ஆக்கிரமிப்பு புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் இலக்காக Sirt1-ஐ ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் கண்டனர்

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் மிகக் கடினமான வடிவங்களில் ஒன்றில் தலையீடு செய்யக்கூடிய ஒரு புள்ளியை புதிய ஆய்வு முன்வைக்கிறது

Columbia University Irving Medical Center இல் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள், neuroendocrine prostate cancer, அல்லது NEPC, எனப்படும் நோயின் வளர்ச்சியை இயக்கும் ஒரு ஜீனை அடையாளம் கண்டுள்ளதாக கூறுகின்றனர். இது, வழக்கமான சிகிச்சை செயல்படாதபின் உருவாகக்கூடிய நோயின் ஆக்கிரமிப்பு வடிவம். Journal of Experimental Medicine-இல் வெளியான அவர்களின் ஆய்வு, Sirtuin 1, அல்லது Sirt1, இன் genetic அல்லது pharmacological inhibition, எலிகளில் NEPC tumor வளர்ச்சியைத் தடுத்ததாக கண்டறிந்தது.

இந்த கண்டுபிடிப்பு முக்கியமானது, ஏனெனில் NEPC இன்னும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் மிகக் கடினமாக சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய நிலைகளில் ஒன்றாக உள்ளது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோயுக்கான standard care பொதுவாக androgen deprivation therapy-ஐ நம்புகிறது; இது பல tumors வளர தேவையான hormonal signals-ஐ அடக்குகிறது. ஆனால் காலப்போக்கில், சில புற்றுநோய்கள் மேலும் ஆக்கிரமிப்பு கொண்ட, treatment-insensitive வடிவில் மீண்டும் தோன்றுகின்றன. அந்த மாற்றம் எவ்வாறு நடக்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது துறையின் முக்கியமான unresolved problem ஆக இருந்தது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டது என்ன

Columbia வழிநடத்திய குழு, எலிகளில் genetic screen ஒன்றைப் பயன்படுத்தி, தனித்தனி புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் tumor-களில் மீண்டும் மீண்டும் தோன்றும் mutations-ஐத் தேடியது. NEPC வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய 75 candidate genes-இல் Sirt1 மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியதாகத் தோன்றியது. பின்னர் அவர்கள் மனித புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் cell line-இல் அதன் பங்கினைக் கவனித்து, NEPC நிலையை தூண்டுவது Sirt1 செயல்படுத்தும் என கணிக்கப்பட்ட genes-இன் expression-ஐ அதிகரித்ததாகக் கண்டனர்.

இது Sirt1-ஐ நோய்க்கான ஒரு எளிய on-off switch ஆக்கவில்லை; ஆனால் புரோஸ்டேட் tumor-களை இந்த அதிக ஆபத்தான lineage-க்குள் மாற்ற உதவும் molecular program-இல் அந்த gene முக்கியமான இடம் வகிக்கிறது என்பதைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது. ஆய்வின் மையமான கருத்து, ஒரு காலத்தில் வேலை செய்த therapies-யைத் தப்பிக்க tumor-களுக்கு உதவும் plasticity-யை Sirt1 இயக்குவதில் பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதே.

lineage plasticity என்ற கருத்து மிக முக்கியமானது. இது cancer cells தங்கள் அடையாளம் அல்லது நடத்தை மாற்றிக்கொண்டு சிகிச்சையைத் தப்பிக்கும் திறனை குறிக்கும். புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில், இந்த மாற்றம் தற்போதைய care-ஐ வரையறுக்கும் androgen-targeting strategies-க்கு இனி பதிலளிக்காத ஒரு variant-ஐ உருவாக்கலாம். Sirt1 அந்த மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்த உதவினால், அது drug development-க்கு மதிப்புமிக்க target ஆகும்.

Sirt1 ஏன் தனித்துவமாகத் தெரிகிறது

Sirt1 gene expression மற்றும் metabolism உள்ளிட்ட பல cellular functions-இல் ஈடுபடும் ஒரு enzyme-ஐ குறியிடுகிறது. அதனுடைய இந்த பரந்த பங்கு தான் அதை அறிவியல் ரீதியாக சுவாரசியமாக்குகிறது. Cancer progression பெரும்பாலும் ஒரு பாதையை மட்டுமே அல்ல, பல survival programs-ஐ ஒரே நேரத்தில் ஒருங்கிணைக்கும் systems மீது சார்ந்திருக்கும். எனவே Sirt1 போன்ற regulator, ஒரு single downstream effect-ஐ விட பரந்த disease process மீது leverage வழங்கக்கூடும்.

எலிகளில் கிடைத்த தரவுகள் இந்த ஆய்வுக்கு வலுவான நடைமுறை நன்மையைத் தருகின்றன. genetic silencing மற்றும் pharmacological inhibition இரண்டும் எலிகளில் NEPC tumor வளர்ச்சியைத் தடுத்ததாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவிக்கின்றனர். இது முக்கியமானது, ஏனெனில் இது இந்த வேலை association-ஐத் தாண்டி intervention நிலைக்கு செல்கிறது. Sirt1 வெறுமனே ஆக்கிரமிப்பு tumor-களில் இருப்பது மட்டும் அல்ல; அவை உருவாக அல்லது நிலைத்திருக்க அது செயல்பாட்டரீதியாக அவசியமாக இருக்கக்கூடும் என்பதை இது காட்டுகிறது.

அப்படியிருந்தாலும், mouse study-இல் இருந்து மனித therapy-க்கு செல்லும் பாதை நீளமானது. பல நம்பிக்கையூட்டும் oncology targets clinically பயனுள்ள drugs-ஆக மாறுவதில்லை. குறிப்பாக ஒரு target பரந்த biological functions-இல் ஈடுபட்டிருந்தால், side effects, dosing windows, patient selection போன்ற கேள்விகள் எழலாம். இந்த ஆய்வு அந்த பிரச்சினைகளைத் தீர்க்கவில்லை; ஆனால் அவற்றைத் தொடர்ந்து ஆராய்வதற்கான தெளிவான காரணத்தை வழங்குகிறது.

இது நோயாளிகளுக்கு என்ன பொருள்

இந்த வேலைக்கான தற்போதைய முக்கியத்துவம் உடனடி சிகிச்சை மாற்றத்தைக் காட்டிலும், நோயைப் பற்றிய கூர்மையான வரைபடத்தில் உள்ளது. NEPC பெரும்பாலும் சிகிச்சையின் தர்க்கம் சிதைந்துவிட்டதாகத் தோன்றும் போது தோன்றுவதால் அச்சமூட்டுகிறது. ஒருகாலத்தில் ஒரு biological program-ஐ நம்பிய tumor, மற்றொன்றுக்கு மாறிக்கொள்கிறது. அந்த மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு molecule-ஐ அடையாளம் காண்பது, முன்கூட்டியே தலையிடவும், மாற்றத்தை தாமதப்படுத்தவும், அல்லது மாற்றமடைந்த cancer-ஐ அது தோன்றிய பிறகு மேலும் திறமையாக சிகிச்சையளிக்கவும் வாய்ப்பளிக்கிறது.

அதே தான் இந்த ஆய்வு future clinical studies-க்கு அடித்தளம் அமைக்கிறது என்ற முடிவின் பின்னுள்ள பரந்த வாக்குறுதி. Sirt1 inhibition-ஐ ஒரு therapeutic strategy ஆகச் செம்மைப்படுத்த முடிந்தால், அந்த target NEPC-ஐத் தடுக்க அல்லது நிர்வகிக்க புதிய அணுகுமுறையின் ஒரு பகுதியாக மாறலாம். இது எந்த tumor-கள் இந்த மாற்றத்தைச் செய்ய அதிக ஆபத்தில் உள்ளன என்பதை அறிய சிறந்த diagnostic tools உருவாக்கவும் உதவலாம்.

இப்போது, இந்த ஆய்வு cancer-ஐ கட்டுப்பாடற்ற வளர்ச்சியாக மட்டுமல்ல, adaptation என்ற நோயாகவும் பார்க்கும் வளர்ந்து வரும் பார்வைக்கு ஆதரவு அளிக்கிறது. Tumor-கள் மாறிக்கொண்டு உயிர்வாழ்கின்றன. அந்த திறனை therapies கட்டுப்படுத்தும்போது தான் வெற்றி கிடைக்கிறது. இவ்விடத்தில், Sirt1 என்பது treatment pressure-இன் கீழ் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் தன்னை மறுபடியும் வடிவமைக்க பயன்படுத்தும் mechanisms-இல் ஒன்றாக இருக்கலாம்.

ஆனால் இது இன்னும் clinical answer அல்ல. இருப்பினும், புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் மிக ஆக்கிரமிப்பு வடிவங்களில் ஒன்றை முன்னேறுவதற்கு முன் நிறுத்தும் முயற்சியில் கிடைத்துள்ள மிகக் கணிசமான புதிய leads-இல் இதுவும் ஒன்றாகிறது.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress வழங்கிய செய்தியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.