குறைந்த அளவு டிஜாக்சின் முதன்மை இலக்கை எட்டவில்லை, ஆனால் இதய செயலிழப்பு நிகழ்வுகள் குறைவாக இருக்கலாம் என்ற संकेतங்கள் உள்ளன

ஒரு பழைய மருந்துக்கு நவீன சோதனை

டிஜாக்சின் பல தலைமுறைகளாக இதய-இரத்தக்குழாய் மருத்துவத்தின் ஒரு பகுதியாக இருந்து வருகிறது, ஆனால் சமகால இதய செயலிழப்பு சிகிச்சையில் அதன் பங்கு இன்னும் தீர்மானிக்கப்படாததாகவே உள்ளது. Nature Medicine இல் புதிதாக வெளியான ஒரு சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை, அறிகுறியுள்ள நீண்டகால இதய செயலிழப்பு மற்றும் இடது வெண்ட்ரிகுலர் ஈஜெக்ஷன் ஃபிராக்ஷன் 50% அல்லது அதற்குக் குறைவான நோயாளிகளில் குறைந்த அளவு டிஜாக்சினை பெரிய, பிளாசீபோ-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட முறையில் சோதித்து, அந்தக் கேள்வியை மீண்டும் கவனத்தின் மையத்துக்கு கொண்டுவந்துள்ளது.

DECISION எனப்படும் இந்த ஆய்வில் 1,001 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டு, அவர்களுக்கு குறைந்த அளவு டிஜாக்சின் அல்லது பிளாசீபோ என சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்டது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் 0.5 முதல் 0.9 ng/ml வரை உள்ள சீரம் டிஜாக்சின் செறிவை இலக்காக வைத்தனர்; இது சாத்தியமான பயன்களைப் பாதுகாத்துக் கொண்டே, நீண்ட காலமாக இந்த மருந்தைச் சுற்றியுள்ள நச்சுத்தன்மை குறித்த கவலைகளை குறைக்க உருவாக்கப்பட்ட வரம்பாகும். பங்கேற்பாளர்களின் சராசரி வயது 72 ஆண்டுகள், 28% பெண்கள், 29% பேருக்கு ஏட்ரியல் ஃபைப்ரிலேஷன் இருந்தது.

மொத்த முடிவு கலப்பாக இருந்தது. 36.5 மாதங்களின் நடுத்தர பின்தொடர்பு காலத்தில், இந்த சோதனை தனது முதன்மை கூட்டு முடிவில் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைவைக் காட்டவில்லை: மொத்தமாக மோசமடையும் இதய செயலிழப்பு நிகழ்வுகள், அதாவது மொத்த மருத்துவமனை சேர்ப்புகள் அல்லது மோசமடையும் இதய செயலிழப்புக்கான அவசர மருத்துவமனை வருகைகள், மேலும் இதய-இரத்தக்குழாய் மரணம். அதாவது, வழிகாட்டுதல்கள் அல்லது நடைமுறையை உடனடியாக மாற்றிவிடும் அளவுக்கு தெளிவான நேர்மறை முடிவை இந்த ஆய்வு வழங்கவில்லை.

இருப்பினும், எண்ணிக்கைகள் எளிய வகையில் தோல்வியைச் சுட்டவில்லை. டிஜாக்சின் குழுவில் நிகழ்வு எண்ணிக்கை பிளாசீபோ குழுவை விட குறைவாக இருந்தது; இது பாரம்பரிய புள்ளியியல் முக்கியத்துவத்தை எட்டாதபோதும், ஒரு சாத்தியமான மருத்துவச் சைகையை குறிப்பதாகும்.

சோதனையில் கண்டது என்ன

டிஜாக்சின் குழுவில் 500 பேரில் 131 பேருக்கு 238 முதன்மை-முடிவு நிகழ்வுகள் ஏற்பட்டன. பிளாசீபோ குழுவில் 501 பேரில் 152 பேருக்கு 291 முதன்மை-முடிவு நிகழ்வுகள் ஏற்பட்டன. இது 0.81 என்ற விகித விகிதமாக மாறியது; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 0.61 முதல் 1.07 வரை, P மதிப்பு 0.133.

மோசமடையும் இதய செயலிழப்பு நிகழ்வுகளை மட்டும் எடுத்த குறுகிய கணக்கில், டிஜாக்சின் கையில் 155, பிளாசீபோ கையில் 203 என்ற மொத்த எண்ணிக்கை இருந்தது; இது 0.76 என்ற விகித விகிதத்துக்கு இணையாகும், 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 0.54 முதல் 1.05 வரை. இதய-இரத்தக்குழாய் மரணம் இரு குழுக்களிலும் ஒரே மாதிரியானதாக இருந்தது: டிஜாக்சின் குழுவில் 83 பேர், அதாவது 17%, மற்றும் பிளாசீபோ குழுவில் 88 பேர், அதாவது 18%, ஹேசார்ட் விகிதம் 0.93.

இந்த எண்ணிக்கைகள் முக்கியமானவை, ஏனெனில் ஆய்வு ஒவ்வொரு அளவிலும் திசைமாற்று ரீதியாக எதிர்மறையாக இல்லை என்பதை அவை காட்டுகின்றன. மாறாக, டிஜாக்சின் பெற்ற நோயாளிகளில் சற்றே குறைவான நிகழ்வுகள் என்ற மீண்டும் மீண்டும் தோன்றும் முறை உருவானது, ஆனால் முதன்மை முடிவிற்கான புள்ளியியல் வரம்பை அது கடக்கவில்லை. மருத்தவர்கள் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு, இது ஒரு பரிச்சயமான ஆனால் முக்கியமான வகையில் முடிவைக் கொண்டுவருகிறது: தீர்மானிக்கப்படாதது, ஆனால் புறக்கணிக்கக் கடினமானது.

டிஜாக்சின் ஏன் தொடர்ந்து சர்ச்சைக்குரியதாக உள்ளது என்பதையும் இது காட்டுகிறது. இந்த மருந்து மலிவு மற்றும் பரவலாக அறியப்பட்ட ஒன்று; முந்தைய ஆய்வுகள், குறிப்பாக மருத்துவமனை சேர்ப்புகளை குறைப்பதில், இது பயன் தரலாம் எனக் குறிப்பிட்டிருந்தன. ஆனால் பாதுகாப்பு குறித்த உறுதியின்மை, இதய செயலிழப்பு சிகிச்சையின் வளர்ச்சி மற்றும் நவீன சீரற்ற சான்றுகள் இல்லாமை ஆகியவை இதை வழக்கமான மருந்து திட்டங்களில் உறுதியான இடத்தை மீண்டும் பெற விடாமல் செய்துள்ளன.

இந்த முடிவு இப்போது ஏன் முக்கியம்

கடந்த இருபது ஆண்டுகளில் இதய செயலிழப்பு சிகிச்சை பெரிதும் மாறியுள்ளது. இப்போது நோயாளிகள் அடிக்கடி பல மருந்து வகைகளை உள்ளடக்கிய, வழிகாட்டுதல்-நேர்த்தியான அடுக்குத் சிகிச்சையைப் பெறுகிறார்கள்; இதன் நோக்கம் அறிகுறிகளை மேம்படுத்துதல், மருத்துவமனை சேர்ப்புகளை குறைத்தல் மற்றும் உயிர்வாழ்தலை நீட்டித்தல். அந்தச் சூழலில், பழைய எந்த சிகிச்சையும் முந்தைய காலங்களை விட மிக வலிமையான சிகிச்சை தரநிலைக்கு எதிராக தன் மதிப்பை நிரூபிக்க வேண்டியுள்ளது.

அதுவே DECISION சோதனையை குறிப்பிடத்தக்கதாக மாற்றுகிறது. இது டிஜாக்சினை வரலாற்று பொருளாக சோதிக்கவில்லை. இது நவீன சீரற்ற கட்டமைப்பில் குறைந்த அளவு டிஜாக்சினைச் சோதித்து, அது இன்னும் அளவிடக்கூடிய மதிப்பைச் சேர்க்கிறதா என்று கேட்டது. முதன்மை முடிவின் அடிப்படையில், நன்மை நிரூபிக்கப்படவில்லை என்பதே பதில். ஆனால் மோசமடையும் இதய செயலிழப்பு நிகழ்வுகளில் காணப்பட்ட திசைமாற்று குறைவு, மேலும் குறிவைத்த விளக்கத்துக்கான வாய்ப்பு இன்னும் திறந்திருக்கிறது என்பதைச் சொல்கிறது.

ஒரு நடைமுறை வாசிப்பு என்னவென்றால், எதிர்கால ஆராய்ச்சி எந்த நோயாளிகளில், எந்த சூழ்நிலைகளில், குறைந்த அளவு சிகிச்சையால் அதிக நன்மை இருக்கலாம் என்பதை வரையறுத்தால், குறைந்த அளவு டிஜாக்சின் இன்னும் சில நோயாளிகளுக்கு பொருத்தமானதாக இருக்கலாம். மற்றொரு வாசிப்பு என்னவென்றால், மருந்தின் தாக்கம் உண்மையானதாக இருந்தாலும், அது மிகவும் மிதமானதாக இருக்கலாம்; அதனால் நன்றாக நடத்தப்பட்ட ஒரு சோதனையிலும் பின்னணி சிகிச்சை மற்றும் நோயாளி வேறுபாடுகளிலிருந்து அதை தெளிவாகப் பிரித்தறிவது கடினமாக இருக்கலாம்.

எந்த வழியிலும், இந்த சோதனை விவாதத்தை கதைகள் மற்றும் பழைய பழக்கங்கள் என்ற தளத்திலிருந்து வெளியே கொண்டு வருகிறது. பழைய ஆதாரங்கள் மற்றும் பின்னோக்கி வாதங்களை மட்டும் நம்பாமல், இந்த துறைக்கு ஒரு பெரிய நவீன தரவுத்தொகுப்பை வழங்குகிறது.

டிஜாக்சின் அடுத்த கட்டம்

புதிய கண்டுபிடிப்புகள், இதய செயலிழப்பு மற்றும் குறைந்த அல்லது மிதமான அளவில் குறைந்த ஈஜெக்ஷன் ஃபிராக்ஷன் உள்ள அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் டிஜாக்சின் பரவலாக மீண்டும் பயன்படும் வாய்ப்பை உருவாக்காது. முதன்மை முடிவு எட்டப்படவில்லை, மேலும் ஆதார அடிப்படையிலான எந்த விளக்கத்திலும் அந்த உண்மை மேலோங்கும். ஆனால் இந்த ஆய்வு மருந்தை பொருட்டல்ல என்று எழுதித் தள்ளுவதையும் ஆதரிக்கவில்லை.

டிஜாக்சின் கையில் நிகழ்வுகளின் மொத்த எண்ணிக்கை குறைந்திருந்ததால், அடுத்த மிகச்சாத்தியமான படி மேலும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பகுப்பாய்வே: எந்த நோயாளிகள், எந்த சூழ்நிலைகளில், குறைந்த அளவு சிகிச்சையால் அதிக பயன் பெறலாம்? வெளியிடப்பட்ட சுருக்கம் அதற்கான பதிலைச் சொல்லவில்லை, ஆனால் முன்பை விட கேள்வியை தெளிவாக அமைக்கிறது.

இந்தக் கேள்வி டிஜாக்சினைத் தாண்டியும் முக்கியமானது. நீண்டகால இதய செயலிழப்பில், குறிப்பாக மலிவு மற்றும் மருத்துவர்களுக்குப் பரிச்சயமான சிகிச்சைகள் மூலம் மருத்துவமனை சேர்ப்புகளை குறைக்கக்கூடிய மருந்துகளை சுகாதார அமைப்புகள் தொடர்ந்து தேடுகின்றன. பாதுகாப்பானது, நடைமுறைசார்ந்தது மற்றும் சரியாக இலக்கிடப்பட்டதாக இருந்தால், மிதமான பயன் தரும் மருந்தும் முக்கியமாக இருக்க முடியும்.

எனவே DECISION சோதனை ஒரு உறுதிப்படுத்தலாகவும் இல்லை, மறுப்பாகவும் இல்லை. அது கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மறுஅமைப்பாகும். துறையின் பழமையான மருந்துகளில் ஒன்றான டிஜாக்சின், இப்போது ஒரு நவீன சீரற்ற சோதனையை எதிர்கொண்டு, மருத்துவ ரீதியாக சுவாரசியமான ஆனால் புள்ளியியல் ரீதியாக முடிவில்லாத ஒரு முடிவுடன் வெளிவந்துள்ளது.

இப்போது, அதாவது எச்சரிக்கை தேவை. குறைந்த அளவு டிஜாக்சின் அனைத்திடத்திலும் வழக்கமான பயன்பாட்டுக்கு திரும்ப வேண்டும் என்ற பெரும் கூற்றை தற்போதைய ஆதாரம் நியாயப்படுத்தவில்லை. ஆனால் விவாதம் முடிந்துவிடவில்லை என்பதை உறுதி செய்யும் அளவு சைகை இன்னும் உள்ளது. இதய செயலிழப்பு பராமரிப்பில், மோசமடையும் நிகழ்வுகளைக் குறைப்பது மைய இலக்காக இருக்கும் நிலையில், தரவு ஆதரித்தால் ஒரு பழைய சிகிச்சையும் மீண்டும் கவனிக்கப்படத் தகுந்ததாக இருக்கலாம்.

இந்தக் கட்டுரை Nature Medicine இன் செய்திப்படிவத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.