Statin மருந்துகளால் ஏற்படும் தசை வலிக்கான மூலக்கூறு வழியை ஆய்வு கண்டறிந்தது

Statin தொடர்பான தசை சேதத்தை calcium leak-உடன் ஆய்வாளர்கள் இணைத்தனர்

University of British Columbia மற்றும் University of Wisconsin–Madison விஞ்ஞானிகள், statin மருந்துகள் சில நேரங்களில் தசை வலி, பலவீனம் மற்றும் அரிதாக கடுமையான சேதத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய காரணத்தை விளக்கும் மூலக்கூறு முறையை கண்டறிந்துள்ளனர். Nature Communications-ல் வெளியான முடிவுகள், statin molecules மற்றும் தசை செல்களுக்குள் calcium movement-ஐ கட்டுப்படுத்தும் protein channel இடையிலான தொடர்பை சுட்டிக்காட்டுகின்றன.

Statins cholesterol-ஐ குறைத்து heart attacks மற்றும் strokes அபாயத்தை குறைக்கும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகள். அவற்றின் cardiovascular நன்மை முக்கியமானது; ஆனால் சில நோயாளிகளுக்கு தசை சார்ந்த பக்கவிளைவுகள் ஏற்படுகின்றன. புதிய ஆய்வு statins-ன் பயனை மறுக்கவில்லை; தசை திசுவில் unwanted effect எவ்வாறு தோன்றலாம் என்பதை விளக்குகிறது.

ஆய்வு ryanodine receptor 1 அல்லது RyR1 மீது மையப்படுத்தப்பட்டது. இது தசை செல்களில் calcium release-ஐ கட்டுப்படுத்தும் protein. Statins இந்த channel-உடன் இணைந்து அதை திறந்த நிலையில் வைத்திருக்கலாம்; இதனால் calcium தொடர்ந்து கசியக்கூடும் என்று ஆய்வாளர்கள் கண்டனர்.

தசையில் calcium கட்டுப்பாடு ஏன் முக்கியம்

தசை செயல்பாட்டிற்கு calcium அவசியம். contraction தொடங்க செல்கள் நேரத்துக்கு ஏற்ப calcium release செய்கின்றன; பின்னர் சமநிலையை மீட்டெடுக்கின்றன. திறந்த நிலையில் இருக்கும் channel இந்த சமநிலையை சீர்குலைத்து, தசை அசௌகரியத்திலிருந்து தீவிர சிக்கல்கள் வரை விளக்கக்கூடும்.

ஆய்வில் cryo-electron microscopy பயன்படுத்தப்பட்டது. Statin molecules மற்றும் RyR1 எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதைப் பார்த்து, மருந்துகள் muscle cells-ஐ பாதிக்கக்கூடிய molecular route-ஐ குழு கண்டறிந்தது.

அறியப்பட்ட clinical பிரச்சினைக்கான விளக்கம்

Statins-உடன் தொடர்புடைய muscle symptoms நீண்டகாலமாக அறியப்பட்டவை. சிலருக்கு வலி அல்லது பலவீனம் ஏற்படலாம்; குறைந்த எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளுக்கு கடுமையான muscle breakdown ஏற்பட்டு kidney failure-க்கு வழிவகுக்கலாம்.

புதிய mechanism, இந்த விளைவுகள் ஏன் ஏற்படுகின்றன மற்றும் அவற்றை எவ்வாறு தடுப்பது என்பதை ஆராய ஒரு குறிப்பிட்ட target-ஐ வழங்குகிறது. தனித்தனி compounds calcium-control protein-உடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை ஆய்வாளர்கள் ஆராய முடியும்.

Drug design-க்கு ஏற்படக்கூடிய பொருள்

Statin-associated muscle injury-யில் RyR1-உடன் statins இணைவது relevant off-target interaction ஆக இருக்கலாம் என்று ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. Cholesterol குறைக்கும் செயல்பாட்டைத் தக்கவைத்து இந்த தொடர்பை குறைக்க அல்லது தவிர்க்க முடிந்தால், muscle toxicity குறைந்த மருந்துகளை உருவாக்கலாம்.

மூன்று statin molecules மற்றும் calcium channel உடனான அவற்றின் structural தொடர்பு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. எதிர்கால ஆய்வுகள் குறிப்பிட்ட chemical features channel-ஐ வேறுபட்ட முறையில் பாதிக்கின்றனவா என்பதைப் பரிசோதிக்கலாம்.

இந்த ஆய்வை மட்டும் அடிப்படையாகக் கொண்டு நோயாளிகள் சிகிச்சையை மாற்றக்கூடாது

இந்த ஆய்வு ஒரு side effect-ஐ விளக்குகிறது; மருத்துவ ஆலோசனை இல்லாமல் prescribed statins-ஐ நிறுத்துவதற்கான காரணமல்ல. Statins heart attacks மற்றும் strokes-ஐத் தடுக்க உதவுகின்றன. தசை வலி அல்லது பலவீனம் இருந்தால் clinician-ஐ அணுக வேண்டும்.

Cryo-electron microscopy binding event-ஐ மிக நுணுக்கமாகக் காட்டி, அதை muscle cells-ல் calcium dysregulation-உடன் இணைத்தது.

அடுத்த கட்ட ஆய்வுக்கான தெளிவான target

RyR1-உடன் binding ஏற்பட்டால் channel திறந்த நிலையில் இருந்து persistent calcium leak ஏற்படலாம் என்பது ஆய்வின் testable mechanism. அடுத்த சவால், statins-ன் cholesterol-lowering நன்மைகளைத் தக்கவைத்தபடி பாதுகாப்பான சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதாகும்.

இந்தக் கட்டுரை Science Daily செய்தியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.