ஸ்டெம் செல் இதய செயலிழப்பு சோதனையில் நன்மைகளும் அபாயங்களும் காணப்பட்டன

ஒரு சிறிய சீரமைக்கப்பட்ட சோதனை மீளுருவாக்க இதய சிகிச்சையை மீண்டும் கவனத்துக்கு கொண்டுவந்தது

இதயவியல் மருத்துவத்தில் நீண்டகால இலக்கு, இதய தசை சேதத்தை வெறும் மந்தமாக்குவதற்குப் பதிலாக அதை சரிசெய்வதே ஆகும். Nature Medicine இல் புதிதாக வெளியான ஆரம்ப நிலை சீரமைக்கப்பட்ட சோதனை அந்த இலட்சியத்தை ஒரு படி முன்னோக்கி நகர்த்துகிறது; அதே நேரத்தில் அந்தப் பாதை இன்னும் எவ்வளவு கடினமும் அபாயகரமும் என்பதை வலியுறுத்துகிறது. HEAL-CHF சோதனையில், முன்னேறிய இஸ்கீமிக் இதய செயலிழப்பு கொண்ட மற்றும் ஏற்கனவே கொரோனரி ஆர்டரி பைபாஸ் கிராஃப்டிங் செய்து கொண்டிருந்த நோயாளிகளில், allogeneic human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes-இன் இதயத் தசைக்குள் (intramyocardial) ஊசிகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன.

இந்த ஆய்வு சிறியதாக இருந்தது; மொத்தம் 20 நோயாளிகள் இடம்பெற்றனர், அதில் 18 ஆண்கள் மற்றும் 2 பெண்கள். நோயாளிகளுக்கு ejection fraction குறைந்த இதய செயலிழப்பு இருந்தது; சோதனையில் இது left ventricular ejection fraction 45% அல்லது அதற்குக் குறைவாக வரையறுக்கப்பட்டது. பத்து நோயாளிகள் பைபாஸ் அறுவைசிகிச்சையுடன் சேர்த்து செல்சிகிச்சையைப் பெற்றனர்; மற்ற 10 நோயாளிகள் பைபாஸ் அறுவைசிகிச்சை மட்டும் செய்தனர், அவர்களுக்கு ஊசி கொடுக்கப்படவில்லை. சோதனையின் முதன்மை கவனம் பரந்த மருத்துவ பலனை நிரூபிப்பதல்ல, பாதுகாப்பே ஆகும்; ஆனால் பெறப்பட்ட முடிவுகள் கலந்த படத்தை வழங்குகின்றன, இது பெரிய பின்தொடர் ஆய்வுகளை இந்தத் துறை எவ்வாறு வடிவமைக்கும் என்பதை பாதிக்கக்கூடும்.

பாதுகாப்பு குறித்த சோதனை என்ன கண்டறிந்தது

முக்கிய பாதுகாப்பு முடிவுக் குறியீடுகளில், அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தில் ஒன்று முதல் ஆறு மாதங்களுக்கு இடையில் நீடித்த ventricular tachycardia மற்றும் 12 மாத பின்தொடர்வில் tumorigenicity ஆகியவை இருந்தன. இந்த அளவுகளில், ஆய்வு ஊக்கமளிக்கும் முக்கிய முடிவுகளை வழங்கியது: இரு குழுக்களிலும் நீடித்த ventricular tachycardia காணப்படவில்லை, கட்டி உருவாக்கமும் காணப்படவில்லை.

ஆனால் மாற்று செய்யப்பட்ட செல்கள் இதயத் தாளக் குழப்பங்களில் இருந்து முழுமையாக விடுபட்டிருந்தன என்பதல்ல அது. மாற்றுக்குப் பின்னர் முதல் நான்கு வாரங்களில், செல்சிகிச்சை குழுவிலிருந்த ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் accelerated idioventricular rhythm உருவானது. ஆய்வு சுருக்கத்தின் படி, இந்த தாள மாற்றங்கள் பொதுவாக மாற்றுக்குப் பின் ஐந்து முதல் ஏழு நாட்களில் தோன்றின. இரண்டு நோயாளிகளில் 140 துடிப்புகள்/நிமிடம் மேல் சென்ற clinically significant ventricular tachycardia-வும் ஏற்பட்டது. இந்த நிகழ்வுகள் செயல்முறைக்குப் பிறகு சுமார் இரண்டு முதல் மூன்று வாரங்களில் உச்சத்தை அடைந்து, cardioversion-க்குப் பிறகு தீர்ந்தன.

இந்த முறைமை முக்கியமானது. இது, முழு பின்தொடர்வு காலத்தில் அச்சுறுத்தலான சில மிகக் கடுமையான சிக்கல்களை இந்த சிகிச்சைத் தவிர்க்கக்கூடும் என்றாலும், தெளிவாகக் காணக்கூடிய ஆரம்ப மின்சார அஸ்திரத்தன்மை காலத்தை உருவாக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. முன்னேறிய இதய செயலிழப்பு கொண்ட பலவீனமான நோயாளிகளுக்கான சிகிச்சையில், இது சிறிய விஷயமல்ல. கடுமையாக நிர்வகிக்கப்படும் மருத்துவ சூழல்களுக்கு வெளியே இந்த அணுகுமுறை நடைமுறைக்கு வருமா என்ற கேள்வியின் மையமே இது.

இந்தப் புள்ளியில் ஆசிரியர்கள் தெளிவாக இருக்கிறார்கள். செல்சிகிச்சை பிரிவில் காணப்பட்ட அரித்மிக் நிகழ்வுகளை கருத்தில் கொண்டு, எதிர்கால ஆய்வுகள் நன்மைகள் அபாயங்களை நியாயப்படுத்துகிறதா என்பதை தீர்மானிக்க வேண்டும். regenerative therapies வெறும் உயிரியல் காரணத்தினாலேயே நம்பிக்கையளிப்பதாகத் தோன்றலாம்; ஆனால் வழங்கும் முறை அல்லது செல்களே புதிய அபாயங்களை உருவாக்கினால் அவை தோல்வியடையலாம் என்பதால் இந்த அணுகுமுறை முக்கியமானது.

எந்த இடங்களில் நோயாளிகள் முன்னேற்றம் கண்டதாகத் தெரிந்தது

இந்தச் சோதனை சிகிச்சையின் இறுதி மருத்துவ மதிப்பை தீர்மானிக்க போதுமான பெரியதாக இல்லாவிட்டாலும், இரண்டாம் நிலை பகுப்பாய்வுகள் பல துறைகளில் அளவிடக்கூடிய முன்னேற்றங்களை சுட்டிக்காட்டின. பைபாஸ் அறுவைசிகிச்சை மட்டும் பெற்றவர்களுடன் ஒப்பிடுகையில், செல்களை மாற்று செய்ததில் six-minute walk distance, global myocardial perfusion, மற்றும் relative wall thickening ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க அதிக முன்னேற்றம் இருந்தது.

இந்தச் சைகைகள், இதயத் திசுவிற்கு எவ்வளவு நன்றாக இரத்தம் கிடைக்கிறது மற்றும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு இதயச் சுவரின் பகுதிகள் எவ்வளவு பயனுள்ளதாக செயல்படுகின்றன என்பதில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய ஒரு சிகிச்சையைச் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. நவீன பராமரிப்பு இருந்தபோதும் பல நோயாளிகள் மெல்ல அதிகரிக்கும் கட்டுப்பாடுகளை அனுபவிக்கும் நோய் பகுதிகளில், உடற்பயிற்சி திறனும் perfusion-உம் மேம்படுவதாகக் காட்டும் திசைநோக்கு ஆதாரம்கூட குறிப்பிடத்தக்கது.

அதே நேரத்தில், இதய செயலிழப்பின் பரிச்சயமான சில முக்கிய அளவுகோல்கள் 12 மாதத்தில் இரு குழுக்களிடையே வேறுபடவில்லை. left ventricular ejection fraction, left ventricular volumes, myocardial scar size, New York Heart Association functional class, அல்லது Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire scores ஆகியவற்றில் குழுக்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவித்தனர்.

இந்தப் பிளவுபட்ட முடிவு, ஆரம்ப நிலை மீளுருவாக்க ஆய்வுகள் சில உடல் இயங்கியல் அல்லது செயல்பாட்டு அளவுகளில் முன்னேற்றத்தை காட்டலாம், ஆனால் இன்னும் அனைத்து முக்கிய முடிவுக் குறியீடுகளிலும் பரந்த ஒற்றுமையை காட்டாமல் இருக்கலாம் என்பதைக் நினைவூட்டுகிறது. இது நேர்மறை சைகைகளை மறுப்பதில்லை; ஆனால் அவற்றை அதிகமாகப் பொருள் கொள்ள வேண்டாம் என்பதைக் கூறுகிறது.

இந்த ஆய்வு அதன் மாதிரி அளவைத் தாண்டியும் ஏன் முக்கியம்

இதயத்திற்கான செல்சிகிச்சை நீண்ட காலமாக நம்பிக்கையையும் பின்னடைவுகளையும் சந்தித்துள்ளது; பெரும்பாலும், candidate cells எதிர்பார்த்தபடி பதியப்படாமல் போனதால், நீடித்த செயல்பாட்டு முன்னேற்றங்களை வழங்காததால், அல்லது பாதுகாப்பு கவலைகளை ஏற்படுத்தியதால். இந்தச் சோதனை மனித induced pluripotent stem cells-இல் இருந்து பெறப்பட்ட cardiomyocytes-ஐ மதிப்பிடுவதால் தனித்து நிற்கிறது; இழந்த அல்லது செயலிழந்த இதய தசை செல்களை நேரடியாக மாற்றும் நோக்கத்துடன் வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு அணுகுமுறை இது.

Allogeneic செல்களின் தேர்வும் குறிப்பிடத்தக்கது. முன்கூட்டியே தயாரிக்கப்பட்ட (off-the-shelf) அணுகுமுறை தனிப்பயன் சிகிச்சைகளை விட அளவுபடுத்தக் கூடியதாக இருக்கலாம், குறிப்பாக உற்பத்தி மற்றும் தரக் கட்டுப்பாடுகள் முதிர்ந்தால். ஆனால் அளவுபடுத்தல் என்பது உயிரியல் தயாரிப்பை மீள மீள ஒரே மாதிரியாக வழங்கவும், பாதுகாப்பாகக் கண்காணிக்கவும் முடிந்தால் மட்டுமே முக்கியம். இங்கு காணப்பட்ட ஆரம்ப அரித்மியைகள், செயல்படும் சிகிச்சையை உருவாக்குவது சரியான செல்களை உருவாக்குவதைக் கடந்தது என்பதை காட்டுகிறது. சேதமடைந்த மனித இதயத்தில் அவை வைக்கப்பட்ட பிறகு அவை எவ்வாறு நடக்கின்றன என்பதையும் கட்டுப்படுத்த வேண்டும்.

இரு குழுக்களும் coronary artery bypass grafting செய்திருந்ததால், இந்த ஆய்வு தனித்த லேப்-பாணி விளக்கமாக அல்ல, ஒரு உண்மையான அறுவைசிகிச்சை சூழலில் வடிவமைக்கப்பட்டது. இது கண்டறிதல்களின் நடைமுறைப் பொருத்தத்தைக் கூட்டுகிறது; ஆனால் விளக்கத்தையும் மேலும் நுணுக்கமாக்குகிறது: காணப்பட்ட நன்மைகள் அறுவைசிகிச்சைக்கு மேலானவை, எந்தத் தலையீடும் இல்லாத நிலையை ஒப்பிடுவதல்ல.

அடுத்து என்ன

HEAL-CHF முடிவுகள் புதிய பராமரிப்பு தரநிலையை நிறுவவில்லை. ஆனால் இந்தத் துறைக்குத் தேவைப்படும் ஒன்றை அவை வழங்குகின்றன: வாய்ப்பும் அபாயமும் எங்கே இருக்கலாம் என்பதற்கான மேலும் தெளிவான வரைபடம். முக்கிய postoperative safety window-இல் நீடித்த ventricular tachycardia இல்லாததும், 12 மாதத்தில் tumorigenicity இல்லாததும் அர்த்தமுள்ள கண்டறிதல்கள். நடப்புத் திறனும் perfusion தொடர்பான அளவுகளிலும் முன்னேற்றம் அதே அளவுக்கு முக்கியம்.

ஆனால், சிகிச்சை பெற்ற குழுவில் மாற்றுக்குப் பிந்தைய ஆரம்ப தாளக் கோளாறுகள் எல்லோரிடமும் காணப்பட்டதால், அடுத்த கட்ட வேலை வெறும் பெரியதாக இருப்பது போதாது. அபாய மேலாண்மையில் அது மேலும் புத்திசாலியாக இருக்க வேண்டும். எதிர்கால சோதனைகளில் மேலும் கூர்மையான நோயாளர் தேர்வு, ஆழமான rhythm கண்காணிப்பு, மற்றும் இங்கு மாற்றத்துடன் வந்த தற்காலிக ஆனால் முக்கிய மின்சார விளைவுகளை கையாள தெளிவான திட்டம் தேவைப்படும்.

இந்த சவால்களை சமாளிக்க முடிந்தால், stem cell-derived cardiomyocytes முன்னேறிய இஸ்கீமிக் இதய செயலிழப்பில் செயல்பாட்டு பலன் அளிக்க முடியும் என்பதற்கான முக்கிய ஆரம்ப ஆதாரமாக இந்த ஆய்வு கருதப்படலாம். இல்லையெனில், எந்த மீளுருவாக்க இதய சிகிச்சையையும் கடந்து செல்ல வேண்டிய உயிரியல் மற்றும் மருத்துவ தடைகளை தெளிவுபடுத்துவதில் இது பயனுள்ள பங்களிப்பைத் தரலாம்.

தற்போது, செய்தி வெற்றியும் இல்லை, தோல்வியும் இல்லை. மனிதர்களில் இதய மீளுருவாக்கம் நடைமுறைக்கு நெருக்கமாக நகரலாம் என்பதே அது; ஆனால் அது இன்னும் அதிக அபாயம் கொண்ட, ஆதாரங்களுக்கு மிகுந்த உணர்திறன் வாய்ந்த எல்லை, எங்கு ஊக்கமளிக்கும் முடிவுகள்கூட கடினமான வரம்புகளுடன் வருகின்றன.

இந்த கட்டுரை Nature Medicine இன் செய்தித் தொகுப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.