పరిమిత Trials Microbiome విధానాన్ని ధృవీకరిస్తాయి
Advanced solid tumors ఉన్న రోగుల్లో cancer immunotherapy యొక్క ప్రభావాన్ని అర్థవంతంగా పెంచగలదని simultaneously ప్రచురితమైన మూడు major clinical trials నిర్ధారించాయి. ఈ ఫలితాలు పేగు microbiome ను కుదిపించడం cancer రోగుల ఫలితాలను మెరుగుపరచగలదని మరియు microbiome-based therapeutic development కోసం turning point గా పనిచేస్తుందని ఇప్పటి వరకు చేసిన అత్యంత శక్తివంతమైన ఆధారపూర్వక సాక్ష్యను సూచిస్తాయి.
Nature Medicine లో ప్రచురితమైన ఈ trials immune checkpoint inhibitors పొందుతున్న రోగుల్లో microbiome modulation యొక్క విభిన్న విధానాలను పరీక్షించాయి, ఇవి గత దశకంలో cancer చికిత్సను విప్లవం చేసిన మందుల తరగతి. ప్రతిটి trial లో, healthy donors నుండి లేదా మునుపటి immunotherapy responders నుండి fecal transplants పొందిన రోగులు నియంత్రణ సమూహాలతో పోలిస్తే మెరుగైన response rates ను చూపించారు.
Trials ఏమి చూపించాయి
మూడు trials డిజైన్ లో వ్యత్యాసం ఉన్నప్పటికీ సামర్థ్యవంతమైన ఆవిష్కరణకు చేరుకున్నాయి. సరిపోయిన trial లో, immunotherapy ప్రారంభించడానికి ముందు fecal microbiota transplants పొందిన advanced melanoma ఉన్న రోగులకు నియంత్రణ సమూహంలో 27 శాతానికి పోలిస్తే 42 శాతం response rate ఉంది. Transplanted microbiome checkpoint inhibitor మందుల కు నిరసనకు బలమైన ప్రతిస్పందనకు immune system ని సిద్ధం చేసినట్లు కనిపించింది.
రెండవ trial non-small cell lung cancer ఉన్న రోగులపై దృష్టి సారించింది, ఇది immunotherapy మొదటి-line చికిత్సగా అయిన వ్యాధి అయితే చాలా మందికి ఇప్పటికీ అసफలమవుతుంది. Microbiome transplants పొందిన రోగులు మెరుగైన progression-free survival మరియు higher rates tumor shrinkage ను చూపించారు, అయితే melanoma trial కంటే తేడాలు మరింత నిరాడంబరమైనవి.
మూడవ trial వేరు విధానాన్ని తీసుకున్నది, immunotherapy కు మంచిగా ప్రతిస్పందించిన రోగుల నుండి microbiome నమూనాలను immunotherapy కు ప్రతిస్పందించడానికి విఫలమైన రోగులలో transplanting చేసింది. ఈ cross-patient transfer వ్యూహం treatment-refractory గా పరిగణించబడిన రోగుల సమితిలో responses ను ఉత్పత్తి చేసింది, సరైన microbiome composition విఫల immunotherapy ను రక్షించగలదని సూచిస్తుంది.
దీని వెనుక శాస్త్రం
పేగు బ్యాక్టీరియా మరియు immune function మధ్య సంబంధం ఒక దశక కంటే ఎక్కువ నుండి నిర్మించబడింది. రిసర్చర్లు మొదట cancer రోగులను విభిన్న ప్రొఫైల్ ఉన్న వారి కంటే మెరుగైన immunotherapy కు ప్రతిస్పందించిన నిర్దిష్ట పేగు బ్యాక్టీరియల్ ప్రొఫైల్ ఉన్న చోట గమనించారు. Mouse studies మరియు fecal bacteria ను responding రోగుల నుండి mice లకు transfer చేయడం జంతువుల cancer చికిత్స కు ప్రతిస్పందనలను మెరుగుపరచగలదని చూపించాయి.
మెకానిజం అనేక pathways చేత కూడినట్లు కనిపిస్తుంది. నిర్దిష్ట బ్యాక్టీరియల్ జాతులు metabolites ని ఉత్పత్తి చేస్తాయి, ఇవి immune cells, immunotherapy యొక్క mechanism of action కు కేంద్రీయమైన T cells ను activate చేస్తాయి. ఇతరులు inflammatory environment ను modulate చేస్తాయి tumors immune system కు మరింత दृश్యమానమైనదిగా మారే పద్ధతిలో. మరియు కొన్ని bacteria నేరుగా gut-associated lymphoid tissue లో immune cells కు interact చేస్తాయి, ఇది శరీరం అంతటా immune responses కు శిక్షణ కేంద్రంగా పనిచేస్తుంది.
కొత్త trials చేసిన గణనీయమైనది observational మరియు animal studies నుండి rigorous randomized controlled trials కు మానవుల్లోకి చేసిన చలనం. మూడు independent trials అంతటా results యొక్క consistency విభిన్న రోగల సమూహాలు మరియు cancer రకాలు field సందర్శించడానికి ఉన్న సాక్ష్యం ఇచ్చినవారు.
చికిత్స పై ప్రభావాలు
ఈ ఫలితాలు larger phase three trials లో నిర్ధారిస్తే, fecal microbiota transplantation cancer రోగులకు immunotherapy కు standard adjunct అయ్యే ఉండవచ్చు. విధానం చాలా cancer చికిత్సల కంటే సాపేక్షంగా సరళ మరియు చవకైనది. Fecal transplants ఇప్పటికే recurrent Clostridioides difficile infections కు ఒక ఆవిష్కృత చికిత్స, కాబట్టి ప్రాథమిక విధానం మరియు సురక్ష profile బాగా అర్థం చేసుకున్నవి.
అయితే, microbiome చికిత్స C. difficile నుండి cancer కు translating చేయడం అదనపు సంక్లిష్టతను కలిగి ఉంది. సరిపోయిన donor selection criteria, immunotherapy కు సంబంధించిన టైమింగ్, మరియు maintenance protocols అందరూ వెచ్చెయిన విధానం ఉంది. అలాగే నిర్వచించిన microbial consortia, నిర్దిష్ట bacterial జాతుల తయారుచేసిన mixtures, పూర్ణ fecal transplants స్థానంలో పయోగించవచ్చు, ఇవి inherent variability మరియు రోగల అంగీకరణ సవాళ్ళను కలిగి ఉంటాయి యొక్క ప్రశ్న ఉంది.
చాలా సంస్థలు ఇప్పటికే next-generation microbiome చికిత్సలను అభివృద్ధి చేస్తున్నాయి ఇవి నిర్వచించిన bacterial mixtures లేదా bacterial metabolites ని పూర్ణ fecal transplants కంటే ఉపయోగిస్తాయి. ఈ విధానాలు అప్పటికీ better standardization మరియు quality control ను అందిస్తాయి కానీ healthy microbiome ecosystem యొక్క పూర్ణ సంక్లిష్టతను అందుకోవకపోవచ్చు.
Microbiome చట్టం పై విస్తృత ప్రభావం
Cancer immunotherapy ఫలితాలు పేగు microbiome ఒక దశక ముందు కూడా ఆరోగ్యం మరియు వ్యాధిలో చాలా పెద్ద పాత్ర పోషిస్తుందని చెప్పిన ఆధారపూర్వక సాక్ష్య యొక్క ఎక్కుపోయిన శరీరానికి జోడించుతుంది. Microbiome-based చికిత్సలు inflammatory bowel disease నుండి metabolic రుగ్మలకు నిండిన క్షేత్రాలకు దీర్ఘ నిర్వచన నుండి నిర్ణీత పరిస్థితులకు విశ్లేషణ చేయబడుతున్నాయి.
Cancer లో సాఫల్యం rigorous trials లో microbiome modulation clinically meaningful outcomes ను ఉత్పత్తి చేయగలదని ప్రదర్శించడం ద్వారా అన్ని ఈ ప్రాంతాలలో పెట్టుబడి మరియు పరిశోధనను త్వరం చేయవచ్చు. ఇది కూడా microbiome ను చికిత్స లక్ష్య గా పరిగణించేందుకు, కేవలం diagnostic గుర్తు కంటే, వైద్య విధానానికి ఒక సక్షమ విధానం ఆధారపూర్వక భావనని ధృవీకరిస్తుంది.
Cancer రోగుల కోసం ప్రత్యేకంగా, ఫలితాలు సాపేక్షంగా సరళ జోక్తి immunotherapy కు ప్రతిస్పందించడం మరియు ఈ మందులను ఎక్కువ రోజులలో ప్రతి సంవత్సరం పొందిన విస్తృతమైన రోగుల కోసం ఫలితాలను మెరుగుపరచడం, సంభావ్యంగా జీవితకాలాన్ని విస్తరించడం ఆశ ఇస్తుంది.
ఈ నిবంధం Nature Medicine ద్వారా నివేదన ఆధారితం. అసలు నిబంధన చదవండి.
