肉强化剂是否能在这种背景下帮助保存肌肉，从而有效地将其定位为快速扩展的GLP-1市场的补充。
为什么罕见疾病数据对肥胖症很重要
在肥胖症中测试肌肉保护药物的逻辑基于与其在遗传肌肉疾病中使用相似的生理前提：在两种情况下，目标都是在耗尽肌肉组织的条件下刺激肌肉蛋白质合成或减少肌肉分解。如果该药物不能在SMA或FSHD患者中有效地构建或保存肌肉——在这些患者中，机制特征明确，肌肉萎缩严重——怀疑者会合理地质疑它是否能在与体重减轻相关的相对温和的肌肉丧失中产生临床上有意义的效果。
这种区分很重要，因为肥胖症试验通常招募比进行性遗传性神经肌肉疾病患者更健康、肌肉生物学更完整的患者。一些研究人员认为这实际上可能有利于该药物在肥胖症背景下的表现——肌肉保护目标更低，生物学环境不那么敌对。但其他人则主张，在由深度肌肉丧失定义的条件下未能改变现状是一个令人沮丧的指标，无论疾病机制如何不同。
GLP-1肌肉问题是真实存在的
伴随GLP-1驱动的体重减轻同时保存肌肉的问题已成为制药研究的主要焦点。对司美格鲁肽和替西帕肽的研究一致显示，使用这些药物的患者总体重减轻中大约四分之一到三分之一来自肌肉质量而非脂肪。对于老年人和已经代谢脆弱的患者，这种肌肉质量丧失可能会导致肌肉减少症、功能衰退和跌倒风险增加。
多家公司正在开发补充性试剂——主要针对myostatin、activin受体或肌肉生长途径的其他成分——来解决这个问题。Eli Lilly、Regeneron和多家生物技术公司都有积极的项目，竞争动态将由哪些化合物在相关患者群体中证明临床上有意义的效果而显著塑形。
基因泰克的战略地位
对于Roche和基因泰克来说，在SMA和FSHD中停止开发代表了对这些适应症开发投资的有意义的冲销，但更大的问题是这一数据对其肥胖症战略意味着什么。Roche一直在投入巨资建立GLP-1布局，并将组合方法——将体重减轻药物与代谢或肌肉保护剂配对——框架化为针对Lilly和Novo Nordisk主导市场地位的关键差异化因素。
如果肌肉保护项目在肥胖症试验中也不成功，它将在Roche提议的差异化战略中留下空白，并可能向正在推进自己组合方法的竞争对手进一步退让。肥胖症药物市场预计到2030年代初将超过每年1500亿美元，各种伴随疗法项目的风险相应巨大。
SMA和FSHD的含义
除了肥胖症的叙述外，停止在SMA和FSHD中开发的决定对这些适应症的患者和倡导社区来说是令人失望的。SMA通过反义寡核苷酸和基因疗法取得了显著的治疗进展，但FSHD仍然缺乏获批的疾病修饰疗法，该适应症中的每次临床挫折都会延迟该领域的进展。基因泰克表示将继续肥胖症试验，同时评估罕见疾病数据的含义，这表明该公司尚未得出结论，认为罕见疾病的失败明确预测了体重管理背景下的失败。
本文基于endpoints.news的报道。阅读原文。
Originally published on endpoints.news
