జీన్-ఎడిటెడ్ ట్రాన్స్ప్లాంట్ విధానం ప్రారంభ క్లినికల్ మైలురాయిని చేరింది
Nature Medicine లో ప్రచురితమైన మొదటి-మనిషి అధ్యయనం, అధిక-ప్రమాద acute myeloid leukemia మరియు myelodysplastic syndrome ఉన్న రోగుల కోసం రూపొందించిన CRISPR-Cas9-సరిచేసిన allogeneic hematopoietic cell transplant కు సంబంధించిన ప్రారంభ క్లినికల్ ఫలితాలను నివేదిస్తోంది. ఈ చికిత్సా విధానం CD33 లక్ష్యాన్ని తొలగించిన దాత కణాలను ఉపయోగిస్తుంది; అందువల్ల వైద్యులు సాధారణ donor-derived myeloid cells ను అదే స్థాయి ప్రమాదానికి గురిచేయకుండా transplant తర్వాత CD33-directed ఔషధమైన gemtuzumab ozogamicin ను కొనసాగించగలరు.
ఈ విధానానికి ఉన్న లాజిక్ సులభమైనదే, కానీ సాంకేతికంగా ఎంతో మహత్తరమైనది. అధిక-ప్రమాద AML లేదా MDS ఉన్న రోగులు allogeneic hematopoietic cell transplantation చేసిన తర్వాత కూడా మళ్లీ వ్యాధి రావచ్చు. post-transplant maintenance లో ఉన్న ఒక సవాలు ఏమిటంటే, మిగిలిన leukemia ను అణచడానికి లేదా తొలగించడానికి ఉద్దేశించిన చికిత్సలు ఆరోగ్యకరమైన దాత కణాలను కూడా దెబ్బతీయవచ్చు. ఈ ట్రయల్ లోని investigational product అయిన tremtelectogene empogeditemcel, లేదా trem-cel, infusion కు ముందు donor graft నుండి CD33 ను తొలగించడం ద్వారా ఆ సమస్యలో的一భాగాన్ని పరిష్కరించడానికి రూపొందించబడింది.
phase 1/2a ట్రయల్ ఏమి కనుగొంది
బహు కేంద్రాల్లో, open-label phase 1/2a అధ్యయనం, రీలాప్స్ ప్రమాదం అధికంగా ఉన్న AML లేదా MDS ఉన్న వయోజన రోగులను నమోదు చేసింది. myeloablative conditioning తర్వాత రోగులు trem-cel పొందారు. తరువాత కొందరు 28 రోజుల చక్రాల్లో 0.5 mg/m2 నుండి 2.0 mg/m2 వరకు మోతాదుల్లో maintenance gemtuzumab ozogamicin పొందారు.
ప్రాధాన్య భద్రతా end point day 28 వరకు neutrophil engraftment. ప్రచురిత నివేదిక ప్రకారం, trem-cel పొందిన 30 మంది రోగులందరూ ఆ end point ను చేరుకున్నారు. neutrophil engraftment కు మధ్యస్థ సమయం 10 రోజులు; 95% confidence interval 9 నుండి 10 రోజులు. ఇది ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే delayed లేదా failed engraftment అనేది ఏ transplant వ్యూహంలోనైనా, ముఖ్యంగా genome-edited donor cells కలిగిన విధానంలో, ప్రధాన ప్రమాదాలలో ఒకటి.
19 మంది రోగులు post-transplant gemtuzumab ozogamicin maintenance పొందారు, ఇందులో 15 మంది phase 1 dose-escalation భాగంలో, 4 మంది phase 2 dose expansion లో ఉన్నారు. gemtuzumab ozogamicin recommended phase 2 dose అయిన 2 mg/m2 వరకు సురక్షితంగా తట్టుకోగలిగిందని అధ్యయనం నివేదిస్తోంది. అలాగే ఈ ట్రయల్ ముందుగానే నిలిపివేయబడిందని, పూర్తయిన phase 1 భాగాన్ని కలిగి ఉన్న తుది నివేదిక ఇదేనని paper కూడా పేర్కొంటుంది.
