చికిత్సకు కఠినమైన డిప్రెషన్‌కు రోగనిరోధక-లక్ష్యిత చికిత్స దోహదపడవచ్చని సూచిస్తున్న పైలట్ ట్రయల్

వాపు డిప్రెషన్ చర్చలో కేంద్రానికి మరింత చేరుతోంది

బ్రిస్టల్ విశ్వవిద్యాలయ పరిశోధకులు నేతృత్వం వహించిన ఒక పైలట్ క్లినికల్ ట్రయల్, సైకియాట్రీలో దీర్ఘకాలంగా సాగుతున్న ఒక ప్రశ్నకు కొత్త ఆధారాలను జోడిస్తోంది: డిప్రెషన్‌లోని కొన్ని రూపాలు మెదడు రసాయన మార్పుల వల్ల మాత్రమే కాదు, రోగనిరోధక చర్యల వల్ల కూడా నడుస్తున్నాయా అనే ప్రశ్న. JAMA Psychiatryలో ప్రచురితమైన ఈ అధ్యయనంలో, రుమాటాయిడ్ ఆర్థ్రైటిస్ వంటి రోగనిరోధక రుగ్మతల కోసం ఇప్పటికే ఉపయోగిస్తున్న anti-inflammatory drug అయిన tocilizumab ను, ప్రామాణిక యాంటీడిప్రెసెంట్ చికిత్సకు స్పందించని మధ్యమం నుండి తీవ్రమైన డిప్రెషన్ ఉన్నవారిలో పరిశోధకులు పరీక్షించారు.

ఈ అధ్యయనం చిన్నదే, 30 మంది పాల్గొన్నారు, మరియు రచయితలు దీన్ని ప్రాక్టీస్‌ను మార్చే ఫలితంగా కాకుండా ప్రారంభ దశ ఆధారంగా వివరిస్తున్నారు. అయినప్పటికీ, సంకేతం గమనించదగ్గదే. ఉప్పునీటి placeboతో పోలిస్తే, tocilizumab డిప్రెషన్ లక్షణాలను తగ్గించడంతో పాటు అలసట, ఆందోళన, మరియు జీవన నాణ్యతను కూడా మెరుగుపరిచినట్లు కనిపించింది. సంప్రదాయ ఔషధాలతో పెద్ద భాగం రోగులు మెరుగుపడని ఈ రంగంలో, ఇలాంటి ప్రాథమిక ఫలితం కూడా దృష్టిని ఆకర్షించడానికి సరిపోతుంది.

పరిశోధకులు IL-6ని ఎందుకు లక్ష్యంగా పెట్టారు

ఈ ట్రయల్ వెనుక ఉన్న శాస్త్రీయ తర్కం, వాపు మరియు డిప్రెషన్‌ను కలిపే పెరుగుతున్న పరిశోధనపై ఆధారపడి ఉంది. ప్రస్తుత యాంటీడిప్రెసెంట్లు serotonin, norepinephrine, dopamine వంటి neurotransmitters చుట్టూ నిర్మించబడ్డాయి. కానీ డిప్రెషన్ ఉన్న వారిలో సుమారు మూడో వంతు ఈ చికిత్సలతో మెరుగుపడరు, అందుకే పరిశోధకులు సంప్రదాయ నమూనాకు మించి జీవశాస్త్రీయ వివరణలను వెతుకుతున్నారు.

అత్యంత బలమైన ప్రత్యామ్నాయ భావనల్లో ఒకటి వాపు సంకేతాలపై, ముఖ్యంగా interleukin-6 లేదా IL-6 అనే cytokine పై దృష్టి పెడుతుంది. బృందం ఉదహరించిన గత పరిశోధనల ప్రకారం, డిప్రెషన్ ఉన్న వారిలో సుమారు మూడో వంతు మందికి రక్తంలో వాపు సంకేతాలు కనిపిస్తాయి. IL-6 సహా వాపు ప్రోటీన్ల అధిక స్థాయిలను కూడా ఇతర అధ్యయనాలు డిప్రెసివ్ అనారోగ్యంతో అనుసంధానించాయి. IL-6 pathway వ్యాధితో పాటు కేవలం అనుసరించడమే కాక, కారణపాత్ర కూడా పోషించవచ్చని సూచించే మునుపటి Mendelian randomization పనిని కూడా Bristol బృందం సూచిస్తోంది.

ఇది ముఖ్యమైనది ఎందుకంటే చికిత్సా లక్ష్యాన్ని మరింత స్పష్టంగా చేస్తుంది. Tocilizumab, IL-6 receptor ను నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది; అంటే, కనీసం డిప్రెషన్ కేసులలో ఒక ఉపసమూహంలో పాత్ర వహిస్తుందనే అనుమానం పరిశోధకులకు పెరుగుతున్న మార్గాల్లో ఒకదాన్ని ఇది నేరుగా లక్ష్యంగా చేస్తుంది. ఈ జీవశాస్త్రీయ మోడల్ పెద్ద ట్రయల్స్‌లో నిలబడితే, డిప్రెషన్‌ను ఒకే రుగ్మతగా కాకుండా వేర్వేరు అంతర్గత యాంత్రికతలతో కూడిన పరిస్థితుల కుటుంబంగా చూడవచ్చు.

పైలట్ ట్రయల్ ఏమి చూపింది

ఇచ్చిన నివేదిక ప్రకారం, పరిశోధకులు tocilizumab మూడ్ స్కోర్లను మార్చడానికే పరిమితం కాదని గుర్తించారు. పాల్గొన్నవారిలో అలసట, ఆందోళనలోనూ మెరుగుదల కనిపించింది, ఇవి రెండూ డిప్రెషన్‌ను ప్రత్యేకంగా అశక్తిని కలిగించేలా చేస్తాయి మరియు మొదటి-లైన్ ఔషధాలతో ఎల్లప్పుడూ తగ్గవు. జీవన నాణ్యత కూడా పెరిగింది, కాబట్టి ఈ ప్రయోజనాలు, నిర్ధారణైతే, కేవలం లక్షణాల కొలతలకన్నా ముందుకు వెళ్లవచ్చని సూచిస్తోంది.

ట్రయల్‌లో కేవలం 30 మందే ఉండటంతో, ప్రభావం ఎంత పెద్దదో, ఎంతకాలం నిలుస్తుందో, లేదా ఏ రోగులకు ఎక్కువగా ప్రయోజనం కలుగుతుందో ఈ అధ్యయనం నిర్ధారించలేదు. బదులుగా, ఇది ఒక proof-of-concept గా పనిచేస్తుంది: ఇప్పటికే ప్రామాణిక చికిత్సలో విఫలమైనవారిలో ఒక immune-targeting intervention డిప్రెషన్ లక్షణాలను కదిలించగలదనే సూచన.

ఆ proof-of-concept స్వతహాగా ప్రాధాన్యత కలిగినది. సైకియాట్రీ, treatment-resistant depression కోసం మెరుగైన ఎంపికలను వెతుకుతూ సంవత్సరాలు గడిపింది; అందులో ketamine-based medicines, neuromodulation, మరియు psychedelic-assisted approaches ఉన్నాయి. Immunotherapy కోణం పూర్తిగా వేరే దారి, ఇది తక్షణ మెదడు సంకేతాలకన్నా వ్యవస్థాత్మక జీవశాస్త్రంతో ఎక్కువగా సంబంధమై ఉంటుంది.

ఫలితాలు నిలబడితే ఏమి మారవచ్చు

పెద్ద అధ్యయనాలు పైలట్ ఫలితాలను ధృవీకరిస్తే, అతిపెద్ద మార్పు patient stratificationలో ఉండవచ్చు. ఇచ్చిన source text, అన్ని డిప్రెషన్ కూడా inflammatoryగా కనిపించదని పదేపదే హైలైట్ చేస్తోంది. అంటే, భవిష్యత్తు చికిత్స అతిగా సక్రియమైన రోగనిరోధక వ్యవస్థతో అనుసంధానమైన లక్షణాలున్న ఉపసమూహాన్ని గుర్తించడంపై ఆధారపడవచ్చు. ప్రాక్టీస్‌లో, ఇది blood-based biomarkers మరియు ఇతర వాపు కొలతలను సైకియాట్రిక్ కేర్‌లో మరింత కేంద్ర పాత్రలోకి తీసుకువచ్చే అవకాశం ఉంది.

ఇది వైద్యులు మరియు రోగులిద్దరికీ భావనాత్మక మార్పు కూడా అవుతుంది. డిప్రెషన్ ఇంకా తరచుగా మెదడుకు మాత్రమే సంబంధించిన రుగ్మతగా చర్చించబడుతోంది, కానీ ఉద్భవిస్తున్న ఆధారాలు కొందరికి సంబంధించిన జీవశాస్త్రం శరీరం అంతటా విస్తరించి ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. ఒక immune signature మానసిక లేదా సామాజిక వివరణలను భర్తీ చేయదు, కానీ కొంతమంది రోగులు serotonin-కేంద్రీకృత ఔషధాలకు ఎందుకు తక్కువ స్పందిస్తారు, ఎందుకు కొందరిలో తీవ్రమైన అలసట మరియు విస్తృత శారీరక లక్షణాలు కనిపిస్తాయో అర్థం చేసుకోవడానికి సహాయపడుతుంది.

• ఈ ట్రయల్‌లో కొత్త ప్రయోగాత్మక సమ్మేళనం కాకుండా ఇప్పటికే ఉన్న anti-inflammatory medicineను పరీక్షించారు.
• పాల్గొన్నవారికి standard antidepressantsకు స్పందించని మధ్యమం నుండి తీవ్రమైన డిప్రెషన్ ఉంది.
• ఈ అధ్యయనం డిప్రెషన్, ఆందోళన, అలసట, మరియు జీవన నాణ్యతలో సాధ్యమైన లాభాలను నివేదించింది.
• చిన్న నమూనా కారణంగా ఈ ఫలితాలను ప్రాథమికంగా పరిగణించాలి.

సన్నిహిత కాలంలో తీసుకోవాల్సిన సారాంశం

tocilizumab సాధారణ డిప్రెషన్ చికిత్సగా మారేందుకు సిద్ధంగా ఉందని ఈ ట్రయల్ చూపించదు. కానీ, వాపు హైపోథీసిస్‌కు విశ్వసనీయమైన క్లినికల్ మద్దతు కొనసాగుతూనే ఉందని, IL-6 pathwayని పక్క అంశంగా కొట్టిపారేయడం కష్టమవుతోందని ఇది చూపిస్తుంది. చికిత్సకు కఠినమైన డిప్రెషన్ ఉన్న రోగులకు, పైలట్ స్థాయిలోనైనా ఇది ముఖ్యమైన వార్త. తదుపరి పెద్ద పురోగతి ప్రస్తుతం ఉన్న యాంటీడిప్రెసెంట్ లాజిక్‌ను సర్దుబాటు చేయడం ద్వారా కాకుండా, ఒక రోగికి ఉన్న డిప్రెషన్ యొక్క బయోలాజికల్ ఉపరకాన్ని గుర్తించి దానికి తగిన చికిత్సను సరిపోల్చడం ద్వారా రావచ్చని ఇది సూచిస్తోంది.

ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదికల ఆధారంగా ఉంది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.