ప్యాంక్రియాస్ కణితులు క్యాన్సర్ కణాల స్థిరమైన సమూహాలు కావు. NYU Langone Health మరియు దాని Perlmutter Cancer Center పరిశోధకుల కొత్త అధ్యయనం వాటిని పరిణామం చెందుతున్న పర్యావరణ వ్యవస్థలుగా వివరిస్తోంది. ఇందులో ప్రత్యేకమైన కణ జనాభాలు తమ జన్యు నిర్మాణాన్ని నిరంతరం మార్చుకుంటుంటాయి—ఈ మార్పులు వ్యాధి చికిత్సను తట్టుకోవడానికి, వ్యాప్తి చెందడానికి సహాయపడవచ్చు.
అక్టోబర్ 13న Nature Geneticsలో ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురితమైన ఈ పరిశోధన, చికిత్స చేయడం అత్యంత కష్టమైన ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ రూపమైన ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమాను పరిశీలించింది. డజన్ల కొద్దీ రోగుల నుంచి సేకరించిన కణితులలోని దాదాపు అర మిలియన్ వ్యక్తిగత కణాలను బృందం విశ్లేషించింది. దీంతో కణితి కణజాలాన్ని సమగ్రంగా అధ్యయనం చేసే పద్ధతుల కంటే పరిశోధకులకు మరింత వివరమైన దృశ్యం లభించింది.
ప్రతి కణితిలో మారుతున్న దృశ్యం
గత పరిశోధనలు సాధారణంగా ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలను రెండు విస్తృత గుంపులుగా వర్గీకరించాయి: తక్కువ దూకుడు కలిగినదిగా భావించే క్లాసికల్ ఉపరకం, ఎక్కువ దూకుడు కలిగినదిగా భావించే బేసల్ ఉపరకం. ఈ తేడా ఉపయోగకరమైనదే అయినప్పటికీ, ఒకే కణితిలోని కణాలు ఆ స్థితుల మధ్య ఎలా మారగలవో లేదా కణితిలోని కొన్ని భాగాలు చికిత్సకు ఎందుకు అత్యంత నిరోధకంగా మారతాయో పూర్తిగా వివరించలేదు.
కొత్త విశ్లేషణలో ఒకే విధమైన జన్యు నిర్మాణం ఉన్న కణితి కణాల సమూహాలైన అనేక క్లోన్లు కణితుల్లో ఉన్నట్లు గుర్తించారు. ఈ క్లోన్లు ఒకే విధంగా ప్రవర్తించలేదు. కొన్ని చికిత్స నిరోధకతతో సంబంధం ఉన్న లక్షణాలను అభివృద్ధి చేసుకోగా, మరికొన్ని వ్యాప్తి చెందే సామర్థ్యాన్ని పెంచుకున్నాయి. కణితిలో నిరంతరం జరిగే జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణ చికిత్స నిరోధకతతో పాటు మెటాస్టాసిస్‌ను కూడా నడిపిస్తుందని పరిశోధకులు నిర్ధారించారు.
ఈ కనుగొనిక ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ పురోగతిని నిర్ధారణ సమయంలో నిర్ణయించబడే స్థిర లక్షణంగా కాకుండా కొనసాగుతున్న ప్రక్రియగా చూపిస్తోంది. ఒకే సమయంలో కణితిలోని కణ జనాభాలు వేర్వేరు పరిణామ మార్గాల్లో ఉండవచ్చు; DNA మారుతున్న కొద్దీ కొన్ని కణాలు మరింత దూకుడుగా మారవచ్చు.
సింగిల్-సెల్ విశ్లేషణ ఎందుకు ముఖ్యమైనది
సమగ్ర కణితి విశ్లేషణలు అనేక కణాల నుంచి వచ్చే సంకేతాలను కలిపేస్తాయి. ఇది క్యాన్సర్‌కు సాధారణమైన లక్షణాలను వెల్లడించగలదు, కానీ చికిత్స వైఫల్యానికి ముఖ్యమైన అరుదైన లేదా అభివృద్ధి చెందుతున్న కణ జనాభాలను కూడా దాచిపెట్టవచ్చు. కణాలను వ్యక్తిగతంగా పరిశీలించడం ద్వారా NYU నేతృత్వంలోని బృందం క్లోన్ల మధ్య వైవిధ్యాన్ని గుర్తించి, జన్యు మార్పులను ప్రవర్తనా తేడాలతో అనుసంధానించగలిగింది.
అధ్యయనానికి ఉపయోగించిన నమూనాల్లో డజన్ల కొద్దీ రోగుల కణితులు, మొత్తం దాదాపు 500,000 కణాలు ఉన్నాయి. క్లాసికల్ మరియు బేసల్ అనే గుర్తింపులు శాశ్వత వర్గాలు మాత్రమే కావని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. బదులుగా, కణితిలోని జన్యు మార్పులు కణాలను ఈ స్థితుల మధ్య మారేందుకు అనుమతించవచ్చు.
ఇది ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమా తీవ్రమైన అంచనాతో సంబంధం కలిగి ఉంది. నిర్ధారణైన ఐదు సంవత్సరాల్లో దాదాపు 85% మందిని ఇది చంపుతుందని పరిశోధకులు చెబుతున్నారు. ఇప్పటికే అర డజనుకుపైగా జన్యువులు ఈ వ్యాధితో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు గుర్తించారు; అయితే సింగిల్-సెల్ అధ్యయనం జన్యుపరంగా భిన్నమైన జనాభాలు ఎలా కలిసి ఉంటాయి, కాలక్రమేణా ఎలా మారతాయి అనే విషయంపై మరింత సూక్ష్మమైన వివరణను అందిస్తుంది.
దూకుడు కణ జనాభాల్లో MYC వెలుగులోకి వచ్చింది
కణితి పరిణామంలో గమనించిన మార్పుల్లో దూకుడు కలిగిన కణితి కణ జనాభాల్లో MYC జన్యువు అధికంగా క్రియాశీలంగా ఉండటం కూడా ఉంది. అనంతరం ప్యాంక్రియాటిక్ బేసల్ కణితి కణాల్లో MYC క్రియాశీలతను అడ్డుకున్నప్పుడు ఏమి జరుగుతుందో పరిశోధనా బృందం పరీక్షించింది.
ఆ ప్రయోగాల్లో MYCను అడ్డుకోవడం వల్ల కణాలు తక్కువ దూకుడు కలిగిన క్లాసికల్ రూపం వైపు తిరిగాయి. కణాలు మరిన్ని రోగనిరోధక కణాలకు కూడా బహిర్గతమయ్యాయి; ఈ మార్పు వాటిని రోగనిరోధక దాడికి మరింత సున్నితంగా మార్చవచ్చు.
ఈ ఫలితం స్వతంత్రంగా కొత్త చికిత్సను స్థాపించదు. అయితే, అధ్యయనంలో గమనించిన దూకుడు స్థితికి MYC క్రియాశీలత ఒక ముఖ్య లక్షణమని ఇది సూచిస్తుంది, అలాగే మరింత పరిశోధనకు ఒక సాధ్యమైన మార్గాన్ని చూపిస్తుంది. దూకుడు క్యాన్సర్ కణాల స్థితిని మార్చే వ్యూహం, కణితులను రోగనిరోధక ఆధారిత విధానాలకు మరింత స్పందించేలా చేసే ప్రయత్నాలకు ఉపయోగపడవచ్చు.
కణితి క్షణిక చిత్రణ నుంచి పరిణామ దృక్పథం వరకు
చికిత్స నిర్ణయాలు కణితి లోపలి మారుతున్న నిర్మాణాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవాల్సి రావచ్చన్నదే ప్రధాన సూచన. క్యాన్సర్ కణ జనాభాలు నిరంతరం తమను తాము మార్చుకుంటే, ఒక స్థితిని లక్ష్యంగా చేసుకునే చికిత్స ఇతర జనాభాలు నిలిచి ఉండటానికి, అనుకూలించటానికి లేదా వ్యాధిని మరింత వ్యాప్తి చేయటానికి అవకాశం ఇవ్వవచ్చు.
కణితి జీవశాస్త్రం యొక్క విస్తృత సగటు ఆధారంగా నిరోధకత, వ్యాప్తిని అంచనా వేయడం ఎందుకు కష్టమో కూడా ఈ అధ్యయనం చూపిస్తుంది. ఒక సమగ్ర నమూనా ప్రధాన ఉపరకాన్ని గుర్తించవచ్చు, కానీ ఇప్పటికే మరింత దూకుడు ప్రవర్తన వైపు కదులుతున్న చిన్న క్లోన్లను గుర్తించకపోవచ్చు. సింగిల్-సెల్ విశ్లేషణ ఈ తేడాలను మరింత స్పష్టంగా చూపిస్తుంది.
పరిశోధకుల తదుపరి సవాలు, చికిత్స సమయంలో ఈ కణ మార్పులు ఎలా జరుగుతాయి, వాటిలో ఏవిని సురక్షితంగా అడ్డుకోవచ్చో నిర్ణయించడం. MYC ప్రయోగాలు ఒక ప్రారంభ సంకేతాన్ని అందిస్తున్నాయి: దూకుడు జనాభాలతో సంబంధం ఉన్న జన్యువు క్రియాశీలతను మార్చినప్పుడు కణాల ప్రవర్తన, రోగనిరోధక కణాలతో వాటి సంబంధం రెండూ మారాయి.
రోగులు, వైద్యులకు దీని తక్షణ ప్రాముఖ్యత వైద్యపరమైనదానికంటే శాస్త్రీయమైనది. ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలు కణితుల్లో ఎలా వైవిధ్యాన్ని పొందుతాయి, చికిత్సను ఎలా తట్టుకుంటాయి, వ్యాప్తి చెందే సామర్థ్యాన్ని ఎలా సంపాదిస్తాయి అనే విషయంపై ఈ పని ఒక వివరమైన మ్యాప్‌ను అందిస్తుంది. అత్యంత దూకుడు కలిగిన కణ జనాభాలు స్థిరపడకముందే వ్యాధిని అడ్డుకునే భవిష్యత్ అధ్యయనాలకు ఈ మ్యాప్ మార్గనిర్దేశం చేయవచ్చు.
ఈ వ్యాసం Medical Xpress రిపోర్టింగ్ ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు వ్యాసాన్ని చదవండి.
Originally published on medicalxpress.com
