వేగంగా పనిచేసే depression చికిత్సకు స్పష్టమైన లక్ష్యం
Ketamine, treatment-resistant depression ఉన్న కొంతమందికి వేగంగా ఉపశమనం ఇవ్వగలగడం వల్ల psychiatryలో అత్యంత ఆసక్తిగా పరిశీలించబడుతున్న మందులలో ఒకటిగా మారింది. సమస్య ఏమిటంటే, దీని ప్రభావాలు ఎక్కువసేపు నిలవవు, అలాగే cardiovascular changes, dissociation, addiction risk వంటి తీవ్రమైన side effects కూడా ఉండొచ్చు. Weill Cornell Medicine నుండి వచ్చిన కొత్త అధ్యయనం, ketamine యొక్క చికిత్సా ప్రయోజనాన్ని ఆ దుష్ప్రభావాల నుంచి వేరు చేయాలని లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.
ఇచ్చిన source text ప్రకారం, పరిశోధకులు Cellలో ketamine prefrontal cortexలోని interneuronsపై ఉన్న opioid receptorsలో ఒక నిర్దిష్ట ఉపసమూహంపై పనిచేస్తుందని నివేదించారు. ఈ కనుగొనం, ఔషధం తన ప్రారంభ antidepressant ప్రభావాలను ఎలా ఉత్పత్తి చేస్తుందో మరింత ఖచ్చితంగా వివరిస్తుంది; అలాగే ketamine యొక్క పూర్తి risk profileను పునరావృతం చేయకుండా వేగంగా పనిచేసే కొత్త చికిత్సలకు మార్గం చూపవచ్చు.
Depression careకి ఇది ఎందుకు ముఖ్యమైందో
Depression చికిత్స ఇప్పటికీ పెద్దగా trial and errorపై ఆధారపడి ఉంది. source text ప్రకారం, సుమారు మూడింట ఒక వంతు రోగులు ఉపశమనం పొందే ముందు అనేక మందులను ప్రయత్నించాల్సి వస్తుంది; మరో మూడింట ఒక వంతు మందిలో treatment-resistant depression ఉంటుంది. అందువల్ల వేగంగా పనిచేసే చికిత్సలు అత్యంత ముఖ్యమవుతాయి, కానీ వాటిని సరిగ్గా అర్థం చేసుకోవాల్సిన అవసరం కూడా అంతే ఎక్కువగా ఉంటుంది.
Ketamine యొక్క clinical use ఎప్పుడూ ఒక tradeoffతోనే ఉంటుంది. ఇది కొంతమందికి త్వరగా సహాయపడగలదు, కానీ దీర్ఘకాలిక, విస్తృతంగా ఉపయోగించదగిన పరిష్కారంగా ఇది అనుకూలం కాదు. పరిశోధకులు antidepressant ప్రభావానికి బాధ్యత వహించే ఖచ్చితమైన biological pathwayను గుర్తించగలిగితే, వేగాన్ని నిలుపుకుంటూ drawbacksను తగ్గించే మందులను రూపొందించవచ్చు.
ప్రభావాన్ని వెనక్కి తిప్పి చూడడం
ఈ అధ్యయనం opioid receptorsను block చేయడం వల్ల ketamine యొక్క antidepressant action తగ్గుతుందని చూపిన పూర్వ ఆధారాల నుండి వచ్చింది. ఇది opioid signaling పాత్ర ఉన్నట్టు సూచించింది, కానీ ఏ receptors, ఏ cells అత్యంత ముఖ్యమో తెలియజేయలేదు. కొత్త పనిలో Dr. Conor Liston మరియు Dr. Joshua Levitz, భావోద్వేగం, దృష్టి, ప్రవర్తనలో లోతుగా భాగస్వామ్యమై ఉన్న prefrontal cortexలోని interneurons అనే ప్రత్యేకీకృత మెదడు కణాలపై దృష్టి పెట్టారు.
ఈ interneurons prefrontal cortex కార్యకలాపాన్ని నియంత్రించే regulatorsగా పనిచేస్తాయి. source text ప్రకారం, తీవ్రమైన stress వీటిని hyperactive స్థితికి నెడుతుంది, మొత్తం మెదడు కార్యకలాపాన్ని అతిగా అణచివేసి depressive symptomsకు తోడ్పడుతుంది. ఈ అధ్యయనం ketamine ఆ కణాలపై ఉన్న opioid receptorsలోని ఒక నిర్దిష్ట ఉపసమూహాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకుంటుందని, ఆ అణచివేతను తగ్గించి ఆరోగ్యకరమైన పనితీరును పునరుద్ధరించడంలో సహాయపడుతుందని సూచిస్తోంది.
ఇంకా సంకుచితమైన mechanism, ఇంకా విస్తృతమైన అవకాశం
ఆ ఖచ్చితత్వమే అత్యంత ముఖ్యమైన ఫలితం. Psychiatric మందులు తరచుగా మెదడు, శరీరంలోని అనేక భాగాలను ఒకేసారి ప్రభావితం చేసే diffuse systems ద్వారా పనిచేస్తాయి. ఒక నిర్దిష్ట cell typeపై ఉన్న నిర్వచిత receptor populationకు mechanismను కట్టిపడేయగలిగితే, drug developmentకు అది మరింత నియమబద్ధమైన ప్రారంభ బిందువవుతుంది.
అది ketamine ఎందుకు ఇంత వేగంగా పనిచేస్తుందో కూడా వివరిస్తుంది. నెమ్మదిగా జరిగే downstream changes మాత్రమే కోసం వేచి చూడకుండా, ఈ ఔషధం mood regulationకు కేంద్రంగా ఉన్న ఒక circuitలో control nodeను ప్రభావితం చేస్తోంది. ఇది depressionకు సంబంధించిన అన్ని అనుత్తర ప్రశ్నలను పరిష్కరించదు, కానీ ప్రత్యామ్నాయాలను అన్వేషించే పరిధిని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది.
తదుపరి దశ
ఇచ్చిన source text ఈ అధ్యయనాన్ని ketamineకు తక్షణ ప్రత్యామ్నాయంగా కాకుండా, కొత్త therapeutic strategies వైపు దారిగా చూపుతోంది. ఆ తేడా ముఖ్యమైనది. ఉన్నత స్థాయి జర్నల్స్లో వెలువడిన మౌలిక కనుగోళ్లు వెంటనే approved medicinesగా మారవు. candidate compounds ఒకే circuit effectను రోగుల్లో సురక్షితంగా పునరావృతం చేయగలవా, ఆ ప్రభావాలు నిలుస్తాయా అనే దాన్ని ఇంకా పరీక్షించాలి.
అయినప్పటికీ, ఈ పురోగతి ముఖ్యమైనది; ఎందుకంటే ఇది “ketamine ఎలా సహాయపడుతుంది?” అనే విస్తృత ప్రశ్న నుండి, “ఈ అదే receptor-and-cell combinationను నేరుగా లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చా?” అనే మరింత క్రియాశీల ప్రశ్నకు దారితీస్తుంది. medicinal chemistry మరియు translational neuroscienceకు ఇది చాలా మంచి ప్రశ్న.
వేగమైన, సురక్షితమైన సమాధానాలను కోరుతున్న రంగం
Psychiatry ప్రభావం, వేగం, సహనశీలత, స్థిరత్వం మధ్య సమతౌల్యం సాధించడంలో చాలా కాలంగా ఇబ్బంది పడుతోంది. Ketamine తీవ్రమైన depression symptoms కొన్నిసార్లు త్వరగా తగ్గించవచ్చని చూపించి రంగాన్ని మార్చింది. ఇప్పుడు ఆ అవగాహనను నిలుపుకుంటూ చికిత్సను మెరుగుపరచడం సవాలుగా ఉంది.
Weill Cornell అధ్యయనం ఈ పని పూర్తయిందని చెప్పడం లేదు. అది ఒక స్పష్టమైన mapను అందిస్తోంది. ketamine ప్రారంభ antidepressant ప్రయోజనాలను prefrontal cortex interneuronsపై ఉన్న opioid receptorsలోని ఒక నిర్దిష్ట ఉపసమూహంతో అనుసంధానిస్తూ, పరిశోధకులు వేగవంతమైన ఉపశమనానికి దారితీసే మరింత కేంద్రీకృత biological routeను గుర్తించారు. ప్రస్తుతం ఉన్న చికిత్సలకు స్పందించని రోగుల కోసం, ఇలాంటి specificity మరొక broad psychiatric guess కంటే ఎంతో విలువైనదిగా మారవచ్చు.
ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదికపై ఆధారపడింది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.
Originally published on medicalxpress.com



