దీర్ఘకాలిక వైద్య సమస్యకు కొత్త వివరణ

The Wistar Instituteలోని పరిశోధకులు అండాశయ క్యాన్సర్‌లో కీమోథెరపీ ప్రతిఘటన కేవలం ట్యూమర్ కణాల లోపలి మార్పుల వల్ల మాత్రమే కాకుండా, చికిత్సే ప్రారంభించే రోగనిరోధక ప్రతిచర్య వల్ల కూడా నడిచే అవకాశం ఉందని నివేదించారు. Journal for ImmunoTherapy of Cancerలో ప్రచురితమైన అధ్యయనంలో, కీమోథెరపీ ట్యూమర్ మైక్రోఎన్విరాన్‌మెంట్‌లో వాపుతో కూడిన కాస్కేడ్‌ను ప్రేరేపించి, ఆ తర్వాతి చికిత్స దశల నుంచి క్యాన్సర్‌ను రక్షించడంలో సహాయపడే రోగనిరోధక కణాలను ఆకర్షించగలదని బృందం గుర్తించింది.

ఈ కనుగొనం అండాశయ క్యాన్సర్ చికిత్సలోని ప్రధాన సవాళ్లలో ఒకదాన్ని ఎదుర్కొంటుంది. అండాశయ క్యాన్సర్‌లో అత్యంత సాధారణమైన మరియు అత్యంత ప్రాణాంతకమైన ఉపరకమైన high-grade serous carcinoma ఉన్న అనేక మంది రోగులు, మొదటి వరుస కీమోథెరపీకి ప్రారంభంలో స్పందిస్తారు. కానీ ఆ విజయం తరచూ నిలకడగా ఉండదు. తిరిగి వచ్చే వ్యాధి, అదే చికిత్సకు తగ్గిన సున్నితత్వంతో తరచుగా బయటపడుతుంది, దీనివల్ల relapse నియంత్రణ కష్టమై, ఫలితాలు మరింత చెడతాయి.

ఈ కొత్త పని విశేషంగా నిలిచే కారణం అది ప్రతిపాదించే దృష్టి మార్పు. కీమో ప్రతిఘటనను ప్రధానంగా క్యాన్సర్ కణాల లక్షణంగా చూడటానికి బదులుగా, ట్యూమర్లను బతికించడంలో చుట్టూ ఉన్న రోగనిరోధక వాతావరణం చురుకైన పాత్ర పోషిస్తుందని ఈ అధ్యయనం వాదిస్తోంది. దాంతో, ఈ సమస్య జన్యు శాస్త్రం మరియు ట్యూమర్ జీవవిజ్ఞాన ప్రశ్న మాత్రమే కాకుండా, రోగనిరోధక శాస్త్ర ప్రశ్న కూడా అవుతుంది.

ట్యూమర్ మైక్రోఎన్విరాన్‌మెంట్ ఎందుకు ముఖ్యం

అందించిన మూల పాఠ్యం ప్రకారం, ట్యూమర్‌లోని genomic, epigenomic, మరియు transcriptional మార్పులు ప్రతిఘటనకు దోహదపడతాయని పూర్వ పరిశోధనలు చూపాయి. కానీ ప్రాథమిక మరియు తిరిగి వచ్చిన ట్యూమర్ల మధ్య పరిమితమైన జన్యు వ్యత్యాసమే ఉందని కూడా పరిశోధకులు గుర్తించారు. అంటే, బతికిన క్యాన్సర్ కణాలు పూర్తిగా భిన్నమైన జన్యు జనాభాగా మారిపోయాయనే భావనతో relapse‌ను పూర్తిగా వివరించలేం.

ఇక్కడే ట్యూమర్ మైక్రోఎన్విరాన్‌మెంట్ ప్రాధాన్యం సంతరించుకుంటుంది. ట్యూమర్లు ఒంటరిగా ఉండవు. అవి రోగనిరోధక కణాలు, నిర్మాణ కణజాలం, signaling molecules, మరియు రక్త సరఫరా కలిసిన సంక్లిష్ట పరిసరాల్లో ఉంటాయి. ఈ చుట్టుపక్కల భాగాలు కొన్నిసార్లు క్యాన్సర్‌ను అణచడానికి సహాయపడవచ్చు లేదా కొన్ని పరిస్థితుల్లో అది కొనసాగేందుకు తోడ్పడవచ్చు.

మునుపు కీమోథెరపీకి స్పందించిన అండాశయ ట్యూమర్లు తరువాత దానినుంచి ఎందుకు రక్షణ పొందుతాయో అర్థం చేసుకోవడానికి Wistar బృందం ఈ చుట్టూ ఉన్న వాతావరణంపై దృష్టి పెట్టింది. మూల సారాంశం ఆధారంగా వారి తేలిక: వాపుతో కూడిన signaling‌ను సక్రియం చేసి, తరువాతి చికిత్స సమర్థతను తగ్గించే రోగనిరోధక కణాలను ఆకర్షించడం ద్వారా కీమోథెరపీ అనుకోకుండా ట్యూమర్ జీవనానికి అనుకూల పరిస్థితులను సృష్టించవచ్చు.

IL-1β మరియు రోగనిరోధక రక్షణ పాత్ర

పరిశోధకులు గుర్తించిన విధానంలో కీలక సంకేతంగా IL-1βను మూల పాఠ్యం హైలైట్ చేస్తోంది. తీసుకున్న సమాచారంలో ప్రతి ప్రయోగ వివరాలు లేకపోయినా, కీమోథెరపీ వల్ల ప్రేరేపితమైన వాపు మరియు ట్యూమర్ మైక్రోఎన్విరాన్‌మెంట్‌లో రోగనిరోధక కణాల నియామకం మధ్య సంబంధాన్ని కలిపే molecular pathway‌ను బృందం గుర్తించిందని అది స్పష్టంగా చెబుతోంది. ఆ కణాలు చివరికి తరువాతి కీమోథెరపీ నుంచి ట్యూమర్‌ను రక్షించేలా పనిచేస్తాయి.

ఇది ప్రాముఖ్యమైన పరిశీలన, ఎందుకంటే ప్రతిఘటన యంత్రాంగం కేవలం వర్ణనాత్మకంగా కాకుండా, దానిపై చర్య తీసుకోవచ్చని సూచిస్తోంది. ఒక నిర్దిష్ట వాపు మార్గం ట్యూమర్‌కు రక్షణను కల్పించడంలో సహాయపడితే, ఆ మార్గాన్ని అడ్డుకోవడం ద్వారా కీమోథెరపీకి మళ్లీ సున్నితత్వాన్ని తీసుకురావచ్చు.

అధ్యయనానికి సీనియర్ రచయితగా ఉన్న, అలాగే Wistar యొక్క Molecular and Cellular Oncogenesis Programలో సహాయ ప్రొఫెసర్‌గా ఉన్న Nan Zhang, మూల పదార్థంలో ఈ మార్పును నేరుగా ఇలా సంక్షిప్తంగా చెప్పారు: కీమోథెరపీ ప్రతిఘటనను సంప్రదాయంగా క్యాన్సర్-కణ సమస్యగా చూశారు, కానీ కొత్త కనుగొన్లు అది రోగనిరోధక శాస్త్ర సమస్య కూడా అని సూచిస్తున్నాయి. ఆచరణలో చూస్తే, ట్యూమర్‌ను చంపడానికి ఉద్దేశించిన చికిత్సే దాన్ని నిలబెట్టే వాపు ప్రతిచర్యలను రేకెత్తించవచ్చని దీని అర్థం.

Wistar scientists identify new mechanism behind chemotherapy resistance in ovarian cancer
Wistar Institute's Dr. Nan Zhang (center) in the lab. Credit: The Wistar Institute

ఇది వైద్యపరంగా ఎందుకు ముఖ్యం కావచ్చు

ఈ అధ్యయనంలో అత్యంత తక్షణ ప్రాధాన్యం దాని చికిత్సాత్మక మార్పు సామర్థ్యంలో ఉండవచ్చు. పరిశోధకులు గుర్తించిన మార్గాన్ని ఇతర వ్యాధుల కోసం ఇప్పటికే ఆమోదించబడిన లేదా వైద్య వినియోగంలో ఉన్న ఔషధాలతో అడ్డుకోవచ్చని మూల పాఠ్యం చెబుతోంది. అంటే ఆ వ్యూహం సాధారణ అండాశయ క్యాన్సర్ చికిత్సకు సిద్ధంగా ఉందని కాదు, మరియు అందించిన సమాచారం కూడా అలా చెప్పడం లేదు. కానీ mechanism నుంచి చికిత్సా పరీక్షలకు వెళ్లే దూరం అనేక ప్రారంభ దశ ఆవిష్కరణల కంటే తక్కువగా ఉండవచ్చని ఇది సూచిస్తోంది.

ఆ భేదం కీలకం. క్యాన్సర్ పరిశోధనలో, జీవవైజ్ఞానిక యంత్రాంగాన్ని గుర్తించడం మొదటి అడుగు మాత్రమే. ఆ అవగాహనను చికిత్సగా మార్చడానికి తరచూ సంవత్సరాల ఔషధ అన్వేషణ, భద్రతా పరీక్షలు, మరియు క్లినికల్ అభివృద్ధి అవసరం. సంబంధిత ఔషధాలు ఇప్పటికే ఉంటే, ఆ మార్గాన్ని అడ్డుకోవడం రోగుల్లో కీమోథెరపీ ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరుస్తుందా అని పరిశోధకులు వేగంగా అధ్యయనం చేయగలరు.

వైద్యులకు ఈ దృష్టికోణం ఆకర్షణీయంగా కనిపించడానికి కారణం స్పష్టమే. అండాశయ క్యాన్సర్‌లో relapse సాధారణం, మరియు ప్రతిఘటన పెరిగేకొద్దీ ఎంపికలు తగ్గిపోతాయి. కొంతమంది రోగుల్లో అయినా కీమోథెరపీ సున్నితత్వాన్ని పునరుద్ధరించే పద్ధతి, వ్యాధి పురోగతి కాలరేఖలు మరియు చికిత్సా ప్రణాళికలను గణనీయంగా ప్రభావితం చేయగలదు.

అధ్యయనం సంభాషణను ఎలా మార్చింది

ఈ అధ్యయనం ప్రతిఘటన గురించి విస్తృతంగా మాట్లాడే విధానాన్ని కూడా మార్చుతుంది. క్యాన్సర్ చికిత్సను సాధారణంగా నేరుగా ట్యూమర్‌ను నాశనం చేసే కోణంలో అంచనా వేస్తారు: ఏ ఔషధం ఏ కణానికి చేరింది, ఏ mutation తప్పించుకోవడానికి సహాయపడింది అనే దృష్టితో. Wistar కనుగొన్లు, చికిత్స ట్యూమర్ చుట్టూ ఉన్న జీవ పరిసరాన్ని మార్చుతుందని, ఆ మారిన పరిసరమే తదుపరి ఏం జరుగుతుందో ప్రభావితం చేస్తుందని సూచించే మరింత చురుకైన చిత్రాన్ని చూపుతున్నాయి.

ఇలాంటి feedback loop రోగనిరోధక శాస్త్రంలో ప్రత్యేకంగా ముఖ్యమైనది. కణజాల ఒత్తిడి లేదా నష్టం ప్రతిచర్యలో భాగంగా ఉద్దేశించిన signaling, కీమోథెరపీ సమయంలో ఒక ఆంకాలజిస్ట్ కోరని విధంగా ప్రవర్తించే కణాలను ఆకర్షించవచ్చు. చికిత్స విజయాన్ని పెంచే బదులు, చుట్టూ ఉన్న వాతావరణం ట్యూమర్‌ను కప్పిపుచ్చి, తిరిగి వచ్చే వ్యాధి బయటపడేందుకు సహాయపడవచ్చు.

భవిష్యత్ పని ఈ యంత్రాంగాన్ని ధృవీకరించి, రోగుల్లో అది ఎంత బలంగా పనిచేస్తుందో చూపితే, ఔషధ అభివృద్ధి మరియు చికిత్సా క్రమపద్ధతిపై ప్రభావం పడవచ్చు. ప్రతిఘటన కనిపించే వరకు వేచి ఉండకుండా, ప్రారంభం నుంచే కీమోథెరపీతో లక్ష్యిత anti-inflammatory లేదా immune-modulating ఔషధాలను కలిపే combination strategies‌ను పరిశోధకులు పరీక్షించవచ్చు.

జాగ్రత్త మరియు తదుపరి దశలు

ఆశాజనకమైన యంత్రాంగ అధ్యయనాలకూ జాగ్రత్తగల తదుపరి పరిశీలన అవసరం. అందించిన మూల పాఠ్యం, పరిశోధకులు కీమోథెరపీ ప్రతిఘటనకు కొత్త రోగనిరోధక ఆధారిత వివరణను కనుగొని, లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చని భావించే మార్గాన్ని గుర్తించారని బలమైన నిర్ణయాన్ని మద్దతు ఇస్తోంది. అయితే ఆ మార్గాన్ని అడ్డుకోవడం నిశ్చయంగా జీవనావకాశాలను మెరుగుపరుస్తుందని లేదా ప్రామాణిక చికిత్సగా మారుతుందని అది నిరూపించదు. ఆ ప్రశ్నలకు క్లినికల్ పరీక్షలు అవసరం.

అయినప్పటికీ, ఈ పని అండాశయ క్యాన్సర్‌లోని ప్రధాన చికిత్స వైఫల్య స్థలానికి స్పష్టమైన, జీవవైజ్ఞానికంగా నమ్మదగిన వివరణను అందిస్తుంది, అలాగే ఆ వివరణను ఇప్పటికే ఉన్న intervention మార్గంతో కలుపుతుంది కాబట్టి ప్రత్యేకంగా నిలుస్తుంది. ప్రారంభ కీమోథెరపీ తర్వాత తిరిగి రావడం ప్రధాన అడ్డంకిగా ఉన్న ఈ వ్యాధిలో, ఇది అర్థవంతమైన పురోగతి.

విస్తృత పాఠం ఏమిటంటే, ప్రతిఘటన ట్యూమర్ ద్వారానే తప్పనిసరిగా ఉత్పత్తి కావాల్సిన అవసరం లేదు. కొన్ని సందర్భాల్లో, అది చికిత్స, వాపు, మరియు క్యాన్సర్ చుట్టూ ఉన్న రోగనిరోధక కణాల పరస్పర చర్య ద్వారా నిర్మించబడవచ్చు. ఆ పరస్పర చర్యను అడ్డుకోవచ్చు అయితే, తదుపరి తరం అండాశయ క్యాన్సర్ చికిత్స ట్యూమర్‌పై దాడి చేయడమే కాకుండా, శరీరం స్వంత చికిత్స ప్రతిచర్య దానికి ఆశ్రయం కల్పించకుండా నిరోధించడంపైనా దృష్టి పెట్టవచ్చు.

ఈ కథనం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా రూపొందించబడింది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.

Originally published on medicalxpress.com