క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రంలోని అత్యంత కఠిన లక్ష్యాల్లో ఒకటి చుట్టూ రెండు పత్రాలు చిత్రాన్ని మరింత పదును చేశాయి
Sanford Burnham Prebys లోని పరిశోధకులు, క్యాన్సర్లో అత్యంత ముఖ్యమైన డ్రైవర్ జీన్లలో ఒకటి అనేక ట్యూమర్ రకాలలో ఎలా క్రియాశీలంగా ఉంటుంది అనే దానిని అర్థం చేసుకోవడానికి ఒక కొత్త రూపకల్పనను నివేదించారు. Genes & Development లో వరుసగా ప్రచురితమైన రెండు జత పత్రాలలో, బృందాలు MYC జీన్ మరియు దానికి ఆనుకుని ఉన్న PVT1 అనే జీనోమిక్ ప్రాంతంపై దృష్టి పెట్టి, ఇవి క్యాన్సర్ జీనోమ్లో వేర్వేరు లక్షణాలుగా కాకుండా కలిసి అర్థం చేసుకోవాలని వాదిస్తున్నాయి.
దీనికి ప్రాధాన్యం ఉంది, ఎందుకంటే MYC ఆంకాలజీలోని పురాతన నిరాశల మధ్యలో ఉంది. ఇది మానవ క్యాన్సర్లలో అత్యధికంగా మార్పులకు లోనయ్యే డ్రైవర్ జీన్లలో ఒకటి, మరియు మూల పాఠ్యం ప్రకారం దాని అస్తవ్యస్తత (deregulation) సగానికి పైగా కేసుల్లో భాగమని చెబుతోంది. MYC కణాల వృద్ధి, విభజన, మెటబాలిజం యొక్క ప్రధాన నియంత్రకంగా పనిచేస్తుంది. అది అధికంగా క్రియాశీలమైతే, కణాలు వేగవంతమైన, నియంత్రణలేని వృద్ధికి నెట్టబడతాయి, ఇది దూకుడు మరియు చికిత్సకు ప్రతిఘటించే వ్యాధితో అనుసంధానమై ఉంటుంది.
ఏళ్లుగా MYC కు “undruggable” అనే ముద్ర కూడా ఉంది. సంప్రదాయ చిన్న-అణు ఔషధ అన్వేషణ, ఒక ప్రోటీన్లో ఒక సమ్మేళనం సరిపడే స్పష్టమైన బైండింగ్ పాకెట్లు ఉన్నప్పుడు అత్యుత్తమంగా పనిచేస్తుంది. మూల పదార్థం ప్రకారం, MYC ప్రోటీన్లో ఇతర క్యాన్సర్ లక్ష్యాలను సులభంగా ఔషధాలతో లక్ష్యం చేయగలిగేలా 만든 సాంప్రదాయ నిర్మాణ లక్షణాలు లేవు. అందువల్ల, MYC-చేత నడిచే ట్యూమర్లను నేరుగా ఆపేందుకు ప్రయత్నించకుండా, వాటిని పరోక్షంగా నియంత్రించే మార్గాలను పరిశోధకులు వెతుకుతున్నారు.
PVT1 ఒక పక్కన నిలిచినదానినుంచి క్రియాశీల నియంత్రకంగా మారుతుంది
కొత్త పని క్రోమోసోమ్ 8q24 పై ఉన్న PVT1 లోకస్పై కేంద్రీకృతమైంది, ఇది MYC కు ఆనుకుని ఉన్న జీనోమిక్ ప్రాంతం. అదే ల్యాబ్ నుండి వచ్చిన గత పని PVT1 MYC-చేత నడిచే ట్యూమర్ వృద్ధికి అవసరమని ఇప్పటికే సూచించింది, కానీ దాని యంత్రాంగం అస్పష్టంగానే ఉంది. ఇప్పుడు ఈ జత అధ్యయనాలు PVT1 ను MYC క్రియాశీలతకు క్రియాశీల నియంత్రణ కేంద్రంగా చూపిస్తున్నాయి, నిష్క్రియ పొరుగువాడిగా కాదు.
అదే ఈ పురోగతికి హృదయం. క్యాన్సర్ను ప్రోత్సహించే MYC క్రియాశీలతను ఒంటరిగా పనిచేసే ఒక జీన్ ఫలితంగా చూడకుండా, ఈ అధ్యయనాలు ఒక విస్తృత స్థానిక నియంత్రణ వ్యవస్థను వర్ణిస్తున్నాయి. మూల పాఠ్యం ప్రకారం, పత్రాలు PVT1 రెండు కొత్త ప్రోటీన్లను సంకేతీకరిస్తుందని గుర్తించాయి, తద్వారా MYC-చేత నడిచే ట్యూమర్లను నిలబెట్టే యంత్రాంగంలోని ఒక కార్యాచరణాత్మక భాగంగా ఆ లోకస్ మారింది. వాస్తవ పరంగా, ఈ పని ఒక అత్యంత ప్రభావవంతమైన క్యాన్సర్ మార్గం ఎలా నిర్వహించబడుతుంది మరియు నిలుపబడుతుంది అన్న దానికి మరింత ఏకీకృత వివరణను అందిస్తుంది.
ఈ మార్పు యొక్క ప్రాధాన్యం సాంకేతికంగా మాత్రమే కాక భావపరంగాను ఉంది. క్యాన్సర్ జన్యుపరిశోధన తరచుగా పునరావృత మ్యూటేషన్లు లేదా పెరిగిన ప్రాంతాలను బయటపెడుతుంది, కానీ ఆ పటాలను చికిత్సగా మార్చాలంటే ఏ అంశాలు కారణమో, ఏవి సహాయకమో, ఏవి యాదృచ్ఛిక ప్రయాణికులో తెలుసుకోవాలి. PVT1 కు ప్రత్యక్ష నియంత్రణ పాత్రను ఇవ్వడం ద్వారా, కొత్త పత్రాలు ఈ రంగంలో అత్యధికంగా అధ్యయనం చేసిన ఆంకోజెనిక్ పరిసరాల్లో ఒకదాని చుట్టూ ఉన్న అనిశ్చితిని తగ్గిస్తున్నట్లు కనిపిస్తున్నాయి.
ఈ ఫలితం ఎందుకు ప్రత్యేకంగా నిలుస్తుంది
ఈ ప్రకటన పత్రాలు జతగా ప్రచురితమయ్యాయని ప్రత్యేకంగా చెబుతోంది, ఇది కనుగొనబడిన విషయ పరిమాణాన్ని ప్రతిబింబించే అరుదైన రూపం. ఈ పని ఒంటరి పరిశీలనగా కాక, క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రంలోని పాత సమస్యను వివరించేందుకు సమన్వయ ప్రయత్నంగా సమర్పించబడింది. మూల పాఠ్యంలో, Sanford Burnham Prebys cancer center డైరెక్టర్ Paul Boutros ఈ పరిశోధనను దశాబ్దాలుగా పరిశోధకులను అయోమయంలో ఉంచిన రహస్యాన్ని విప్పుతుందని వివరించారు.
అటువంటి ఆమోదం స్వయంగా శాస్త్రీయ సాక్ష్యం కాదు, కానీ సంస్థ ఈ సహకారాన్ని ఎలా చూస్తోందో సూచిస్తుంది: ఇది చిన్న incremental డేటాసెట్ కంటే ఎక్కువ, ఒక రూపకల్పనను స్థాపించే ఫలితం. peer-reviewed సందర్భం కూడా ముఖ్యం. candidate metadata ఈ ప్రచురణను peer-reviewed మరియు fact-checked గా గుర్తిస్తోంది, మరియు ఆ వ్యాసం ప్రత్యేకంగా Genes & Development ను ఈ రెండు అధ్యయనాల వేదికగా పేర్కొంటోంది.
క్యాన్సర్ పరిశోధకుల దృష్టిలో, ఒక “ఏకీకృత రూపకల్పన” చికిత్స వచ్చేముందే విలువైనదిగా ఉండొచ్చు. మూల పాఠ్యం ప్రకారం, MYC-చేత నడిచే క్యాన్సర్లు వక్షోజం మరియు ఊపిరితిత్తి క్యాన్సర్ వంటి ఘన ట్యూమర్లు, అలాగే లుకేమియా వంటి రక్త క్యాన్సర్లను కూడా కలిగి ఉన్న అనేక వ్యాధులను కవర్ చేస్తాయి. ఈ ట్యూమర్లన్నిటి వెనుక నిజంగా ఒక సాధారణ నియంత్రణ తర్కం ఉంటే, అది పరిశోధకులు క్యాన్సర్ రకాల మధ్య ఫలితాలను పోల్చడానికి, మరియు చితరైపోయిన పరిశీలనల జాబితా కంటే ఒక పంచుకున్న యంత్రాంగం చుట్టూ భవిష్యత్ ప్రయోగాలను రూపకల్పన చేయడానికి సహాయపడుతుంది.
దీర్ఘకాలంలో ఇది ఏమి మార్చవచ్చు
తక్షణ ఫలితం MYC క్రియాశీలతకు మద్దతు ఎలా లభిస్తుందో మరింత స్పష్టమైన నమూనా. దీర్ఘకాల ప్రభావం ఏమిటంటే, MYC ప్రోటీన్కు బయట కొత్త జోక్య బిందువులను రంగం పొందవచ్చు. MYC సంప్రదాయ ఔషధ లక్ష్యీకరణను నిరోధిస్తూ వచ్చినందున, క్యాన్సర్లు ఆధారపడే కానీ అంతరాయం కలిగించడం సులభమయ్యే సమీప ప్రక్రియలను గుర్తించడానికి పరిశోధకులకు బలమైన ప్రోత్సాహం ఉంది. ఒక నియంత్రణ హబ్, ముఖ్యంగా అదనపు ప్రోటీన్లను సంకేతీకరించేది, సాధ్యమైన వ్యూహాల పరిధిని విస్తరించగలదు.
దీని అర్థం చికిత్స వెంటనే రాబోతోందని కాదు. అందించిన మూల పాఠ్యం కొత్త ఔషధం, క్లినికల్ అభ్యర్థి లేదా రోగి-పరీక్ష డేటా ఏదీ పేర్కొనదు. ఇది ఒక యంత్రాంగాత్మక కనుగొనుగును వివరిస్తోంది: అనువర్తిత పరిశోధన దిశను మార్చగల ఫలితం, కానీ ఇంకా క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ను కాదు. ఈ తేడా ముఖ్యమైనది. ప్రారంభ దశ క్యాన్సర్ కథలు తరచుగా ప్రాథమిక కనుగొనుగులు మరియు చికిత్స సిద్ధత మధ్య రేఖను మసకబారుస్తాయి. ఇక్కడ బలమైన చదువు ఏమిటంటే, శాస్త్రవేత్తలకు ఇప్పుడు ఒక కీలకమైన క్యాన్సర్ డ్రైవర్ వ్యవస్థకు మరింత సమగ్రమైన పటం ఉంది.
ఆ సన్నని క్లెయిమ్ కూడా గణనీయమైన బరువు కలిగి ఉంది. ఆంకాలజీలో, వివరణాత్మక రూపకల్పనలు ఏ ప్రయోగాలకు నిధులు లభించాలో, ఏ మాలిక్యులర్ పరీక్షలకు ప్రాధాన్యం ఇవ్వాలో, మరియు ఏ చికిత్సా ఊహాగానాలు తదుపరి ధృవీకరణకు అర్హత కలవో నిర్ణయించడంలో సహాయపడతాయి. PVT1, MYC క్రియాశీలతకు కేంద్ర నియంత్రకంగా నిర్ధారించబడితే, భవిష్యత్ పని దాని కొత్తగా గుర్తించిన ప్రోటీన్ ఉత్పత్తులు లేదా అనుబంధ నియంత్రణ విధులను మార్చి ట్యూమర్ వృద్ధిని బలహీనపరచగలమా అనే దానిపై దృష్టి పెట్టవచ్చు.
ఒక మొండి సమస్యకు మరింత స్పష్టమైన పటం
MYC దీర్ఘకాలంగా ఖచ్చిత వైద్యశాస్త్రం యొక్క వాగ్దానాన్ని మరియు కష్టాన్ని రెండింటినీ సూచిస్తోంది: అనేక క్యాన్సర్లలో స్పష్టంగా ముఖ్యమైన జీన్, కానీ ప్రామాణిక ఔషధ అన్వేషణ పద్ధతులకు నిరుత్సాహకరంగా ప్రతిఘటించేది. Sanford Burnham Prebys అధ్యయనాలు ఈ సమస్యను పూర్తిగా పరిష్కరించవు. కానీ అవి దానిని మరింత అర్థమయ్యేలా చేస్తాయి. PVT1 ను పంచుకున్న నియంత్రణ రూపకల్పన కేంద్రంలో ఉంచడం ద్వారా, ఈ పత్రాలు MYC-చేత నడిచే క్యాన్సర్లు ఎలా నిలబెట్టబడుతున్నాయో మరింత వివరమైన వివరణను ఇస్తున్నాయి.
అటువంటి స్పష్టీకరణకు అసమానంగా పెద్ద ప్రభావం ఉండవచ్చు. క్యాన్సర్ పరిశోధన కొత్త ఔషధం పనిచేసినప్పుడు మాత్రమే కాదు, రంగం తప్పు యాంత్రిక ప్రశ్నలు అడగడం ఆపినప్పుడు కూడా ముందుకు సాగుతుంది. ఈ కనుగొనుగులు నిలబడితే, మరియు విస్తృతంగా వర్తిస్తాయని రుజువైతే, MYC పరిశోధనను ప్రత్యక్ష lock-and-key inhibitor కోసం ఉన్న పరిమిత అన్వేషణ నుండి, క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత శక్తివంతమైన డ్రైవర్లలో ఒకటి కణంలో ఆధిపత్యం చెలాయించడానికి సహాయపడే మద్దతు వ్యవస్థను భంగం చేసే విస్తృత ప్రయత్నం వైపు మళ్లించవచ్చు.
ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా ఉంది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.
Originally published on medicalxpress.com