PTP1B-ஐ தடுக்குவதால் எலிகளில் நினைவாற்றல் மீண்டது, அல்சைமர் ஆராய்ச்சிக்கான புதிய பாதை திறந்தது

எலி ஆராய்ச்சியில் இருந்து புதிய அல்சைமர் இலக்கு வெளிப்பட்டது

Cold Spring Harbor Laboratory-யின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், அல்சைமர் நோய்க்கு எதிரான ஒரு நம்பிக்கையளிக்கும் புதிய உத்தியை கண்டறிந்துள்ளனர் என்று கூறுகின்றனர்: PTP1B எனப்படும் புரதத்தை தடுக்குவது. நோயின் ஒரு எலி மாதிரியில், அந்த புரதத்தை தடுத்ததில் கற்றலும் நினைவாற்றலும் மேம்பட்டன, மேலும் மூளையின் நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் amyloid-beta plaque buildup-ஐ அகற்ற உதவியதாகத் தெரிந்தது. ஏப்ரல் 30 அன்று வெளியான இந்த வேலை, இன்னும் பரவலான மற்றும் நீடித்த பலன்களை அளிக்கக்கூடிய சிகிச்சைகளைத் தேடும் துறையில் புதிய வேட்பாளரைச் சேர்க்கிறது.

அல்சைமர் ஆராய்ச்சி நீண்ட காலமாக amyloid-beta மீது கவனம் செலுத்தி வருகிறது; அது மூளையில் plaques ஆக சேரக்கூடிய peptide, மேலும் நோயின் முன்னேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக பரவலாக நம்பப்படுகிறது. இந்த சேர்க்கையை குறிவைக்கும் தற்போதைய therapies பெரும் கவனத்தை ஈர்த்துள்ளன, ஆனால் பல நோயாளிகளுக்கு அவற்றின் பயன் இன்னும் வரம்புடையதாக உள்ளது. புதிய ஆய்வின் முக்கியத்துவம் என்னவென்றால், அது வெறும் plaque-ஐ தாக்கும் இன்னொரு முறையை மட்டுமே முன்வைக்கவில்லை. அதற்கு பதிலாக, நோய் செயல்முறைக்கு மூளை எவ்வாறு பதிலளிக்கிறது என்பதில் தாக்கம் செலுத்தக்கூடிய ஒரு regulatory protein-ஐச் சுட்டுகிறது.

குழு கண்டுபிடித்தது என்ன

இந்த ஆய்வு Professor Nicholas Tonks மற்றும் அவருடைய சக ஆராய்ச்சியாளர்கள் Yuxin Cen, Steven Ribeiro Alves ஆகியோரிடமிருந்து வந்தது. அவர்களின் முக்கியக் கண்டுபிடிப்பு, PTP1B-ஐ தடுக்கும்போது அல்சைமர் போன்ற pathology கொண்ட எலிகளில் கற்றலும் நினைவாற்றலும் மேம்பட்டது என்பதே. source text-இன் படி, PTP1B என்பது SYK எனப்படும் மற்றொரு protein-உடன் தொடர்பு கொள்கிறது; அது microglia-களை, அதாவது மூளையின் immune cells-ஐ, கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது.

Microglia, மூளையில் தேய்மானங்களை அகற்றும் முக்கியப் பணியைச் செய்கின்றன; அதில் அதிகமான amyloid-beta போன்ற குப்பைகளையும் அகற்றுவது அடங்கும். ஆராய்ச்சியாளர்களின் கூற்றுப்படி, நோய் முன்னேறும்போது இச்செல்கள் சோர்வடைந்து செயல்திறனை இழக்கலாம். PTP1B-ஐத் தடுக்கும்போது microglial function மேம்பட்டு, amyloid-beta plaques-ஐ சிறப்பாக அகற்ற முடியும் என்பதே முடிவுகள் காட்டுகின்றன என்று Cen கூறினார். இதுவே இந்த கண்டுபிடிப்பை குறிப்பாக சுவாரசியமாக்குகிறது: அதே intervention எலிகளில் சிறந்த cognitive performance-க்கும், மூளை பராமரிப்புக்கு பொறுப்பான cells-இல் மேம்பட்ட plaque-clearing நடத்தைமுறைக்கும் இணைக்கப்பட்டது.

PTP1B ஏன் தனித்து நிற்கிறது

PTP1B என்பது dementia சூழலில் மட்டுமே புதிதாகக் கண்டறியப்பட்ட protein target அல்ல. Tonks இதனை முதலில் 1988-இல் கண்டுபிடித்தார், மேலும் source-இல் இது பல தசாப்தங்களாக health and disease தொடர்பில் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வந்தது என்று குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இந்த வரலாறு முக்கியமானது, ஏனெனில் PTP1B diabetes மற்றும் obesity உட்பட metabolic disorders-க்கு ஒரு therapeutic target ஆகவும் கருதப்படுகிறது.

இந்த ஒத்திசைவு அல்சைமர் கண்டுபிடிப்புகளுக்கு கூடுதல் வலு தருகிறது. obesity மற்றும் type 2 diabetes ஆகியவை அல்சைமர் நோயின் அங்கீகரிக்கப்பட்ட risk factors என்று source தெளிவாகக் குறிப்பிடுகிறது. PTP1B metabolic disease-க்கும், plaque clearance மற்றும் நினைவாற்றலுக்கான brain mechanisms-க்கும் தொடர்புடையதாக இருந்தால், அது ஒரே dementia hallmark-ஐ மட்டுமே நோக்கமாகக் கொண்ட targets-ஐவிட அதிகமாக ஒருங்கிணைந்த treatment avenue-ஐ வழங்கக்கூடும்.

இதனால் இது உடனடி therapy ஆகிவிடாது. ஆனால், neurodegeneration மற்றும் metabolism என்ற இரண்டு துறைகளின் மூலிகையில் இருக்கும் strategical interesting intersection-இல் இந்த target நிற்கிறது என்பதையே இது குறிக்கிறது; இத்துறைகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் increasingly separate ஆக அல்ல, ஒன்றோடொன்று தொடர்புடையவையாகவே பார்க்கின்றனர்.

பல அடுக்கு சிகிச்சை யோசனை

source material-இல் மிக வலுவான implication, multi-pronged approach என்ற யோசனைதான். அல்சைமர் ஒரு சிக்கலான நோய், மேலும் தற்போதைய treatments-இன் வரம்புகள் அந்த சிக்கல்தன்மையை மீண்டும் நிரூபித்துள்ளன. amyloid-beta-யை மட்டும் குறைக்கும் therapies இன்னும் சிறந்த தேர்வுகளுக்கான தேடலை முடிக்கவில்லை. PTP1B கண்டுபிடிப்பு, பல தொடர்புடைய செயல்முறைகளைக் குறிக்கோளாகக் கொண்ட ஒரு இடத்தில் தலையிடும் வாய்ப்பை முன்வைக்கிறது.

கொடுக்கப்பட்ட சான்றுகளின் அடிப்படையில், அந்த செயல்முறைகளில் microglial function, plaque clearance, மற்றும் எலி மாதிரியில் cognition ஆகியவை அடங்கும். அதனால்தான் ஆராய்ச்சியாளர்கள் PTP1B inhibition-ஐ ஒரு குறுகிய biochemical trick-ஐவிட அதிகமாகக் காட்டுகின்றனர். இது, மூளை சேதத்தை நிர்வகிக்க உதவுவதோடு, ஏற்கனவே அல்சைமர் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் disorders-இல் தொடர்புடைய protein-ஐயும் கையாளும் வழியாக இருக்கலாம்.

அடிக்கடி lab result-இலிருந்து patient benefit-க்கு மாறும் போதில் ஏமாற்றம் காணப்படும் இந்தத் துறையில், இப்படிப்பட்ட mechanistic breadth மதிப்புமிக்கதாக இருக்கலாம். ஒரு therapy நோயின் பல பரிமாணங்களில் செயல்பட்டால், ஒரே endpoint-ஐ மட்டும் இலக்காக்கும் therapy-யை விட அது அர்த்தமுள்ள விளைவுகளை உருவாக்கும் வாய்ப்பு அதிகமாக இருக்கலாம்.

இந்த ஆராய்ச்சி இன்னும் என்ன நிரூபிக்கவில்லை

இந்த முடிவுகள் மனிதர்களில் அல்ல, எலிகளில் கிடைத்தவை என்று source தெளிவாகச் சொல்கிறது. இந்த எல்லை மிக முக்கியமானது. பல அல்சைமர் கண்டுபிடிப்புகள் விலங்கு மாதிரிகளில் நம்பிக்கையளிப்பதாகத் தோன்றினாலும், clinical testing-க்கு சென்றபின் நிலைக்க முடியாமல் போகின்றன. தற்போதைய அறிக்கை PTP1B-ஐ ஒரு research direction ஆக ஆதரிக்கிறது; ஒரு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட treatment ஆக அல்ல.

மேலும், PTP1B-ஐ தடுக்குவது தனக்கே போதுமானதாக இருக்கும் எனவோ, அல்லது நிறுவப்பட்ட நோயுள்ள மக்களிலும் அதே விளைவுகள் தோன்றும் எனவோ இது நிரூபிக்கவில்லை. இருப்பினும், cognitive improvement மற்றும் plausible cellular mechanism-ஐ இணைப்பதன் மூலம், ஒன்று இல்லாமல் மற்றொன்றை மட்டும் காட்டாமல், இந்த ஆய்வு அந்த protein-ஐ மேலும் ஆராய வேண்டிய காரணத்தை வலுப்படுத்துகிறது.

இந்த முடிவு இப்போது ஏன் முக்கியம்

இந்த பணியின் முக்கியத்துவம் புதியதன்மையும் பரிச்சயமும் சேர்ந்த இடத்தில் உள்ளது. குறிப்பிட்ட அல்சைமர் பயன்பாடு புதியது, ஆனால் target தானே நீண்ட scientific history கொண்டது. முழுக்க புதிதாகத் தொடங்குவது மெதுவாகவும் ஆபத்தானதாகவும் இருக்கும் ஒரு துறையில் இது மாற்றத்தைத் தர முடியும். metabolic disease-க்கும் brain immune function-க்கும் தொடர்புடைய ஒரு அறியப்பட்ட protein, மிகக் குறைந்த முன் ஆராய்ச்சியுள்ள target-ஐவிட follow-up studies-க்கு நடைமுறையான பாதையைக் கொடுக்கலாம்.

இந்த ஆய்வு அல்சைமர் science-இல் பரந்த மாற்றத்தையும் குறிப்பதாகும். நோயை வெறும் plaque accumulation பார்வையில் மட்டும் பார்க்காமல், immune cells, systemic health, மற்றும் brain resilience ஆகியவை நோயின் போக்கை எவ்வாறு வடிவமைக்கின்றன என்பதைக் கவனிக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் increasingly தொடங்கியுள்ளனர். PTP1B இந்த விரிந்த பார்வையில் பொருந்துகிறது.

கவனிக்க வேண்டிய ஒரு research lead

ஒரு எலி முடிவை அருகில் வரும் cure ஆக எவரும் தவறாக எண்ணக்கூடாது. இருந்தாலும், தெரிவிக்கப்பட்ட findings குறிப்பிடத்தக்க அளவு வலுவானவை. PTP1B-ஐ தடுக்கும்போது அல்சைமர் எலி மாதிரியில் கற்றலும் நினைவாற்றலும் மேம்பட்டன, மேலும் microglia-க்கள் தீங்கான plaque buildup-ஐ அகற்ற உதவின. இந்த protein obesity மற்றும் diabetes-உடனும் தொடர்புடையது; இவை இரண்டும் அல்சைமரின் அறியப்பட்ட risk factors. எனவே, இந்த வேலை ஒரு single disease pathway-ஐத் தாண்டி ஒரு research line-ஐத் திறக்கிறது.

தற்போது முக்கிய முன்னேற்றம் அறிவியல் சார்ந்ததே, மருத்துவ சார்ந்தது அல்ல: அல்சைமர் ஆராய்ச்சிக்கு இப்போது நம்பத்தகுந்த உயிரியல் காரணமும் எலிகளில் கிடைத்த பயனும் உள்ள புதிய target கிடைத்துள்ளது. தொடர்ச்சியான முன்னேற்றமும் அதிக failure rates-உம் நிறைந்த துறையில் இது முக்கியமான செய்தி.

இந்தக் கட்டுரை Science Daily-யின் செய்தியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.