కష్టమైన క్యాన్సర్-చికిత్స సమస్యకు కొత్త నమూనా
ఇమ్యూన్ checkpoint inhibitors, రోగనిరోధక వ్యవస్థ కణితులను గుర్తించి దాడి చేయడంలో సహాయపడటం ద్వారా క్యాన్సర్ సంరక్షణను మార్చాయి. అయితే ఇదే రోగనిరోధక క్రియాశీలత ఆరోగ్యకరమైన కణజాలాలపై కూడా దాడి చేయవచ్చు. ఈ రోగనిరోధక-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలు ఆసుపత్రిలో చేరాల్సినంత తీవ్రంగా ఉండవచ్చు; రోగులు చికిత్సను ఆపాల్సి రావచ్చు, ఇమ్యూనోథెరపీ నుంచి ప్రయోజనం పొందే సామర్థ్యం కూడా పరిమితం కావచ్చు.
University of Pittsburgh పరిశోధకులు ఎలుకల్లో ఈ సమస్యను అధ్యయనం చేయడానికి కొత్త మార్గాన్ని నివేదించారు. Cellలో ప్రచురితమైన వారి పని, అస్థిరమైన లేదా “fragile” రోగనిరోధక కణాలను checkpoint inhibitorsతో సంబంధం ఉన్న వాపు దుష్ప్రభావాలకు ముఖ్యమైన కారణంగా గుర్తించింది. ఆహారం మరియు గట్ మైక్రోబయోమ్ ఈ దుష్ప్రభావాల తీవ్రతను ప్రభావితం చేయగలవని కూడా అది సూచిస్తోంది.
ఈ ఫలితాలు రోగులకు కొత్త చికిత్సను నిర్ధారించవు. అయితే క్యాన్సర్ ఇమ్యూనోథెరపీ పొందుతున్న మనుషుల్లో కనిపించే వైవిధ్యాన్ని మరింత దగ్గరగా ప్రతిబింబించేలా రూపొందించిన ప్రీ-క్లినికల్ వ్యవస్థను అవి అందిస్తున్నాయి. కొందరు రోగుల్లోనే ప్రతికూల సంఘటనలు ఎందుకు వస్తాయి, అలాగే క్యాన్సర్ వ్యతిరేక ప్రయోజనాన్ని దెబ్బతీయకుండా విషపూరిత వాపును తగ్గించే విధానాలను ఎలా పరీక్షించాలి అనే విషయాలను పరిశోధకులు అధ్యయనం చేయడానికి ఇది సహాయపడవచ్చు.
ప్రతికూల సంఘటనలను అంచనా వేయడం ఎందుకు కష్టం
Checkpoint inhibitors రోగనిరోధక చర్యపై ఉన్న నియంత్రణలను తొలగించడానికి రూపొందించబడ్డాయి. ఈ వ్యూహం కొన్ని క్యాన్సర్లపై దీర్ఘకాలిక ప్రతిస్పందనలను కలిగించవచ్చు; అయితే ఇది సాధారణ రోగనిరోధక సహనాన్ని కూడా భంగం చేయవచ్చు. దాంతో ఏర్పడే వాపు వివిధ కణజాలాలను ప్రభావితం చేయవచ్చు మరియు రోగి నుంచి రోగికి విస్తృతంగా మారవచ్చు.
Pittsburgh బృందం ప్రకారం, immune checkpoint inhibitorsతో చికిత్స పొందుతున్న వారిలో 25% వరకు తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలను అనుభవిస్తారు. రోగనిరోధక-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలు జీవన నాణ్యతకు పెద్ద సమస్య అని పరిశోధకులు చెబుతున్నారు: కొన్ని సందర్భాల్లో ఈ సమస్య చికిత్సను పూర్తిగా ముగించవచ్చు. ఈ సంఘటనల కోసం US Food and Drug Administration ప్రత్యేకంగా ఆమోదించిన చికిత్సలు లేవు.
ఈ వైవిధ్యం కారణంగా ఈ పరిస్థితిని నమూనా చేయడం కష్టమైంది. ఇప్పటికే ఉన్న ఎలుక వ్యవస్థలు తరచుగా జన్యుపరంగా మార్చిన జంతువులు లేదా రోగుల్లో ఉన్న రోగనిరోధక, సూక్ష్మజీవ సంబంధిత స్థితుల పరిధిని ప్రతిబింబించని ప్రయోగ పరిస్థితులపై ఆధారపడ్డాయి. ఫలితంగా, క్లినికల్‌గా ముఖ్యమైన సమస్యకు మరియు దానిని వివరించడానికి ఉపయోగపడే ప్రయోగశాల నమూనాలకు మధ్య అంతరం ఏర్పడింది.
ఆహారం ఆధారిత ప్రీ-క్లినికల్ విధానం
Pittsburgh పరిశోధకులు ఒక ఆచరణాత్మక ప్రశ్నతో ప్రారంభించారు: సాధారణ జీవనశైలి సంబంధిత అంశాలు, ముఖ్యంగా ఆహారం మరియు గట్ మైక్రోబయోమ్, ఇమ్యూనోథెరపీ ప్రారంభమయ్యే ముందు యజమాని రోగనిరోధక వ్యవస్థను ప్రభావితం చేయగలవా? Checkpoint-inhibitor చికిత్సకు ముందు మరియు చికిత్స సమయంలో జంతువులకు మానవులకు సమానమైన ప్రత్యేక ఆహారం అందించి వారు ఎలుక నమూనాను రూపొందించారు.
ఈ నమూనా మనుషుల్లో ప్రతికూల సంఘటనలతో సంబంధం ఉన్న అనేక రోగనిరోధక మరియు మైక్రోబయోమ్ లక్షణాలను పునరావృతం చేసిందని నివేదిక పేర్కొంది. కేవలం జన్యు మార్పుపై ఆధారపడకుండా, చికిత్సతో ముడిపడిన వాపు ప్రతిస్పందనలను గమనించి అధ్యయనం చేయగల పరిస్థితులను సృష్టించడానికి ఈ విధానం ఆహారాన్ని ఉపయోగిస్తుంది.
ఈ రూపకల్పన ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ఆహారం గట్‌లో నివసించే సూక్ష్మజీవుల సమూహాలను ప్రభావితం చేయగలదు; ఆ సూక్ష్మజీవులు రోగనిరోధక చర్యను ప్రభావితం చేయగలవు. ఎలుకల్లో దుష్ప్రభావ తీవ్రతను ఆహారం మరియు మైక్రోబయోమ్ కూర్పు రెండూ ప్రభావితం చేశాయని అధ్యయనం తెలిపింది. ఇమ్యూనోథెరపీ పొందుతున్నవారికి ఆహార సిఫారసుగా పరిశోధకులు దీనిని సమర్పించలేదు. బదులుగా, రోగుల్లో విషపూరితత ఎందుకు మారుతుందో అర్థం చేసుకునే ప్రయత్నంలో పరిగణించాల్సిన అంశాలను ఈ ఫలితం సూచిస్తోంది.
బలహీనమైన రోగనిరోధక కణాలు లక్ష్యంగా ముందుకు వచ్చాయి
ఈ పని నమూనాలో అస్థిరంగా మారి వాపుకు దోహదపడిన బలహీనమైన రోగనిరోధక కణాలపై కేంద్రీకృతమైంది. ఆ కణాల్లోని ఒక ప్రోటీన్‌ను ఆపివేయడం ద్వారా ఎలుకల్లో వాపును తిరగదోడగలిగామని బృందం గుర్తించింది.
ఈ ఫలితం వెంటనే ఉపయోగించగల చికిత్స కంటే ఒక యాంత్రిక ఆధారాన్ని అందిస్తుంది. ఎలుకల్లో చేసిన ప్రయోగాలు అదే జోక్యం మనుషుల్లో సురక్షితమైనదని లేదా ప్రభావవంతమైనదని నిరూపించవు; ముఖ్యంగా క్యాన్సర్ చికిత్సలో తప్పు రోగనిరోధక చర్యను అణచడం కణితి నియంత్రణపై ప్రభావం చూపవచ్చు. అయినప్పటికీ, ఒక నిర్దిష్ట కణ స్థితి మరియు దానికి సంబంధించిన ప్రోటీన్‌ను గుర్తించడం, విస్తృత రోగనిరోధక అణచివేతతో పోలిస్తే తదుపరి అధ్యయనాలకు మరింత ఖచ్చితమైన ప్రారంభ బిందువును అందిస్తుంది.
కాబట్టి అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన సహకారం రెండు విధాలుగా ఉంది. Checkpoint-inhibitor దుష్ప్రభావ తీవ్రతను ఆహారం, మైక్రోబయోమ్ కూర్పుతో సహా శరీర పరిసరాలతో అనుసంధానించడంతో పాటు, ప్రీ-క్లినికల్ పరిస్థితుల్లో మార్చగల కణ యాంత్రికతను గుర్తించింది. ఈ ఫలితాలు కలిసి బయోమార్కర్లు, ప్రమాద స్థరీకరణ మరియు మరింత మంది రోగులకు ఇమ్యూనోథెరపీ అందుబాటును కాపాడే జోక్యాలపై భవిష్యత్ పరిశోధనలకు తోడ్పడవచ్చు.
తర్వాత ఏమిటి
తక్షణ తదుపరి దశ ధృవీకరణ. Checkpoint inhibitors పొందుతున్న మనుషుల్లో ఇలాంటి బలహీనమైన రోగనిరోధక-కణ స్థితులు మరియు మైక్రోబయోమ్-సంబంధిత నమూనాలు కనిపిస్తాయా అనే విషయాన్ని పరిశోధకులు నిర్ణయించాలి. సంబంధిత ప్రోటీన్, ఆహార సంబంధిత అంశాలు లేదా సూక్ష్మజీవ సమూహాలను మార్చడం ద్వారా చికిత్స యొక్క క్యాన్సర్ వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని తగ్గించకుండా ప్రతికూల సంఘటనలను సురక్షితంగా తగ్గించగలమా అనే విషయాన్ని కూడా వారు పరీక్షించాలి.
ప్రస్తుతం, క్యాన్సర్ చికిత్సకు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ఔషధం మరియు కణితి మాత్రమే నిర్ణయించేవి కావని ఈ అధ్యయనం మరింత ఆధారాన్ని అందిస్తోంది. రోగి యొక్క అంతర్లీన రోగనిరోధక మరియు సూక్ష్మజీవ పరిసరాలు కూడా ఈ సమీకరణంలో భాగం కావచ్చు. ఈ సంక్లిష్టతలో ఎక్కువ భాగాన్ని ప్రతిబింబించే నమూనా, అంచనా వేయడం కష్టమైన మరియు కొన్నిసార్లు చికిత్సను పరిమితం చేసే సమస్యను పరిశోధించడం సులభం చేయవచ్చు.
ఈ కథనం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు కథనాన్ని చదవండి.
Originally published on medicalxpress.com
