《Nature Medicine》报告ASPEN-06的2期数据
根据2026年9月24日在线发表于《Nature Medicine》的一篇报告，一种以在研药物evorpacept为核心的四药联合方案已在晚期胃癌的一项随机2/3期研究中完成了2期部分。该论文的DOI为10.1038/s41591-026-04700-3，聚焦于ASPEN-06试验，该试验入组了HER2阳性晚期胃癌患者。
所研究的方案将evorpacept与三种在该疾病领域已为人熟知的药物联合使用：曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇。由于该试验对受试者进行随机分组，其设计旨在区分这种新药本身的贡献与已有骨架方案的活性，而不是将联合方案作为一个未经区分的整体来归功。
方案组成：逐一解析
要理解这项试验为何值得关注，需要拆解所涉及的四种药物。每一种都靶向肿瘤生物学的不同层面，而该研究的逻辑正建立在这些层面预期如何相互作用之上。
曲妥珠单抗：HER2锚点
曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体，HER2是定义这一胃癌分子亚型的受体酪氨酸激酶。其作用是结合肿瘤细胞表面的该受体，阻断增殖信号，并标记这些细胞以供免疫效应机制识别。它是HER2阳性胃食管疾病的基础靶向治疗药物。
雷莫西尤单抗：血管生成阻断
雷莫西尤单抗靶向VEGFR-2，血管内皮生长因子信号通过该受体驱动为肿瘤供血的新血管形成。通过干扰该通路，该抗体旨在限制肿瘤生长所需的血管支持，用于晚期胃癌和胃食管结合部癌。
紫杉醇：细胞毒性搭档
紫杉醇是一种紫杉烷类化疗药物，可稳定微管并破坏细胞分裂过程，对快速增殖的细胞产生细胞毒性压力。它是晚期胃癌中常见的化疗搭档，常与抗体类治疗联合使用。
Evorpacept：在研药物
Evorpacept旨在阻断CD47，这是一种细胞表面蛋白，向巨噬细胞传递所谓的“别吃我”信号。通过中断该信号，该药物旨在使先天免疫细胞能够吞噬肿瘤细胞——这一机制原则上可增强抗体靶向治疗的效果。ASPEN-06试验将该假说直接置于标准化疗联合抗体的骨架方案之上进行检验。
为何将先天免疫检查点与HER2阻断联合
该联合方案背后的科学原理将巨噬细胞生物学与抗体治疗联系起来。当曲妥珠单抗等抗体包被肿瘤细胞时，免疫细胞可以识别该包被并对其发挥作用。理论上，CD47阻断可解除该过程的刹车，使巨噬细胞更容易完成吞噬步骤。因此，将靶向CD47的药物叠加到抗HER2抗体、抗血管生成抗体和紫杉烷之上，代表了一种同时通过信号阻断、血管限制、直接细胞毒性和先天免疫清除来攻击肿瘤的尝试。
这种叠加本身也带来问题。更多机制意味着重叠毒性的可能性更大，而在晚期疾病患者群体中对四种药物进行排序和给药是一项实际挑战。随机对照比较是最适合回答所添加药物是否在骨架方案之外有所贡献的研究结构。
2/3期试验中的2期部分意味着什么
将随机2期部分嵌入更大规模2/3期项目的无缝试验设计在肿瘤学中已变得常见，尤其是对于研究者希望在承诺开展大型注册研究之前获得早期、受控信号的联合方案。2期阶段的随机化很重要：晚期胃癌的单臂数据难以解读，因为患者之间的疾病进程差异很大，而且随着支持治疗和后续治疗线的变化，历史基准也会漂移。
嵌入式2期还允许试验评估读出相对较快的终点，如客观缓解和无进展生存期，同时保留扩展到以确定性结局为把握度的3期比较的选项。该结构实际上将原本可能分为两项独立研究的内容压缩为一个连续的项目。
谨慎解读中期肿瘤学信号
该疾病领域的2期结果在解读时应关注其局限性。缓解率可能看起来令人鼓舞，却未必转化为持久的生存获益，而无进展生存期的改善也不总能延续到总生存期。当患者人群、既往治疗暴露和HER2表达定义不同时，跨试验比较尤其不可靠。
同样值得记住的是，2/3期试验的2期部分旨在为下一阶段的决策提供信息，而非解决临床问题。ASPEN-06结果的价值在于它是否支持继续推进该项目，以及它如何影响任何后续比较的设计。
这在胃癌研究中的位置
HER2阳性胃癌已成为分层抗体策略的试验场，研究人员反复追问：在已有骨架方案上增加另一种机制，能否在曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和化疗已取得的疗效基础上进一步改善？ASPEN-06等研究属于这一探究方向，其结果也融入了一场更广泛的讨论：在耐受性成为限制因素之前，可以有效地联合多少种机制。
要点速览
- ASPEN-06试验是一项随机2/3期研究；《Nature Medicine》论文涵盖其2期部分。
- 研究人群为HER2阳性晚期胃癌患者。
- 该方案将evorpacept与曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇联合使用。
- Evorpacept是一种在研的靶向CD47药物，旨在支持先天免疫对肿瘤细胞的清除。
- 随机化旨在将试验药物的贡献与标准骨架方案区分开来。
- 该报告于2026年9月24日在线发表，DOI为10.1038/s41591-026-04700-3。
下一步是什么
前路取决于2期数据是否足以支持将该方案推进到项目的3期部分，以及监管机构和研究者认为哪些终点在该领域最具说服力。目前，ASPEN-06的发表为持续努力确定先天免疫检查点阻断如何整合到HER2靶向治疗晚期胃癌中增添了一个有记录的数据点——这个问题只能通过无缝试验设计旨在产生的受控后期证据来解决。
本文基于《Nature Medicine》的报道。阅读原文。
Originally published on nature.com
