ప్రయోగాత్మక పెప్టైడ్ ఎలుకల్లో అల్జీమర్‌కు సంబంధించిన అమైలాయిడ్‌ను తగ్గించింది

స్పెయిన్‌కు చెందిన పరిశోధకులు, కల్చర్ చేసిన న్యూరాన్లలో అమైలాయిడ్-బీటా ఉత్పత్తిని తగ్గించడంతో పాటు, అల్జీమర్ వ్యాధి మౌస్ మోడల్‌లో అమైలాయిడ్ ప్లాక్ భారాన్ని తగ్గించిన ఒక ప్రయోగాత్మక పెప్టైడ్‌ను నివేదించారు. ఈ పని ఇంకా ప్రారంభ దశలోనే ఉంది. అయితే, అమైలాయిడ్ ఏర్పాటులో పాలుపంచుకునే ఒక ప్రోటీన్‌ను దాని ఇతర విధులను పూర్తిగా నిలిపివేయకుండా లక్ష్యంగా చేసుకునే అవకాశాన్ని ఇది సూచిస్తోంది.

ఈ అధ్యయనానికి Institute for Bioengineering of Cataloniaలోని Molecular and Cellular Neurobiotechnology బృందం నాయకత్వం వహించింది. Institute for Advanced Chemistry of Catalonia, University of Barcelona మరియు IRB Barcelonaలోని సహచరులు కూడా ఇందులో పనిచేశారు. ఈ అధ్యయనం Bioorganic Chemistryలో ప్రచురితమైంది.

అణు “కత్తెర”ను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం

అమైలాయిడ్ బీటాను సాధారణంగా Aβగా సంక్షిప్తంగా పేర్కొంటారు. ఇది అల్జీమర్ వ్యాధి ఉన్నవారి మెదళ్లలో పేరుకుపోయే ప్రోటీన్ భాగం. దీని ఉత్పత్తిలో పాలుపంచుకునే ఒక ఎంజైమ్ BACE1. ఇది పెద్ద పూర్వగామి ప్రోటీన్‌ను కత్తిరించి, అమైలాయిడ్ బీటాను ఉత్పత్తి చేసే ప్రక్రియను ప్రారంభించడంలో సహాయపడుతుంది.

BACE1ను పూర్తిగా నిరోధించే గత ప్రయత్నాలు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఇబ్బందులు ఎదుర్కొన్నాయి. ఈ ఎంజైమ్‌కు అవసరమైన జీవసంబంధమైన విధులు ఉన్నాయి కాబట్టి, విస్తృత నిరోధం దుష్ప్రభావాలను కలిగించవచ్చు. కొత్త విధానం BACE1 కార్యకలాపాన్ని ఎంపికాత్మకంగా నెమ్మదించడాన్ని లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.

బృందం పెప్టైడ్లు అని పిలిచే చిన్న ప్రోటీన్-లాంటి గొలుసులను రూపొందించి, అవి శరీరంలో ఎక్కువకాలం నిలిచి, కణాల్లోకి ప్రవేశించేలా రసాయనికంగా మార్చింది. కల్చర్ చేసిన న్యూరాన్లలో పరీక్షించిన 50 అణువుల లైబ్రరీ నుంచి P33 అనే అభ్యర్థి బయటపడింది.

కణాలు, ఎలుకల్లో ఫలితాలు

పరిశోధకుల ప్రకారం, P33 కల్చర్ చేసిన మౌస్ న్యూరాన్లలో అమైలాయిడ్-బీటా విడుదలను సగానికి కంటే తక్కువకు తగ్గించింది; కణాలకు నష్టం కలగలేదు. ఇది BACE1కు సంబంధించిన కార్యకలాపాన్ని కూడా 50% కంటే ఎక్కువగా తగ్గించింది, అయితే దగ్గరి సంబంధం ఉన్న BACE2 ఎంజైమ్‌పై గణనీయమైన ప్రభావం చూపలేదు.

తర్వాత, అమైలాయిడ్ ప్లాక్‌లు అభివృద్ధి చెందే జన్యుపరంగా మార్పుచేసిన ఎలుకల్లో బృందం ఈ పెప్టైడ్‌ను పరీక్షించింది. ఎనిమిది వారాల చికిత్స తర్వాత, మెదడులో అమైలాయిడ్-బీటా స్థాయిలు మరియు కార్టెక్స్, హిప్పోకాంపస్‌లో ప్లాక్‌లతో కప్పబడిన ప్రాంతం 35.6% తగ్గినట్లు నివేదిక పేర్కొంది. అధ్యయనం సమయంలో ఇతర అవయవాలకు నష్టం లేదా వాపు సూచికల్లో మార్పులు కనిపించలేదని మూల పాఠ్యం కూడా చెబుతోంది.

ఈ ఫలితాలు చూపేది—చూపనిది

ఈ ఫలితాలు ప్రీక్లినికల్ స్థాయి ఫలితాలు మాత్రమే; మనుషులకు చికిత్సకు ఆధారం కావు. ప్రయోగాలు కణ సంస్కృతుల్లో, ఒక మౌస్ మోడల్‌లో నిర్వహించబడ్డాయి. అందించిన నివేదికలో మానవ ట్రయల్స్ గురించి వివరాలు లేవు. అల్జీమర్ వ్యాధి జీవసంబంధంగా సంక్లిష్టమైనది, జంతు అధ్యయనాల్లో అమైలాయిడ్ సూచికలు తగ్గడం మాత్రమే క్లినికల్ ప్రయోజనాన్ని నిర్ధారించదు.

అయినా, అవసరమైన ఎంజైమ్ విధులను కాపాడుతూ అదనపు అమైలాయిడ్-బీటా ఉత్పత్తిని తగ్గించడం సాధ్యమని తేలితే, BACE1ను ఎంపికాత్మకంగా నియంత్రించడం ముఖ్యమైనదిగా మారవచ్చు. అందువల్ల BACE2తో పోలిస్తే BACE1పై పెప్టైడ్ చూపిన స్పష్టమైన ఎంపికాత్మకత ఈ ఫలితానికి కేంద్రాంశం.

సంభావ్య ప్రారంభ దశ, పూర్తైన ఔషధం కాదు

P33 యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి ముందు మరింత విస్తృతమైన పరీక్షలు అవసరం. ఇందులో భద్రతను నిర్ధారించడం, అణువు శరీరంలో ఎలా ప్రయాణిస్తుందో తెలుసుకోవడం, తగిన మోతాదును నిర్ణయించడం, అదనపు మోడళ్లలో ఇది జ్ఞాపకశక్తి లేదా ఇతర వ్యాధి ప్రమాణాలను ప్రభావితం చేస్తుందా అనేది అంచనా వేయడం ఉన్నాయి.

ప్రస్తుతం, ఈ అధ్యయనం అల్జీమర్ పరిశోధనకు మరో వ్యూహాన్ని జోడిస్తోంది: లక్ష్య ఎంజైమ్ కార్యకలాపాన్ని పూర్తిగా తొలగించడానికి బదులుగా, పరిశోధకులు దాన్ని సర్దుబాటు చేయగలరేమో. ఈ విధానం ఎలుకల నుంచి రోగులకు అనువదించగలదా అనేది ఇంకా సమాధానం లేని ప్రశ్నగానే ఉంది.

ఈ కథనం Medical Xpress రిపోర్టింగ్ ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు కథనాన్ని చదవండి.