MYC-ஆல் இயக்கப்படும் மார்பகப் புற்றுநோயின் பலவீனம் புதிய மருந்து யோசனையை சுட்டிக்காட்டுகிறது

புற்றுநோய் வளர்ச்சி நன்மையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு சாத்தியமான பாதிப்பாக மாற்றினர்

ஹெல்சிங்கி பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சி குழு, மார்பகப் புற்றுநோயின் ஒரு தீவிரமான வடிவம் உள்ளார்ந்த மெட்டபாலிக் பலவீனத்தைக் கொண்டிருக்கலாம்; அதை சேர்க்கை சிகிச்சையால் பயன்படுத்திக் கொள்ள முடியும் என்று கூறுகிறது. இந்த வேலை MYC மீது கவனம் செலுத்துகிறது. இது புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஒரு புரதம்; அதன் அதிகச்செயல்பாடு கட்டிகளில் பொதுவானது, ஆனால் இதை நேரடியாக மருந்துகளால் இலக்கு வைப்பது நீண்ட காலமாக கடினமாக உள்ளது. MYC-ஐ நேரடியாக தாக்க முயல்வதற்குப் பதிலாக, அந்த புரதம் புற்றுநோய் செல்கள் சக்தியை எவ்வாறு உருவாக்கி பயன்படுத்துகின்றன என்பதைக் எப்படி மாற்றுகிறது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர்.

இதன் விளைவு தெளிவான தர்க்கம் கொண்ட முன்கிளினிக்கல் கண்டுபிடிப்பு: MYC செயல்பாடு அதிகமாக இருக்கும்போது, சில புற்றுநோய் செல்கள் குறுகிய எரிபொருள் பாதையில் அசாதாரணமாக சார்ந்துவிடுகின்றன. அந்த சார்பு, சேர்க்கை மருந்துகள் பயன்படுத்தக்கூடிய ஒரு பலவீனத்தை உருவாக்கலாம். எலிகளின் மாதிரிகளில், சக்தி உற்பத்தியைத் தடுக்கிற ஒரு ஆய்விலுள்ள மருந்தை, குளுடாமைன் உட்கொள்ளலைத் தடுக்கிற மற்றொரு மருந்துடன் இணைத்தபோது மார்பகப் புற்றுநோய் வளர்ச்சி குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மந்தமாகியதாக குழு தெரிவித்தது.

வழங்கப்பட்ட மூலப்பொருள் படி, இந்த ஆய்வு Cell Reports இதழில் வெளியிடப்பட்டது. இந்த வேலை இன்னும் ஆரம்ப நிலையில் உள்ளது, மனித நோயாளிகளில் சோதிக்கப்படவில்லை என்றாலும், இது புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் வளர்ந்து வரும் ஒரு போக்குக்கு சேர்க்கிறது: கட்டிகள் தங்கள் சொந்த உயிர்வாழ்வு திட்டங்களால் உருவாக்கப்பட்ட மெட்டபாலிக் கட்டுப்பாடுகளைப் பயன்படுத்தி அவற்றை தாக்குவது.

MYC ஏன் இவ்வளவு கடினமான இலக்கு

MYC என்பது புற்றுநோய் உயிரியல் துறையில் மிகவும் அறியப்பட்டதும் மிக ஆழமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டதும் ஆகிய மூலக்கூறுகளில் ஒன்றாகும். செல்களின் நடத்தை, குறிப்பாக வளர்ச்சி, பிரிவு, மற்றும் மெட்டபாலிசம் ஆகியவற்றில் அதன் பரந்த தாக்கம் இதன் முக்கியத்துவத்தை நிர்ணயிக்கிறது. மூல உரையின் படி, அனைத்து புற்றுநோய்களிலும் 70%-க்கும் மேற்பட்டவற்றில் MYC அதிகச்செயல்பாட்டில் உள்ளது; இதுவே விஞ்ஞானிகள் ஆண்டுகளாக இதை ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக ஆராய்ந்ததற்கான காரணம்.

சிக்கல் என்னவென்றால், MYC-ஐ நேரடியாக மருந்தால் கட்டுப்படுத்துவது கடினம். அது எளிதில் தடுக்கக்கூடிய ஒரு என்சைம் அல்லது ரிசெப்டரைப் போல செயல்படுவதில்லை; அதனால் அது ஆன்காலஜியில் இன்னும் அடைய முடியாத இலக்குகளில் ஒன்றாக உள்ளது. இதனால் ஆராய்ச்சியாளர்கள் மாற்று உத்திக்குத் திரும்பினர்: MYC புற்றுநோய் செல்கள் எதற்கு சார்ந்து இருக்கின்றன என்பதை கண்டறிந்து, பின்னர் உயிரியல் ரீதியாக அதிகமாக கையாளக்கூடிய கீழ்த் தளத்தில் தலையிடுவது.

ஹெல்சிங்கி குழு சக்தி மெட்டபாலிசத்தைப் பார்த்து அதே பாதையைப் பின்பற்றியது. அவர்களின் மையக் கண்டுபிடிப்பு என்னவென்றால், அதிக MYC அளவுள்ள மார்பகப் புற்றுநோய் செல்களில் பயன்படக்கூடிய சக்தியை உருவாக்கும் செல்அமைப்பான மைட்டோகாண்ட்ரியா அசாதாரணமாக கடுமையாக வேலை செய்தன. ஆரோக்கியமான செல்களில், கிடைக்கும் ஊட்டச்சத்துகளின் அடிப்படையில் சக்தி பாதைகள் அடிக்கடி மாற முடியும். ஆனால் இந்த MYC-ஆல் இயக்கப்படும் புற்றுநோய் செல்களில் அந்த நெகிழ்வுத்தன்மை குறைந்திருந்தது போலத் தோன்றியது.

பயன்படுத்தக்கூடிய எரிபொருள் சார்பு

மூலப்பொருள் படி, வலுவான MYC வெளிப்பாடு கொண்ட புற்றுநோய் செல்கள் குளுடாமைனைச் சார்ந்து இருப்பதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். குளுடாமைன் என்பது ஒரு அமினோ அமிலம்; செல்கள் அதை எரிபொருளாகவும், வளர்ச்சி தொடர்பான செயல்முறைகளுக்கு கட்டுமானப் பொருளாகவும் பயன்படுத்தலாம். சாதாரண உடலியல் செயல்பாட்டில் அதற்கு பல பங்குகள் இருந்தாலும், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் அது சில கட்டிகள் ஆரோக்கிய திசுக்களை விட அதிகமாகச் சார்ந்து இருக்கும் ஒரு மெட்டபாலிக் உயிர்நாடியாகக் கருதப்படுகிறது.

இந்த கண்டுபிடிப்பின் முக்கியத்துவம், மாற்றத்திறன் மற்றும் கடினத்தன்மை ஆகியவற்றின் வேறுபாட்டில் உள்ளது. ஆரோக்கியமான செல்கள் சக்தி மூலங்களை எளிதில் மாற்றிக்கொள்ள முடியும். ஆய்வில் விவரிக்கப்பட்ட MYC-அதிக புற்றுநோய் செல்கள் அதைச் செய்ய குறைவாகவே முடிந்தன; ஆகவே அவற்றின் விருப்பமான பாதை தடுக்கப்படும் போது அவை மேலும் பாதிக்கப்படக்கூடியவை ஆனது. ஆராய்ச்சியாளர்களின் பார்வையில், கட்டி செல்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட மெட்டபாலிக் நிலையில் அதிகமாக கட்டுப்பட்டதால், தங்களுக்கே ஒரு வலையை அமைத்திருந்தன.

மருந்து உருவாக்குபவர்கள் தேடும் பலவீனம் இதுவே. ஒரு புற்றுநோயின் வலிமை, செல்கள் உயிர்வாழ பயன்படுத்தக்கூடிய உயிரியல் பாதைகளின் எண்ணிக்கையை அது குறைக்கும் போது, பெரும்பாலும் ஒரு பிரச்சினையாக மாறுகிறது. ஒரு கட்டி ஒரு பாதையில் மிகுந்த திறன் பெற்றுவிட்டால், அந்த பாதை பாதிக்கப்படும் போது அது அசாதாரணமாக நெகிழ்வற்றதாகவும் ஆகலாம்.

சேர்க்கை சிகிச்சை அணுகுமுறை

இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்ட பரிசோதனைத் திட்டத்தில், ஒன்றுக்கொன்று துணைபுரியும் செயல்பாடுகளைக் கொண்ட இரண்டு ஆய்விலுள்ள மருந்துகள் இருந்தன. ஒன்றில் சக்தி உற்பத்தி தடைப்பட்டது. மற்றொன்று குளுடாமைன் உட்கொள்ளலைத் தடுத்தது, இதனால் MYC-ஆல் இயக்கப்படும் செல்களுக்கு மிகவும் தேவைப்பட்ட எரிபொருள் மூலத்திற்கான அணுகல் குறைந்தது. மூல உரையின் படி, எலிகளில் இந்த இணைப்பு கட்டி வளர்ச்சியை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மந்தமாக்கியது.

அதன் அர்த்தம், ஒரு சிகிச்சை மருத்துவப் பயன்பாட்டுக்கு தயாராகிவிட்டது என்பதல்ல. முன்கிளினிக்கல் வெற்றி, குறிப்பாக செல் கலாச்சாரங்கள் மற்றும் எலி மாதிரிகளில், பெரும்பாலும் நோயாளிகளுக்கு நேரடியாக மாற்றப்படுவதில்லை. மனித உடலில் கட்டிகள் மேலும் சிக்கலானவை, காலப்போக்கில் வேறுவிதமாக தழுவிக்கொள்ளலாம், மேலும் ஆய்வக அமைப்புகளில் முழுமையாகப் பிடிக்கப்படாத வகையில் பதிலளிக்கலாம். மெட்டபாலிசத்தை இலக்கு வைக்கும் போது மருந்து தாங்குதிறனும் பெரிய பிரச்சினையாகும், ஏனெனில் சாதாரண திசுக்களுக்கும் சக்தி பாதைகள் தேவைப்படும்.

இருப்பினும், இந்த இயந்திரவியல் குறிப்பிடத்தக்கது. இது பொதுவாகப் புற்றுநோயை பட்டினியால் ஒழிக்கலாம் என்ற பரந்த கூற்று அல்ல. இது இன்னும் குறிப்பிட்ட முன்மொழிவு: அதிக MYC செயல்பாடு கொண்ட கட்டிகளுக்கு தனித்துவமான மெட்டபாலிக் கையொப்பம் இருக்கலாம், மேலும் அந்த கையொப்பம் இலக்குவைத்த சேர்க்கை அணுகுமுறைக்கு அதிகம் பதிலளிக்கக்கூடிய புற்றுநோய்களை அடையாளம் காண உதவலாம்.

தனிப்பட்ட புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு இதன் பொருள் என்ன

இந்த ஆய்வின் நடைமுறை மதிப்பு, ஒரே மருந்து ஜோடியை விட நோயாளர் தேர்வில் அதிகமாக இருக்கலாம். கட்டிகளில் MYC செயல்பாட்டை நம்பகமாக அளவிட முடிந்தால், அது கட்டியின் இருப்பிடம் அல்லது வழக்கமான பத்தாலஜி வகைப்பாடுகள் மட்டுமல்லாமல், மெட்டபாலிக் பண்புகளோடு சிகிச்சையை பொருத்தும் ஒரு உத்தியில் பகுதியாக மாறக்கூடும். மூல உரை இந்த திசையையே சுட்டுகிறது; இந்த கண்டுபிடிப்புகளை மேலும் தனிப்பட்ட சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான படியாக விவரிக்கிறது.

இது முக்கியமானது, ஏனெனில் மார்பகப் புற்றுநோய் ஒரே நோய் அல்ல. இதில் பல்வேறு மூலக்கூறு இயக்கிகள், முன்னறிவிப்புகள், மற்றும் சிகிச்சை பதில்கள் கொண்ட பல உபவகைகள் உள்ளன. MYC-இணைந்த மெட்டபாலிசத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட சிகிச்சை, மருத்துவர்கள் உண்மையில் அந்த பாதையைச் சார்ந்த கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் துணைக் குழுவை அடையாளம் காண முடிந்தால், மிகப் பயனுள்ளதாக இருக்கும். அந்த சூழலில், MYC வெறும் கடினமான இலக்காக இல்லாமல், வேறு இடங்களில் பயன்படுத்தக்கூடிய உயிரியல் அம்சங்களை வெளிப்படுத்தும் ஒரு குறியீடாகவும் செயல்படும்.

இந்த ஆராய்ச்சி ஆன்காலஜியில் பரவலாகக் காணப்படும் ஒரு போக்குடனும் பொருந்துகிறது: ஒவ்வொரு முக்கியமான புற்றுநோய் ஜீனுக்குமான நேரடி தடுக்கிகளைத் தேடுவதைக் கடந்துபோய், அந்த ஜீன்கள் உருவாக்கும் பலவீனங்களை வரைபடமாக்குதல். சில ஆன்கோஜீன்களை நேருக்கு நேர் தாக்குவது கடினம்; ஆனால் அவை இன்னும் செல்களை நடத்தை முறைகளுக்குள் தள்ளுகின்றன, அவற்றை மறைமுகமாகத் தடுக்க முடியும்.

ஊக்கமளிக்கும் ஆனால் ஆரம்ப நிலை முடிவு

ஆராய்ச்சியாளர்களே இந்தப் பணியின் வரம்புகளைப் பற்றி எச்சரிக்கையாக இருக்கின்றனர் போலத் தோன்றுகிறது. வழங்கப்பட்ட தகவலின்படி, கண்டுபிடிப்புகள் செல் கலாச்சாரம் மற்றும் எலி பரிசோதனைகளில் இருந்து வந்தவை, மனித நோயாளிகளுக்கு இன்னும் விரிவாக்கப்படவில்லை. இந்த வேறுபாடு மிக முக்கியமானது. பல நம்பிக்கை தரும் புற்றுநோய் யோசனைகள், ஒரு சிகிச்சை கட்டிகளைச் சுருக்க முடியும் என்பதை மட்டுமல்லாமல், அதை பாதுகாப்பாகவும் ஏற்கனவே உள்ள விருப்பங்களைவிட சிறப்பாகவும் செய்ய முடியும் என்பதை மருத்துவ ஆய்வுகள் காட்டும் வரை, வெறும் கருதுகோள்களாகவே இருக்கும்.

அந்த எச்சரிக்கையுடன் கூட, இந்த ஆய்வு புற்றுநோய் நிபுணர்கள் மற்றும் மருந்து உருவாக்குபவர்களுக்கு MYC-ஆல் இயக்கப்படும் புற்றுநோய் உயிரியல் குறித்த தெளிவான படத்தை அளிக்கிறது. துறையின் மிகவும் கடினமாக இலக்கு வைக்கக்கூடிய இயக்கிகளில் ஒன்றை நேரடியாக முடக்க முடியாதபோதிலும், அது கட்டிகளை மெட்டபாலிக் ரீதியாக வெளிப்படுத்துவதால் மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ளதாக இருக்கலாம் என்பதை இது சுட்டுகிறது. பின்னர் நடைபெறும் ஆய்வுகள் நோயாளிகளில் அந்த வெளிப்பாட்டை உறுதிப்படுத்தினால், MYC மேலும் தெரிவு செய்யப்பட்ட மெட்டபாலிக் சிகிச்சைக்கு வழிகாட்டலாம்.

முக்கிய குறிப்புகள்

• ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதிக MYC செயல்பாடு கொண்ட தீவிரமான மார்பகப் புற்றுநோய் செல்களை ஆய்வு செய்தனர்.
• அந்த செல்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு அதிகரித்ததும், குளுடாமைனை சார்ந்ததும் காணப்பட்டது.
• இரண்டு ஆய்விலுள்ள மருந்துகளின் சேர்க்கை எலிகளில் கட்டி வளர்ச்சியை மந்தமாக்கியது.
• இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் முன்கிளினிக்கல் நிலையில் உள்ளவை; இன்னும் மனித நோயாளிகளில் சோதிக்கப்படவில்லை.
• இந்த வேலை MYC-ஆல் இயக்கப்படும் புற்றுநோய்களுக்கு மேலும் தனிப்பட்ட சிகிச்சை உத்திகளை ஆதரிக்கலாம்.

இந்த கட்டுரை Medical Xpress செய்தியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூல கட்டுரையைப் படிக்கவும்.