పాత ఔషధానికి ఆధునిక పరీక్ష
డిజాక్సిన్ అనేక తరాలుగా హృదయ-రక్తనాళ వైద్యంలో భాగంగా ఉంది, కానీ ఆధునిక గుండె వైఫల్య సంరక్షణలో దాని పాత్ర ఇంకా స్పష్టంగా తేలలేదు. Nature Medicineలో తాజాగా ప్రచురితమైన ఒక రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్, లక్షణాలు ఉన్న దీర్ఘకాలిక గుండె వైఫల్యం మరియు ఎడమ వెంట్రిక్యులర్ ఈజెక్షన్ ఫ్రాక్షన్ 50% లేదా తక్కువగా ఉన్న రోగుల్లో తక్కువ మోతాదు డిజాక్సిన్ను పెద్ద, ప్లేసీబో-నియంత్రిత రూపంలో పరీక్షించి ఆ ప్రశ్నను మళ్లీ ముందుకు తెచ్చింది.
DECISION అనే ఈ అధ్యయనంలో 1,001 మంది రోగులు పాల్గొన్నారు, మరియు వారికి తక్కువ మోతాదు డిజాక్సిన్ లేదా ప్లేసీబోగా రాండమైజ్ చేశారు. పరిశోధకులు 0.5 నుంచి 0.9 ng/ml మధ్య ఉన్న సీరమ్ డిజాక్సిన్ సాంద్రతలను లక్ష్యంగా పెట్టారు, ఇది సంభావ్య లాభాన్ని నిలుపుకుంటూనే, ఈ ఔషధాన్ని చాలా కాలంగా చుట్టుముట్టిన టాక్సిసిటీ ఆందోళనలను పరిమితం చేయడానికి ఉద్దేశించిన పరిధి. పాల్గొన్న వారి సగటు వయస్సు 72 సంవత్సరాలు, 28% మహిళలు, 29% మందికి ఏట్రియల్ ఫిబ్రిల్లేషన్ ఉంది.
మొత్తం ఫలితం మిశ్రమంగా ఉంది. 36.5 నెలల మధ్యస్థ ఫాలో-అప్లో, ఈ ట్రయల్ తన ప్రాథమిక సమ్మేళిత ముగింపు బిందువులో గణాంకపరంగా గణనీయమైన తగ్గుదలను చూపలేదు: మొత్తం అధోగతి చెందుతున్న గుండె వైఫల్య ఘటనలు, అంటే మొత్తం ఆసుపత్రి చేర్పులు లేదా అధోగతి చెందుతున్న గుండె వైఫల్యానికి అత్యవసర ఆసుపత్రి సందర్శనలు, వాటితో పాటు హృదయ-రక్తనాళ మరణం. అంటే, ఈ అధ్యయనం మార్గదర్శకాలను లేదా వైద్య ప్రాక్టీసును వెంటనే మార్చేంత స్పష్టమైన సానుకూల ఫలితాన్ని ఇవ్వలేదు.
అయినప్పటికీ, సంఖ్యలు సులభమైన అర్థంలో విఫలత వైపు చూపలేదు. డిజాక్సిన్ గుంపులో ఘటనల సంఖ్య ప్లేసీబో గుంపుతో పోలిస్తే తక్కువగా ఉంది, ఇది సంప్రదాయ గణాంక ప్రాముఖ్యతను దాటకపోయినా, ఒక సంభావ్య క్లినికల్ సంకేతాన్ని సూచిస్తుంది.
ట్రయల్ ఏమి కనుగొంది
డిజాక్సిన్ గుంపులో 500 మందిలో 131 మందికి ప్రాథమిక ముగింపు బిందువు ఘటనలు 238 వచ్చాయి. ప్లేసీబో గుంపులో 501 మందిలో 152 మందికి 291 ప్రాథమిక ముగింపు బిందువు ఘటనలు వచ్చాయి. ఇది 0.81 అనే రేటు నిష్పత్తికి దారితీసింది, 95% విశ్వసనీయత అంతరం 0.61 నుంచి 1.07 వరకు, P విలువు 0.133.
అధోగతి చెందుతున్న గుండె వైఫల్య ఘటనలను మాత్రమే చూసినప్పుడు, డిజాక్సిన్ గుంపులో 155, ప్లేసీబో గుంపులో 203 మొత్తం వచ్చాయి, ఇది 0.76 అనే రేటు నిష్పత్తికి సరిపోతుంది, 95% విశ్వసనీయత అంతరం 0.54 నుంచి 1.05 వరకు. హృదయ-రక్తనాళ మరణం రెండు గుంపుల మధ్య సమానంగా ఉంది: డిజాక్సిన్ గుంపులో 83 మంది, అంటే 17%, మరియు ప్లేసీబో గుంపులో 88 మంది, అంటే 18%, హాజర్డ్ నిష్పత్తి 0.93.
ఈ సంఖ్యలు ముఖ్యమైనవి, ఎందుకంటే అధ్యయనం ప్రతి కొలమానంలో దిశాత్మకంగా ప్రతికూలంగా లేదని అవి చూపిస్తున్నాయి. దానికి బదులుగా, డిజాక్సిన్ తీసుకున్న రోగుల్లో కొంచెం తక్కువ ఘటనలు అనే పునరావృత నమూనాను ఇది చూపించింది, కానీ ప్రాథమిక ముగింపు బిందువు కోసం గణాంక పరిమితిని దాటలేదు. వైద్యులు, పరిశోధకుల కోసం ఇది పరిచితమైనప్పటికీ ముఖ్యమైన వర్గంలోకి వస్తుంది: నిర్ధిష్టంగా తేలని, కానీ విస్మరించడం కష్టమైనది.
డిజాక్సిన్ ఎందుకు ఇంకా వివాదాస్పదంగా ఉందో ఇది కూడా తెలియజేస్తుంది. ఈ ఔషధం చవకగా, విస్తృతంగా తెలిసినదిగా ఉంది, మరియు పూర్వ అధ్యయనాలు ఇది ప్రయోజనం ఇవ్వవచ్చని, ముఖ్యంగా ఆసుపత్రి చేర్పులను తగ్గించడంలో, సూచించాయి. అయినప్పటికీ, భద్రతపై ఉన్న అనిశ్చితి, గుండె వైఫల్య చికిత్స అభివృద్ధి, మరియు ఆధునిక రాండమైజ్డ్ ఆధారాల లోపం దాన్ని ప్రామాణిక చికిత్స పద్ధతుల్లో తిరిగి స్థిరమైన స్థానాన్ని పొందకుండా చేశాయి.
ఈ ఫలితం ఇప్పుడు ఎందుకు ముఖ్యమైంది
గత రెండు దశాబ్దాలలో గుండె వైఫల్య చికిత్స చాలా మారింది. ఇప్పుడు రోగులకు తరచుగా అనేక ఔషధ తరగతులు కలిగిన, మార్గదర్శకాలకు అనుగుణమైన, పొరలుగా ఉన్న చికిత్స అందుతుంది; ఇది లక్షణాలను మెరుగుపరచడం, ఆసుపత్రి చేర్పులను తగ్గించడం, జీవనకాలాన్ని పెంచడం లక్ష్యంగా ఉంటుంది. అటువంటి సందర్భంలో, ఏ పాత చికిత్సైనా గత కాలాల్లో ఎదురైన దానికంటే చాలా బలమైన ప్రామాణిక సంరక్షణ నేపథ్యంలో తన విలువను నిరూపించాలి.
అదే DECISION ట్రయల్ను ప్రత్యేకంగా చేస్తోంది. ఇది డిజాక్సిన్ను చారిత్రక అవశేషంలా పరీక్షించలేదు. ఇది ఆధునిక రాండమైజ్డ్ ఫ్రేమ్వర్క్లో తక్కువ మోతాదు డిజాక్సిన్ను పరీక్షించి, అది ఇప్పటికీ కొలవగల విలువను చేర్చుతుందా అని అడిగింది. ప్రాథమిక ముగింపు బిందువు ఆధారంగా, లాభం నిరూపించబడలేదు. కానీ అధోగతి చెందుతున్న గుండె వైఫల్య ఘటనల్లో కనిపించిన దిశాత్మక తగ్గుదల, మరింత లక్ష్యిత విశ్లేషణకు అవకాశం ఇంకా ఉందని సూచిస్తోంది.
ఒక ప్రాక్టికల్ చదువు ఏమిటంటే, భవిష్యత్తు పని ఏ రోగులు, ఏ పరిస్థితుల్లో, తక్కువ మోతాదు చికిత్స నుంచి ఎక్కువ ప్రయోజనం పొందవచ్చో నిర్వచించగలిగితే, తక్కువ మోతాదు డిజాక్సిన్ కొన్ని రోగులకు ఇప్పటికీ ప్రాసంగికంగా ఉండవచ్చు. మరో చదువు ఏమిటంటే, ఔషధ ప్రభావం నిజమైనదైనా, అది ఎంతో స్వల్పంగా ఉండవచ్చు; అప్పుడు చక్కగా నిర్వహించిన ట్రయల్కూ నేపథ్య చికిత్స మరియు రోగి వైవిధ్యాల నుంచి దాన్ని స్పష్టంగా వేరుచేయడం కష్టం అవుతుంది.
ఏ విధంగానైనా, ఈ ట్రయల్ చర్చను కథలు మరియు వారసత్వ అలవాట్ల పరిధి నుంచి బయటకు తీసుకువస్తుంది. పాత ఆధారాలు, వెనుక చూపు వాదనలపై ఆధారపడకుండా, ఈ రంగానికి పెద్ద ఆధునిక డేటాసెట్ను అందిస్తుంది.
డిజాక్సిన్కు తర్వాత ఏమి
కొత్త కనుగొనలు గుండె వైఫల్యం మరియు తక్కువ లేదా స్వల్పంగా తగ్గిన ఈజెక్షన్ ఫ్రాక్షన్ ఉన్న అన్ని రోగుల కోసం డిజాక్సిన్ విస్తృత పునరుజ్జీవనాన్ని ప్రారంభించే అవకాశం లేదు. ప్రాథమిక ముగింపు బిందువు చేరలేదు, మరియు ఆధారాధారిత వ్యాఖ్యానంలో ఆ విషయం ఆధిపత్యం చెలాయిస్తుంది. కానీ ఈ అధ్యయనం ఆ ఔషధాన్ని అసంబద్ధంగా భావించి పక్కన పెట్టాలని కూడా మద్దతు ఇవ్వదు.
డిజాక్సిన్ గుంపులో ఘటనల మొత్తం తక్కువగా కనిపించినందున, తదుపరి అత్యంత సాధ్యమైన దశ మరింత ఎంపిక చేసిన విశ్లేషణ: ఏ రోగులు, ఏ పరిస్థితుల్లో, తక్కువ మోతాదు చికిత్స నుండి ఎక్కువ ప్రయోజనం పొందే అవకాశం ఉంది? ప్రచురిత సారాంశం అటువంటి సమాధానం చెప్పలేదు, కానీ ప్రశ్నను ముందటి కంటే స్పష్టంగా ఏర్పరుస్తుంది.
ఈ ప్రశ్న డిజాక్సిన్కే పరిమితం కాదు. దీర్ఘకాలిక గుండె వైఫల్యంలో ఆసుపత్రి చేర్పులను తగ్గించగల చికిత్సల కోసం, ముఖ్యంగా చవకగా మరియు వైద్యులకు పరిచితంగా ఉన్నప్పుడు, ఆరోగ్య వ్యవస్థలు వెతుకుతున్నాయి. మితంగా ప్రభావవంతమైన ఔషధం కూడా, అది భద్రమైనదిగా, ప్రాయోగికంగా, తగిన విధంగా లక్ష్యితంగా ఉంటే, ఇంకా ముఖ్యంగా ఉండగలదు.
కాబట్టి DECISION ట్రయల్ను గౌరవ నిర్ధారణగా కూడా కాదు, తిరస్కరణగా కూడా కాదు. అది నియంత్రిత పునఃసమతుల్యం. రంగంలోని అత్యంత పాత ఔషధాల్లో ఒకటైన డిజాక్సిన్ ఇప్పుడు ఆధునిక రాండమైజ్డ్ పరీక్షను ఎదుర్కొని, క్లినికల్గా సూచనాత్మకంగా కానీ గణాంకపరంగా నిర్ధిష్టంగా తేలని ఫలితంతో బయటపడింది.
ప్రస్తుతం, దీని అర్థం సంయమనం. తక్కువ మోతాదు డిజాక్సిన్ను మొత్తం మీద సాధారణ వినియోగానికి తిరిగి తీసుకురావాలని విస్తృతమైన వాదనను ఆధారం సమర్థించదు. కానీ చర్చ పూర్తయిపోలేదని నిర్ధారించేంత సంకేతాన్ని ఇది ఇంకా ఉంచుతోంది. గుండె వైఫల్య సంరక్షణలో, అధోగతి చెందుతున్న ఘటనలను తగ్గించడం ప్రధాన లక్ష్యంగా ఉన్నప్పుడు, పాత చికిత్స కూడా డేటా మద్దతిస్తే రెండోసారి పరిశీలనకు అర్హత పొందవచ్చు.
ఈ వ్యాసం Nature Medicine నివేదిక ఆధారంగా ఉంది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.
Originally published on nature.com
