ఆగ్రెసివ్ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌లో లక్ష్యంగా Sirt1 ను పరిశోధకులు గుర్తించారు

ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌లో అత్యంత కఠినమైన రూపాలలో ఒకదానిలో జోక్యం చేసుకునే అవకాశం ఉన్న బిందువును కొత్త అధ్యయనం చూపిస్తోంది

Columbia University Irving Medical Center లోని పరిశోధకులు, neuroendocrine prostate cancer, లేదా NEPC, అభివృద్ధిని నడిపే ఒక gene ను గుర్తించామని చెబుతున్నారు. ఇది ప్రామాణిక చికిత్స పనిచేయడం ఆగిన తర్వాత ఉద్భవించగల వ్యాధి యొక్క ఆగ్రెసివ్ రూపం. Journal of Experimental Medicine లో ప్రచురితమైన వారి అధ్యయనం, Sirtuin 1, లేదా Sirt1, ను genetic లేదా pharmacological గా నిరోధించడం ఎలుకల్లో NEPC ట్యూమర్ వృద్ధిని ఆపిందని కనుగొంది.

ఈ కనుగొనం ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే NEPC ఇప్పటికీ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌లో చికిత్స చేయడానికి అత్యంత కష్టమైన స్థితులలో ఒకటి. ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌కు standard care సాధారణంగా androgen deprivation therapy మీద ఆధారపడుతుంది, ఇది అనేక ట్యూమర్ల వృద్ధికి అవసరమైన hormonal signals ను అణచివేస్తుంది. కానీ కాలక్రమంలో, కొన్ని క్యాన్సర్లు మరింత ఆగ్రెసివ్, treatment-insensitive రూపంలో తిరిగి వస్తాయి. ఆ మార్పు ఎలా జరుగుతుందో అర్థం చేసుకోవడం రంగంలో ఒక ప్రధాన unresolved problem గా ఉంది.

పరిశోధకులు ఏమి కనుగొన్నారు

Columbia నేతృత్వంలోని బృందం ఎలుకల్లో genetic screen ఉపయోగించి, స్వతంత్ర ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ ట్యూమర్లలో మళ్లీ మళ్లీ కనిపించిన mutations కోసం వెతికింది. NEPC అభివృద్ధితో సంబంధం ఉన్న 75 candidate genes లో Sirt1 అత్యంత ఆశాజనకంగా కనిపించింది. తరువాత వారు మానవ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ cell line లో దాని పాత్రను పరిశీలించి, NEPC స్థితిని ప్రేరేపించడం Sirt1 ద్వారా ενεργేట్ అవుతాయని అంచనా వేసిన genes expression ను పెంచిందని కనుగొన్నారు.

ఇది Sirt1 ను వ్యాధికి సాదా on-off switch గా మార్చదు, కానీ ప్రోస్టేట్ ట్యూమర్లను ఈ మరింత ప్రమాదకర lineage లోకి మారడానికి సహాయపడే molecular program లో gene ఒక కీలక స్థానాన్ని ఆక్రమిస్తుందని సూచిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం యొక్క కేంద్ర అర్థం, Sirt1 ట్యూమర్లు ఒకప్పుడు పనిచేసిన therapies నుంచి తప్పించుకోవడానికి సహాయపడే plasticity ని నడిపించడంలో పాత్ర పోషించవచ్చని చెప్పడం.

lineage plasticity అనే భావన కీలకం. ఇది cancer cells తమ గుర్తింపు లేదా ప్రవర్తనను మార్చుకుని చికిత్సను తప్పించుకునే సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తుంది. ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌లో, ఈ మార్పు current care ను నిర్వచించే androgen-targeting strategies కు ఇక ప్రతిస్పందించని ఒక variant ను సృష్టించవచ్చు. Sirt1 ఆ రూపాంతరాన్ని నియంత్రించడంలో సహాయపడితే, అది drug development కోసం విలువైన target గా మారుతుంది.

Sirt1 ఎందుకు ప్రత్యేకంగా కనిపిస్తోంది

Sirt1 gene expression మరియు metabolism సహా అనేక cellular functions లో పాల్గొనే ఒక enzyme ను encode చేస్తుంది. ఈ విస్తృత పాత్రే దానిని శాస్త్రీయంగా ఆసక్తికరంగా చేస్తుంది. Cancer progression తరచుగా ఒకే pathway ను మాత్రమే నియంత్రించని, అనేక survival programs ను ఒకేసారి సమన్వయం చేసే systems పై ఆధారపడుతుంది. కాబట్టి Sirt1 వంటి regulator ఒక single downstream effect కంటే విస్తృత disease process పై leverage ఇవ్వగలదు.

ఎలుకల డేటా ఈ అధ్యయనానికి బలమైన ప్రయోజనాన్ని ఇస్తుంది. genetic silencing మరియు pharmacological inhibition రెండూ ఎలుకల్లో NEPC ట్యూమర్ వృద్ధిని అడ్డుకున్నాయని పరిశోధకులు నివేదించారు. ఇది ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ఇది పనిని association నుంచి intervention వైపుకు తీసుకువెళుతుంది. Sirt1 కేవలం ఆగ్రెసివ్ ట్యూమర్లలో కనిపించడమే కాదు; అవి అభివృద్ధి చెందడానికి లేదా కొనసాగడానికి అది functionally అవసరం కావచ్చని సూచిస్తుంది.

అయినప్పటికీ, mouse study నుంచి human therapy కి మారే దారి చాలా పొడవైనది. అనేక ఆశాజనక oncology targets clinically ఉపయోగకరమైన drugs గా మారవు. ఒక target విస్తృత biological functions లో భాగమైతే side effects, dosing windows, patient selection వంటి ప్రశ్నలు ఉత్పన్నం కావడం మరింత సాధారణం. ఈ అధ్యయనం ఆ సమస్యలను పరిష్కరించదు, కానీ వాటిని అన్వేషించడానికి స్పష్టమైన కారణాన్ని అందిస్తుంది.

ఇది రోగులకు ఏమి సూచించవచ్చు

ఈ పనിയുടെ ప్రస్తుత ప్రాముఖ్యత తక్షణ చికిత్స మార్పుకంటే, వ్యాధి గురించి మరింత స్పష్టమైన మ్యాప్ లో ఉంది. చికిత్స యొక్క తార్కికత కూలిపోవడం ప్రారంభమైన తర్వాత NEPC తరచుగా ఉద్భవిస్తుండటం వల్ల ఇది భయంకరంగా ఉంటుంది. ఒకప్పుడు ఒక biological program పై ఆధారపడిన ట్యూమర్, మరోదానికి అనుగుణంగా మారుతుంది. ఆ మార్పుతో సంబంధం ఉన్న molecule ను గుర్తించడం ద్వారా ముందుగానే జోక్యం చేసుకోవడానికి, మార్పును ఆలస్యం చేయడానికి, లేదా మారిన క్యాన్సర్ వచ్చిన తర్వాత దాన్ని మరింత సమర్థవంతంగా చికిత్స చేయడానికి అవకాశం లభిస్తుంది.

అదే future clinical studies కోసం ఈ అధ్యయనం వేసే groundwork వెనుక ఉన్న విస్తృత వాగ్దానం. Sirt1 inhibition ను therapeutic strategy గా మెరుగుపరచగలిగితే, ఈ target NEPC ను నిరోధించడానికి లేదా నిర్వహించడానికి కొత్త విధానంలో భాగం కావచ్చు. ఇది ఏ ట్యూమర్లు ఆ మార్పుకు అత్యంత ప్రమాదంలో ఉన్నాయో గుర్తించడానికి మెరుగైన diagnostic tools రూపొందించడంలో కూడా సహాయపడుతుంది.

ప్రస్తుతం, ఈ అధ్యయనం cancer ను కేవలం uncontrolled growth గా కాకుండా adaptation disease గా చూడాలనే పెరుగుతున్న దృష్టికోణానికి బలం ఇస్తోంది. ట్యూమర్లు మారడం ద్వారా బతుకుతాయి. therapies ఆ సామర్థ్యాన్ని పరిమితం చేసినప్పుడు విజయం సాధిస్తాయి. ఈ సందర్భంలో, Sirt1 అనేది treatment pressure కింద ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ తనను తాను మళ్లీ ఆవిష్కరించుకోవడానికి ఉపయోగించే mechanisms లో ఒకటిగా ఉండవచ్చు.

ఇది ఇంకా clinical answer కాదు. కానీ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత ఆగ్రెసివ్ రూపాలలో ఒకటి పుంజుకోకుండా ఆపడంలో కనిపించిన మరింత స్పష్టమైన కొత్త leads లో ఇది ఒకటిగా నిలుస్తోంది.

ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదికపై ఆధారపడింది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.