கருப்பை புற்றுநோய் ஆய்வு கீமோ எதிர்ப்பில் ஒரு மாற்றுச்செயற்பாட்டு பலவீனத்தை சுட்டிக்காட்டுகிறது

Nature இதழில் வெளியான ஆய்வு, கருப்பை புற்றுநோயின் மிகக் கடினமான பிரச்சினைகளில் ஒன்றுக்கு புதிய கோணத்தை கண்டறிகிறது

The Wistar Institute-இல் உள்ள விஞ்ஞானிகள் தலைமையிலான ஒரு குழு, சில கருப்பை புற்றுநோய்கள் பிளாட்டினம்-அடிப்படையிலான கீமோதெரபியிலிருந்து தப்பிக்க உதவும் ஒரு மாற்றுச்செயற்பாட்டு வழியைக் கண்டறிந்துள்ளது. இது நீண்ட காலமாக நிலையான சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பாக இருந்த கட்டிகளை சிகிச்சை செய்ய ஒரு புதிய பாதையைத் திறக்கக்கூடிய கண்டுபிடிப்பு. Nature இதழில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, DNA சேதத்தை பழுது பார்க்கும் திறன் தொடர்ந்து உள்ள கருப்பை புற்றுநோய்களை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. இத்தகைய கட்டிகள், அவற்றின் ஜீனோமில் சேதத்தை அதிக அளவில் ஏற்படுத்தி அவற்றை அழிக்க வடிவமைக்கப்பட்ட கீமோதெரபியையும் பலமுறை தாங்கி நிற்க முடியும்; இதனால் நோயாளிகளில் முன்கணிப்பு மோசமாகவும், நோய் மீண்டும் மீண்டும் திரும்பவும் செய்யும்.

முக்கிய கண்டுபிடிப்பு என்னவென்றால், அல்ஃபா-கீட்டோகுளூடரேட், அல்லது aKG, இந்த DNA பழுதுபார்ப்பு-திறன் கொண்ட கருப்பை கட்டிகளில் சேர்ந்து, சிகிச்சைக்குப் பிறகும் புற்றுநோய் செல்கள் DNA-வை பழுது பார்க்கத் தொடர உதவுவதில் முக்கிய பங்கை வகிக்கிறது. இந்த செயல்முறையை TMLHE என்ற ஒரு என்சைமுடன் அவர்கள் இணைத்துள்ளதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர்; இதை அவர்கள் கீமோதெரபி எதிர்ப்பின் பின்னால் இருந்த, இதுவரை அடையாளம் காணப்படாத ஒரு மாற்றுச்செயற்பாட்டு இயந்திரம் என விவரிக்கிறார்கள். அதைவிட முக்கியமாக, இந்த கண்டுபிடிப்பு அந்த வழியைத் தடுக்கும் மற்றும் எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்ட கட்டிகளை மீண்டும் பாதிக்கக்கூடியதாக மாற்றக்கூடிய ஒரு ஏற்கனவே உள்ள மருந்தை சுட்டிக்காட்டுகிறது என அவர்கள் கூறுகின்றனர்.

இது ஏன் முக்கியம்

பிளாட்டினம் கீமோதெரபி கருப்பை புற்றுநோய் உட்பட பல புற்றுநோய்களில் ஒரு அடிப்படை சிகிச்சையாகத் தொடர்கிறது, ஏனெனில் DNA சேதம் பொதுவாக வேகமாகப் பிரியும் கட்டி செல்களுக்கு உயிர்க்கொல்லியானது. ஆனால் கருப்பை கட்டிகளின் ஒரு துணைத் தொகுதி DNA பழுது பார்க்கும் திறனை மீட்டெடுத்து அல்லது பராமரித்து இந்த விளைவைக் குறைக்க முடியும். நடைமுறையில், அதற்கு அர்த்தம், மருத்தவர்கள் தீவிர சிகிச்சை அளித்த பிறகும் சில மாதங்களுக்குள் நோய் மீண்டும் திரும்புவதை காண முடியும் என்பதே. இந்த புதிய ஆய்வு முக்கியமானது, ஏனெனில் இது DNA பழுதுபார்ப்பைப் பற்றி பேசும் கவனத்தை வெறும் மரபணு அல்லது புரத-சைக்னலிங் பிரச்சினையாக மட்டும் அல்லாமல், எதிர்ப்பில் செயலில் பங்கேற்கும் மாற்றுச்செயற்பாட்டின் பங்காகவும் மாற்றுகிறது.

The Wistar Institute-இன் மூத்த எழுத்தாளர் Katherine Aird, இந்த கருப்பை புற்றுநோய்கள் மிகவும் கடினமானவை என்று கூறினார்; காரணம், மருத்தவர்கள் ஏற்கனவே அவற்றுக்கு விரிவான சிகிச்சை வரிசையை முயன்றிருந்தாலும் முடிவுகள் இன்னும் மோசமாகவே உள்ளன. புதிய வேலை, செல்களின் மாற்றுச்செயற்பாட்டு நிலை வெறும் பின்னணி இரசாயனம் அல்ல என்பதை சுட்டிக்காட்டுகிறது. கீமோதெரபி வெற்றி பெறுமா, தோல்வியடையுமா என்பதை அது தீர்மானிக்க உதவக்கூடும்.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டது என்ன

• இந்த ஆய்வில், DNA பழுதுபார்ப்பில் திறன் கொண்ட கருப்பை கட்டிகளில் aKG சேருகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தனர்.
• aKG புற்றுநோய் செல்களுக்கு DNA-வை பழுது பார்க்கவும், கீமோதெரபியிலிருந்து தப்பிக்கவும் உதவுகிறது என்பதை குழு உறுதிப்படுத்தியது.
• CRISPR-அடிப்படையிலான ஸ்கிரீனிங் முறையைப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த செயல்முறையில் தொடர்புடைய என்சைமாக TMLHE-ஐ அடையாளம் கண்டனர்.
• இந்த கண்டுபிடிப்புகள் aKG-ஐ நீண்ட காலமாக அதன் டிமெதிலேஷன் பங்கின் வழியாக மட்டுமே கவனம் செலுத்தும் போக்கை சவாலுக்கு உட்படுத்துகின்றன.
• இந்தக் கட்டுரை, அந்த வழியைத் தடுக்க ஒரு சாத்தியமான முறையாக ஏற்கனவே உள்ள ஒரு மருந்தையும் சுட்டிக்காட்டுகிறது.

TMLHE தொடர்பான முடிவு குறிப்பிடத்தக்கது; ஏனெனில் அது புற்றுநோய் உயிரியல் துறையில் aKG பற்றி ஆராய்ச்சியாளர்கள் யோசிக்கும் முறையை மறுவமைக்கிறது. இந்த மेटபொலைட் குறித்த பல துறைகளில் நடந்த பணிகள், புரதங்கள் மற்றும் பிற மூலக்கூறுகளில் இருந்து மெத்தில் குழுக்களை அகற்றுவதில் அதன் பங்கை அதிகமாக வலியுறுத்தி வந்துள்ளதாக ஆய்வுச் சுருக்கம் கூறுகிறது. அதற்கு மாறாக, இந்தக் குழு எதிர்ப்பு விளைவைக் உடலின் சொந்த கார்னிடீன் உருவாக்கத்தைத் தொடங்கும் என்சைம்வரைத் தடம்பிடித்துள்ளது. இதனால் இந்த கண்டுபிடிப்புக்கு இயங்கியல் எடை மற்றும் மருத்துவப் பயன்பாட்டு தொடர்பு இரண்டும் கிடைக்கின்றன: இது வெறும் தொடர்பு மட்டுமல்ல, தலையீடு செய்யக்கூடிய ஒரு இடமும் ஆகும்.

அடுத்து என்ன

இந்த ஆய்வு, நாளைவே ஒரு புதிய சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு தயாராகிவிட்டது என்று பொருளல்ல. ஆனால் இது மருந்து வளர்ச்சி மற்றும் சேர்க்கைச் சோதனைகளின் அடுத்த கட்டத்துக்கான மேலும் தெளிவான வரைபடத்தை வழங்குகிறது. இந்த வழியை பாதுகாப்பாகவும் திறமையாகவும் தடுக்க முடிந்தால், ஆராய்ச்சியாளர்கள் அந்த உத்தியை பிளாட்டினம் கீமோதெரபியுடன், இல்லையெனில் தங்கள் கட்டிகள் சேதத்தை பழுது பார்த்து வளர்ச்சியைத் தொடரக்கூடிய நோயாளிகளில், இணைக்க முடியும்.

இந்த சாத்தியம் முக்கியமானது, ஏனெனில் எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்ட கருப்பை புற்றுநோய் தொடர்ந்து ஒரு மருத்துவ சவாலாக உள்ளது. நோய் விரைவில் மீண்டும் திரும்பும்போது மற்றும் சிகிச்சை விருப்பங்கள் குறையும்போது, சிறிய முன்னேற்றங்களும் கூட முக்கியமாகும். கட்டி மாற்றுச்செயற்பாட்டுடன் இணைக்கப்பட்ட இலக்கு, பயோமார்க்கர்-ஆதாரமான பராமரிப்புக்கான சாத்தியத்தையும் உயர்த்துகிறது: மருத்தவர்கள் அதிக aKG அல்லது வழி செயல்பாடு கொண்ட கட்டிகளை அடையாளம் காண முடிந்தால், எதிர்ப்பை உடைக்கும் உத்திக்காக நோயாளிகளை மேலும் துல்லியமாகத் தேர்ந்தெடுக்க முடியும்.

இப்போது, இந்த ஆய்வின் உடனடி முக்கியத்துவம் சிகிச்சை சார்ந்ததிலும் கருத்தியல் சார்ந்ததிலும் உள்ளது. கருப்பை புற்றுநோயில் கீமோதெரபி எதிர்ப்பு என்பது DNA பழுதுபார்ப்பு ஜீன்கள் பற்றிய கதை மட்டுமல்ல, பழுதுபார்ப்பு தொடர உதவும் மாற்றுச்செயற்பாட்டு சூழ்நிலைகளின் கதையும் கூட என்று இது வலியுறுத்துகிறது. இன்னும் ஏற்கனவே உள்ள மருந்துகளின் பலனை நீட்டிக்க சிறந்த வழிகளைத் தேடும் ஒரு துறைக்கு இது பயனுள்ள மாற்றமாகும்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress வழங்கிய செய்திப்பரப்புரையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.