Nature అధ్యయనం అండాశయ క్యాన్సర్‌లో అత్యంత కఠినమైన సమస్యలలో ఒకదానిపై కొత్త కోణాన్ని గుర్తిస్తుంది

The Wistar Instituteలోని శాస్త్రవేత్తల నేతృత్వంలోని ఒక బృందం, కొన్ని అండాశయ క్యాన్సర్లు ప్లాటినం-ఆధారిత కీమోథెరపీని తట్టుకోడానికి సహాయపడుతున్నట్లు కనిపించే ఒక మెటబాలిక్ మార్గాన్ని గుర్తించింది; ఇది చాలా కాలంగా ప్రామాణిక చికిత్సకు ప్రతిఘటిస్తున్న ట్యూమర్లకు చికిత్స చేయడానికి ఒక కొత్త దారిని తెరవగల కనుగొనింపు. Natureలో ప్రచురితమైన ఈ పని, DNA నష్టాన్ని మరమ్మతు చేయగల సామర్థ్యం కలిగిన అండాశయ క్యాన్సర్లపై దృష్టి సారిస్తోంది. ఇటువంటి ట్యూమర్లు, వాటి జీనోమ్‌లను నష్టంతో ముంచెత్తి చంపేందుకు రూపొందించిన కీమోథెరపీని కూడా తరచుగా తట్టుకుని బతికిపోతాయి, దీని ఫలితంగా రోగుల అంచనాలు దుష్ప్రభావంగా మారి, వ్యాధి తరచూ తిరిగి వస్తుంది.

ముఖ్యమైన కనుగొనింపు ఏమిటంటే, ఆల్ఫా-కీటోగ్లూటరేట్, లేదా aKG, ఈ DNA మరమ్మతు-సమర్థ అండాశయ ట్యూమర్లలో చేరి, చికిత్స తర్వాత కూడా క్యాన్సర్ కణాలు DNAని మరమ్మతు చేస్తూనే ఉండటానికి కీలక పాత్ర పోషిస్తోంది. ఈ ప్రక్రియను TMLHE అనే ఎంజైమ్‌తో అనుసంధానించామని పరిశోధకులు చెబుతున్నారు; ఇది కీమోథెరపీ నిరోధకత వెనుక గతంలో గుర్తించని ఒక మెటబాలిక్ యంత్రాంగమని వారు వివరించారు. అంతే ముఖ్యంగా, ఈ ఆవిష్కరణ ఆ మార్గాన్ని అడ్డుకోగల, మరియు నిరోధక ట్యూమర్లను మళ్లీ సున్నితంగా మార్చగల ఒక ఇప్పటికే ఉన్న మందును సూచిస్తుందని వారు అంటున్నారు.

ఇది ఎందుకు ముఖ్యం

ప్లాటినం కీమోథెరపీ అండాశయ క్యాన్సర్‌తో సహా అనేక క్యాన్సర్లలో ఒక మౌలిక చికిత్సగా కొనసాగుతోంది, ఎందుకంటే DNA నష్టం సాధారణంగా వేగంగా విభజించే ట్యూమర్ కణాలకు ప్రాణాంతకం. కానీ అండాశయ ట్యూమర్లలోని ఒక ఉపసమూహం DNA మరమ్మతు సామర్థ్యాన్ని పునరుద్ధరించడం లేదా కొనసాగించడం ద్వారా ఆ ప్రభావాన్ని తగ్గించగలదు. ప్రాయోగికంగా, దీని అర్థం వైద్యులు తీవ్రమైన చికిత్స ఇచ్చినప్పటికీ కొన్ని నెలల్లోనే వ్యాధి తిరిగి రావడాన్ని చూడగలరన్నమాట. కొత్త అధ్యయం ముఖ్యమైనది ఎందుకంటే ఇది DNA మరమ్మతును కేవలం జన్యు లేదా ప్రోటీన్-సిగ్నలింగ్ సమస్యగా కాకుండా, నిరోధకతలో క్రియాశీలంగా పాల్గొనే ఒక అంశంగా మెటబాలిజం వైపు దృష్టి మళ్లిస్తుంది.

The Wistar Instituteకి చెందిన సీనియర్ రచయిత Katherine Aird, ఈ అండాశయ క్యాన్సర్లు ప్రత్యేకంగా కష్టతరమని అన్నారు, ఎందుకంటే వైద్యులు ఇప్పటికే వాటిపై విస్తృతమైన చికిత్సలను ప్రయోగించినా ఫలితాలు ఇప్పటికీ దారుణంగానే ఉన్నాయి. కొత్త పని, కణం యొక్క మెటబాలిక్ స్థితి కేవలం నేపథ్య రసాయనశాస్త్రం కాదని సూచిస్తోంది. ఇది కీమోథెరపీ విజయవంతమవుతుందా, విఫలమవుతుందా అనే విషయంలో భాగంగా నిర్ణయించడంలో సహాయపడవచ్చు.

పరిశోధకులు ఏమి కనుగొన్నారు

  • ఈ అధ్యయనంలో DNA మరమ్మతులో సమర్థంగా ఉన్న అండాశయ ట్యూమర్లలో aKG చేరుతుందని తేలింది.
  • aKG క్యాన్సర్ కణాలు DNAని మరమ్మతు చేసుకోవడానికి, కీమోథెరపీ నుంచి తప్పించుకోవడానికి సహాయపడుతుందని బృందం నిర్ధారించింది.
  • CRISPR-ఆధారిత స్క్రీనింగ్ విధానాన్ని ఉపయోగించి, ఈ ప్రక్రియలో సంబంధిత ఎంజైమ్‌గా పరిశోధకులు TMLHEని గుర్తించారు.
  • ఈ కనుగొనింపులు aKGను ప్రధానంగా డీమెథిలేషన్‌లో దాని పాత్ర ద్వారా మాత్రమే చూడాలన్న దీర్ఘకాల ప్రవణతను సవాలు చేస్తున్నాయి.
  • ఈ పేపర్ ఆ మార్గాన్ని అడ్డుకునే ఒక సాధ్యమైన మార్గంగా ఒక ఇప్పటికే ఉన్న మందును కూడా సూచిస్తోంది.

TMLHE ఫలితం గమనించదగ్గది, ఎందుకంటే ఇది క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రంలో aKG గురించి పరిశోధకులు ఆలోచించే విధానాన్ని పునర్నిర్మిస్తోంది. ఈ మెటబోలైట్‌పై వివిధ రంగాలలో జరిగిన పని, ప్రోటీన్లు మరియు ఇతర అణువుల నుంచి మెథిల్ సమూహాలను తొలగించడంలో దాని పాత్రను తరచుగా నొక్కిచెప్పిందని అధ్యయన సారాంశం చెబుతోంది. బదులుగా, ఈ బృందం నిరోధకత ప్రభావాన్ని శరీరం తన స్వంత కార్నిటిన్ సంశ్లేషణను ప్రారంభించే ఎంజైమ్ వరకు అనుసంధానించింది. ఇది ఈ కనుగొనింపుకు యాంత్రిక బలం మరియు వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యత రెండింటినీ ఇస్తుంది: ఇది కేవలం ఒక సంబంధం మాత్రమే కాదు, జోక్యం చేసుకునే ఒక అభ్యర్థి స్థానం కూడా.

తర్వాత ఏమిటి

ఈ అధ్యయం రేపే రోగులకు కొత్త చికిత్స సిద్ధంగా ఉందని అర్థం కాదు. కానీ ఔషధ అభివృద్ధి మరియు కలయిక పరీక్షల తదుపరి దశకు ఇది మరింత స్పష్టమైన పటాన్ని అందిస్తుంది. ఈ మార్గాన్ని సురక్షితంగా, సమర్థవంతంగా అడ్డుకోగలిగితే, ఇతరత్రా వారి ట్యూమర్లు నష్టాన్ని మరమ్మతు చేసి పెరుగుతూనే ఉండే రోగులలో, పరిశోధకులు ఆ వ్యూహాన్ని ప్లాటినం కీమోథెరపీతో జతచేయగలరు.

ఈ అవకాశం ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే నిరోధక అండాశయ క్యాన్సర్ నిరంతరం ఒక క్లినికల్ సవాలుగానే ఉంది. వ్యాధి త్వరగా తిరిగి వస్తే మరియు చికిత్స ఎంపికలు తగ్గిపోతే, చిన్న లాభాలైనా ప్రాముఖ్యం కలిగి ఉంటాయి. ట్యూమర్ మెటబాలిజంతో అనుసంధానమైన లక్ష్యం బయోమార్కర్-ఆధారిత సంరక్షణ అవకాశాన్ని కూడా తెస్తుంది: అధిక aKG లేదా మార్గ కార్యకలాపం ఉన్న ట్యూమర్లను వైద్యులు గుర్తించగలిగితే, నిరోధకతను అధిగమించే వ్యూహం కోసం రోగులను మరింత ఖచ్చితంగా ఎంపిక చేయగలరు.

ప్రస్తుతం, ఈ అధ్యయనం యొక్క తక్షణ ప్రాముఖ్యత చికిత్సాపరమైనదే కాక భావనాపరమైనదీ కూడా. అండాశయ క్యాన్సర్‌లో కీమోథెరపీ నిరోధకత అనేది DNA మరమ్మతు జన్యువుల గురించిన కథ మాత్రమే కాక, మరమ్మతు కొనసాగడానికి అనుమతించే మెటబాలిక్ పరిస్థితుల గురించిన కథ కూడా అని ఇది వాదిస్తోంది. ఇది ఇప్పటికీ ఇప్పటికే ఉన్న ఔషధాల ప్రయోజనాన్ని పొడిగించడానికి మెరుగైన మార్గాలను వెతుకుతున్న ఒక రంగానికి ఉపయోగకరమైన మార్పు.

ఈ వ్యాసం Medical Xpress రిపోర్టింగ్ ఆధారంగా రూపొందించబడింది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.

Originally published on medicalxpress.com