ఆకస్మిక నిద్ర దాడుల వెనుక రహస్యం

Narcolepsy అనేది చిकిత్సలో చాలా గందరగోళ కలిగించే పరిస్థితుల్లో ఒకటి. బాధితులు ఆకస్మిక, అప్రతిరోధ్య నిద్ర కోసం కోరికలను అనుభవిస్తారు—కొన్నిసార్లు నిద్ర యొక్క కండరాల పక్షవాతంతో—చేయడం, నడవడం లేదా సంభాషణ చేయడం వంటి సాధారణ కార్యకలాపాల మధ్యలో. ఈ నిద్ర దాడులు రోజులో డజన్ల సార్లు సంభవించవచ్చు. దశాబ్దాలుగా, నిండిన Narcolepsy రోగులు hypothalamic neurons కోల్పోయారని పరిశోధకులకు తెలుసు, ఇది orexin ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, జాగృతత నిర్వహణకు అవసరమైన neuropeptide, కానీ ఈ న్యూరాన్‌లు ఎందుకు చనిపోతాయో అస్పష్టంగా ఉంది. కొత్త అధ్యయనం ఒక autoimmune కంటెంట్‌కు ఖచ్చితంగా సూచిస్తుంది, బాధ్యత వహించే నిర్దిష్ట రోగనిరోధక కణాలను గుర్తిస్తుంది.

Orexin ఏమి చేస్తుంది మరియు దాని నష్టం ఎందుకు చాలా విఘ్నకరమైనది

పార్శ్వ hypothalamus లోని Orexin neurons మెదడు యొక్క జాగృతత-సంస్థాపన వ్యవస్థ. అవి మెదడుకు విస్తృతంగా ప్రొజెక్ట్ చేస్తాయి, అప్రమత్త సంకేతాలను బలపరుస్తాయి మరియు మెదడు యొక్క సర్కాడియన్ మరియు హోమియోస్టాటిక్ వ్యవస్థలు నిరంతరం ప్రారంభించడానికి ప్రయత్నించే నిద్ర పరివర్తనాలను అణచివేస్తాయి. Orexin సిగ్నలింగ్ లేకుండా, జాగృతత మరియు నిద్రకు మధ్య సరిహద్దు పారగమ్యంగా ఉంటుంది—మెదడు అనూహ్యంగా మరియు తరచుగా అనుచితమైన సమయాల్లో రాష్ట్రాల మధ్య ఫ్లిప్ చేస్తుంది.

Narcolepsy type 1 లో, orexin neurons యొక్క 80-95% కోల్పోతారు. ఫలితం కేవలం వలసయిన నిద్ర కాదు కానీ ఒక అస్థిర sleep-wake స్విచ్ ఇది రోజుకు సంఖ్యాకారమైన సార్లు అచేతనంగా ఫ్లిప్ చేయవచ్చు. Cataplexy—బలమైన భావోద్వేగాల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన కండరాల టోన్ యొక్క ఆకస్మిక నష్టం, ఇది narcolepsy type 1 కు పాధోగోమోనిక్—జాగృత చేతనత్వంలో REM నిద్ర యొక్క కండరాల పక్షవాతం చొరబడినప్పుడు సంభవిస్తుంది, orexin యొక్క లేకపోవడంలో విఫల రాష్ట్ర సరిహద్దుల యొక్క మరొక ప్రকటీకరణ.

Autoimmune సాక్ష్యం

అధ్యయనం యొక్క కేంద్ర సహకారం orexin neurons ఎలా నాశనం చేయబడతాయో యొక్క మెకానిస్టిక్ సాక్ష్యం. పోస్ట్-మోర్టమ్ కణజాల విశ్లేషణ, రోగి రోగనిరోధక ప్రోఫైలింగ్, మరియు జంతువుల నమూనాలను ఉపయోగిస్తూ, పరిశోధకులు orexin neurons ను నిర్దిష్టంగా లక్ష్య చేసే autoreactive T cells జనాభాను గుర్తించారు. ఈ T cells orexin precursor protein నుండి ఉద్భవించిన peptide ని విదేశీ వలె గుర్తిస్తాయి, దానికి వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక దాడిని చేపట్టాయి—ఒక functionally క్లిష్టమైన కణ జనాభా యొక్క autoimmune self-destruction యొక్క ఒక సందర్భం.

ఈ autoimmune వివరణకు సాక్ష్య యొక్క అనేక పంక్తులు కలుస్తాయి. Narcolepsy నిర్దిష్ట HLA alleles తో బలమైన సంబంధం కలిగి ఉంది—జన్యువులు T cells కు ఇమ్యూన్ సిస్టమ్ ఏ peptides సమర్పించాలో ఆకారం ఇచ్చే—autoimmune పరిస్థితుల యొక్క ఒక hallmark. ఈ వ్యాధి తరచుగా సంక్రమణలు లేదా వ్యాకిసినేషన్ తర్వాత కనిపిస్తుంది ఇది రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించవచ్చు లేదా విస్తృతం చేయవచ్చు. మరియు మునుపటి అధ్యయనాలు narcolepsy రోగులలో orexin-సంబంధిత proteins వ్యతిరేకంగా antibodies ను గుర్తించాయి.

H1N1 ప్రకృతి ప్రయోగం

Autoimmune పరికల్పన 2009 H1N1 influenza మహामారి తర్వాత ప్రత్యేక అత్యవసరతను పొందింది, AS03-adjuvanted Pandemrix vaccine తో టీకాకरణ తర్వాత చాలా దేశాలలో narcolepsy నిర్ధారణలలో చురుకైన పెరుగుదల గమనించినప్పుడు. ఈ post-vaccination narcolepsy కేసులు దాదాపు exclusively HLA-DQB1*06:02 allele ఉన్న వ్యక్తులలో సంభవించాయి—నిర్దిష్ట రోగనిరోధక విధానం ఆ విధంగా నిర్భందించిన బలమైన సాక్ష్యం nonspecific vaccine ప్రతికూల ప్రభావానికి బదులుగా.

ఈ ప్రకృతి ప్రయోగం basically పర్యావరణ triggers genetically సంवేదनशील వ్యక్తులలో orexin neuron నాశనం ఫ్లోટ చేయవచ్చని నిర్ధారించింది. ఈ అధ్యయనం యొక్క autoreactive T cell జనాభా యొక్క నిర్దిష్ట గుర్తింపు HLA జన్యు ప్రమాదం, పర్యావరణ trigger, మరియు orexin neurons యొక్క selective నష్టం కనెక్ట్ చేసే cellular విధానం సమకూర్చుకుంటుంది.

చికిత్సా ప్రభావాలు

ప్రస్తుత narcolepsy చికిత్సలు symptomatic: పగటిపూట నిద్రను నిర్వహించడానికి stimulants, రాత్రి నిద్రను consolidate చేయడానికి మరియు cataplexy తగ్గించడానికి sodium oxybate, మరియు histamine signaling ని జాగృతత-ప్రచారం ఎంపికగా పెంచడానికి pitolisant. ఈ చికిత్సలలో ఏదీ protect లేదా replace చేయదు orexin neurons—వారు వారి లేకపోవడి చుట్టూ పనిచేస్తారు.

Narcolepsy ఒక autoimmune పరిస్థితి ఉంటే, రెండు చికిత్సా దిశలు నూతన సంబంధితం చేస్తాయి. మొదటిది, disease onset లో immunotherapy—అన్ని orexin neurons నాశనం చేయకముందు—संభवत: పురోగతిని నిలిపివేయవచ్చు మరియు remaining కణాలను preserve చేయవచ్చు. రెండవది, autoreactive T cells నిర్దిష్టంగా targeted చేయగలిగితే, broadly immunity చెక్కు చేయకుండా రోగనిరోధక దాడిని ఆపడం సంభవనీయం. రెండు విధానాలు ఏ clinical deployment కోసం సిద్ధం కాలేదు, కానీ ఈ అధ్యయనం ద్వారా సమకూర్చబడిన mechanistic స్పష్టత రెండు దిశలను significantly మరింత tractable చేస్తుంది narcolepsy యొక్క autoimmune ఆధారం hypothetical కాకుండా mechanistically సపోర్టెడ్ ఉన్నప్పుడు.

ఈ కథనం Medical Xpress యొక్క reporting ఆధారిత. మూల నিবంధ చదవండి।