Landmark Trials Microbiome அணுகுமுறையை சரிபார்க்கிறது
Advanced solid tumors கொண்ட நோயாளிகளிடம் cancer immunotherapy இன் செயல்திறனை அர்த்தமுள்ள விதமாக பெருக்கக்கூடும் என்பதை ஒரே சமயத்தில் வெளியிடப்பட்ட மூன்று முக்கிய clinical trials உறுதி செய்துள்ளன. இந்த முடிவுகள் குடல் microbiome ஐ கையாளுவது cancer நோயாளிகளின் விளைவுகளை மேம்படுத்தக்கூடும் மற்றும் microbiome-based therapeutic development க்கு திருப்பு நிலையாக செயல்பட்டுள்ளது என்பதற்கான மிகவும் வலுவான ஆதாரத்தை பிரதிநிதித்வம் செய்கிறது.
Nature Medicine இல் வெளியிடப்பட்ட இந்த trials, immune checkpoint inhibitors பெறும் நோயாளிகளிடம் microbiome modulation இன் வெவ்வேறு அணுகுமுறைகளை சோதித்தன, இவை கடந்த தசாப்தத்தில் cancer சிகிச்சையை மாற்றிய மருந்துகளின் வகுப்பு. ஒவ்வொரு trial இல், ஆரோக்கியமான தாதாக்களிடமிருந்து அல்லது முந்தைய immunotherapy பதிலளிப்பவர்களிடமிருந்து fecal transplants பெற்ற நோயாளிகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்களுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தால் மேம்பட்ட response rates ஐ காட்டினர்.
Trials என்ன சாக்ஷ்யமளித்தன
மூன்று trials வடிவமைப்பில் வேறுபட்டிருந்தபோதிலும் ஒரு ஒத்த கண்டுபிடிப்பில் ஒன்றுசேர்ந்தன. மிகப்பெரிய trial இல், immunotherapy தொடங்குவதற்கு முன் fecal microbiota transplants பெற்ற advanced melanoma கொண்ட நோயாளிகள் கட்டுப்பாட்டு குழுவில் 27 சதவீதம் இருந்ததற்கு எதிரில் 42 சதவீத response rate கொண்டிருந்தனர். பொருத்தப்பட்ட microbiome checkpoint inhibitor மருந்துக்களுக்கு நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்தை ஒரு வலுவான பதிலுக்கு தயாரிக்க தோன்றியது.
இரண்டாவது trial non-small cell lung cancer கொண்ட நோயாளிகளிடம் கவனம் செலுத்தியது, ஒரு நோய் immunotherapy முதல்-வரிசை சிகிச்சை ஆனாலும் பல நோயாளிகள் இன்னும் பதிலளிக்க தவறுவர். Microbiome transplants பெற்ற நோயாளிகள் மேம்பட்ட progression-free survival மற்றும் அதிக விகிதாச்சாரம் tumor shrinkage ஐ திரட்டினர், இருந்தாலும் வேறுபாடுகள் melanoma trial ஐ விட மேலும் சாதாரணமாக இருந்தன.
மூன்றாவது trial வேறு அணுகுமுறையை எடுத்துக்கொண்டது, முந்தைய immunotherapy க்கு நன்றாக பதிலளிக்கும் நோயாளிகளிடமிருந்து microbiome மாதிரிகளை immunotherapy க்கு பதிலளிக்க தவறிய நோயாளிகளுக்குள் பொருத்துவது. இந்த குறுக்கு-நோயாளி மாற்றுதல் உபாயம் treatment-refractory எனக் கருதப்படும் நோயாளிகளின் ஒரு உபசயத்தில் பதிலாக வந்தது, சரியான microbiome रचனை தோல்வியுற்ற immunotherapy ஐ மீட்டெடுக்க முடியும் என்பதை பரிந்துரை செய்கிறது.
அதன் பின் உள்ள அறிவியல்
குடல் பாக்டீரியா மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு இடையே இணைப்பு ஒரு தசாப்தத்திற்கு மேலாக கட்டிப்போதப்பட்டுள்ளது. ஆய்வாளர்கள் முதலில் குறிப்பிட்ட குடல் பாக்டீரியல் சிறப்புகொண்ட cancer நோயாளிகளை வெவ்வேறு சிறப்புகொண்ட நோயாளிகளை விட இயல்பாக immunotherapy க்கு பதிலளிக்க கண்டறிந்தனர். எலி ஆய்வுகள் பொறுத்து immunotherapy க்கு முன்னர் பதிலளிக்கும் நோயாளிகளிடமிருந்து குடல் பாக்டீரியா மாற்றுவது விலங்குகளின் cancer சிகிச்சை க்கு பதிலாக மேம்பட்ட முடியும் என்பதை காட்டியது.
பொறிமுறை பல்வேறு pathways மூலம் செயல்படுவதாக தোன்றுகிறது. குறிப்பிட்ட பாக்டீரியல் இனங்கள் metabolites ஐ உற்பத்தி செய்கின்றன ஆ immunotherapy இன் mechanism of action க்கு மையமான T cells உள்ளிட்ட நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் ஐ செயல்படுத்துகிறது. பிறவை inflammatory சூழலை மாறுபடுவாகத்து மூலம் கட்டி நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு மேலும் தெரியக்கூடியதாக விளங்குகிறது. மற்றும் சில பாக்டீரியா நேரடியாக gut-associated lymphoid tissue இல் நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது உடல் முழுவதும் நோய் எதிர்ப்பு பதிலுக்கான பயிற்சி மைதானமாக செயல்படுகிறது.
கொடுக்கப்பட்ட trials இல் குறிப்பிடப்படுவது பரிசோதனামূலக மற்றும் விலங்கு ஆய்வுகளிலிருந்து மனிதர்கள் இல் கடுமையான randomized controlled trials க்கு உறுதியாக நகர்வதாகும். மூன்று சுயாதீன trials இடம்பெற்ற பல்வேறு நோயாளி மக்ட்சத்தி மற்றும் cancer வகைகளே சாக்ஷ்য்ங்களின் ஒருமிப்பு பகுதி கோவையாக தெளிவாக ஆய்வுக்கு தேவைப்பட்ட ஆதாரத்தை வழங்குகிறது.
சிகிச்சை க்கான உபयோகங்கள்
இந்த முடிவுகள் பெரிய phase three trials இல் உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், fecal microbiota transplantation cancer நோயாளிக்கு immunotherapy க்கு ஒரு தரமான படிவுருவாகிக் கூடும். அணுகுமுறை பெரும்பாலான cancer சிகிச்சைகளுடன் ஒப்பிடுகையில் ஒப்பளவு எளிய மற்றும் குறைந்த விலை. Fecal transplants ஏற்கனவே recurrent Clostridioides difficile தொற்றுக்கான நிறுவப்பட்ட சிகிச்சை, இதனால் அடிப்படை செயல்முறை மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவாக்கம் சுத்தமாக புரிந்துகொள்ளப்பட்டுள்ளன.
இருப்பினும், microbiome சிகிச்சை C. difficile இல் இருந்து cancer க்கு உள்ளீட்டுசெய்வது கூடுதல் சிக்கலைக் கொண்டுவருகிறது. உகிய தாதாக தேர்வு மானியத்தி, immunotherapy க்கு சம்மிலாந் கூறிட்டம், மற்றும் பணிமுறை நெறிமுறைகள் அனைத்தும் நிறுத்த தொலக்குவதற்கு வேண்டும். தெரிவாய் microbial consortia, பொறிக்கப்பட்ட குறிப்பிட்ட பாக்டீரியல் இனங்கள் கலப்பு, முழு fecal transplants க்கு பதிலாக வர முடியும் என்பது ஒரு கேள்வி உள்ளது, இவை உரித்த மாறுபாடு மற்றும் நோயாளிக்கு ஏற்புடைய சவால்களை கொண்டிருக்கிறது.
பல நிறுவனங்கள் ஏற்கனவே அடுத்த-தலைமுறை microbiome சிகிச்சைகளை வளர்ந்துவருகிறது இவை பெயர்வுசெய்ய బாக்டீரியல் கூட்டுஆயங்கள் அல்லது பாக்டீரியல் metabolites முழு fecal transplants க்கு பதிலாக பயன்படுத்துகிறது. இந்த அணுகுமுறைகள் நன்றாய் தரப்படுத்தல் மற்றும் தரக்கட்டுப்பாடு வழங்குகிறது ஆனாலும் ஆரோக்கியமான microbiome உபசயத்தின் முழு சிக்கலையை பிடிக்க முடியாது.
Microbiome மருந்து க்கு பரந்த தாக்கம்
Cancer immunotherapy முடிவுகள் குடல் microbiome ஒரு தசாப்தம் முன் பதியப்பட்டபோதிலும் கூட உயரமான சிறப்பு மற்றும் நோய்க்கு பெரிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதற்கான விரிந்த ஆதாரத்திற்கு சேர்க்கிறது. Microbiome-based சிகிச்சைகள் inflammatory bowel disease முதல் metabolic கோளாறுகள் முதல் நிற ஆய்வு முதல் பல நிலைமைகளை ஆய்வு செய்யப்பட்டிருக்கிறது.
Cancer இல் வெற்றி microbiome மாற்றுதல் clinically meaningful முடிவுகளை கடுமையான trials இல் உற்பத்தி செய்க்க முடியும் என்பதை விளக்குவதன் மூலம் அனைத்து இந்த பிரதேशங்களிடம் பெட்டி மற்றும் ஆய்வு வேகம் தெரிக்கவே கூடும். இது வளிமண்டலம் மாற்றுதலை மையமாக்கம் பணிபுரி பொருளுக்கு சிகிச்சை இலக்கு, வெறும் கற்கண்டை அடையாளம் அல்ல மாறாக, மருந்து விதிமுறையை ஒரு சாத்தியமான அணுகுமுறையை ஆயிரம் பொதுக்கோட்பாடு விளக்குகிறது.
Cancer நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக, முடிவுகள் நம்பிக்கை வைக்கிறது ஒப்பளவு எளிய தலையீடு immunotherapy க்கு பதிலளிக்கும் மற்றும் உறுதிப்படுத்தாத உள்ளடக்க வேறுபட்டத்தை செய்தல் கூடும், சம்ভவ்யதையுடன் ஆயு ஒவ்வொரு வருடம் பெட்டி பொறுப்பு நோயாளிகளுக்கு பலனை மேம்படுத்தவும்.
இந்த கட்டுரை Nature Medicine ஆல் நிறுவனமாக வெளிப்பாடு விளக்குகிறது. முழு கட்டுரை படிக்க.
