EBV மற்றும் மல்டிப்பிள் ஸ்க்லெரோசிஸுக்கு இடையிலான தெளிவான உயிரியல் தொடர்பு

ஒரு புதிய ஆய்வு மல்டிப்பிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் ஆராய்ச்சியில் இன்னும் தீராத மிக முக்கியமான கேள்விகளில் ஒன்றை தெளிவுபடுத்துகிறது: எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் தொற்று இந்த நோயை எவ்வாறு தூண்டக்கூடும் என்பதே அது. Science Translational Medicine இதழில் அறிக்கை செய்த விஞ்ஞானிகள், சிகிச்சை பெறாத மல்டிப்பிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் கொண்டவர்களில் ஒரு நோயெதிர்ப்பு பதில் முறைமை கண்டறியப்பட்டதாக கூறுகிறார்கள்; இது இந்த நிலைமைக்கு வைரஸ் ஏன் இவ்வளவு தொடர்ச்சியாக தொடர்புடையதாக உள்ளது என்பதை விளக்க உதவலாம்.

எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் அல்லது EBV, மற்றும் மல்டிப்பிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் அல்லது MS ஆகியவற்றின் தொடர்பு புதியதல்ல. MS என கண்டறியப்படும் כמעט ஒவ்வொருவரிடமும் கடந்த EBV தொற்றுக்கான ஆதாரங்கள் காணப்படுகின்றன, மேலும் முந்தைய ஆராய்ச்சிகள் இந்த தொடர்பு அசாதாரணமாக வலுவானது என்பதைக் காட்டியுள்ளன. புதிய அறிக்கையில் மேற்கோளிடப்பட்ட 2022 ஆம் ஆண்டு அமெரிக்க இராணுவ ஆட்சேர்ப்பாளர்களில் மில்லியன் கணக்கானவர்களை ஆய்வு செய்த ஒரு ஆய்வு, EBV தொற்று MS உருவாகும் அபாயத்தை 32 மடங்கு உயர்த்தியது என்பதை கண்டறிந்தது. இன்னும் தீராதது செயல்முறை: பெரும்பாலான மக்களைத் தொற்றும் ஒரு வைரஸ், ஏன் ஒரு சிறிய பகுதியை மட்டுமே பாதிக்கும் நரம்பியல் நோயுடன் இணைக்கப்படுகிறது?

இந்த புதிய வேலை மர்மம் முழுமையாக தீர்ந்துவிட்டது என்று கூறவில்லை. ஆனால், பரவலான வைரஸ் வெளிப்பாட்டை MS-இல் காணப்படும் அசாதாரண அழற்சி பதிலுடன் இணைக்க உதவும் ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு பாதையை அது முன்வைக்கிறது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் என்ன கண்டனர்

மல்டிப்பிள் ஸ்க்லெரோசிஸ் என்பது நீண்டகால தன்னைத்தாக்கும் நோய்; இதில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மூளை மற்றும் முதுகெலும்பில் உள்ள நரம்புத் தந்துக்களின் பாதுகாப்பு உறையாக இருக்கும் மைலினை தாக்குகிறது. அந்த உறைக்கு சேதம் ஏற்பட்டால் மத்திய நரம்புத் தொகுதியில் சிக்னல் பரிமாற்றம் பாதிக்கப்படுகிறது; இதனால் சோர்வு, பலவீனம், சமநிலை பிரச்சினைகள் மற்றும் பிற செயலிழக்கச் செய்யும் அறிகுறிகள் ஏற்படலாம்.

MS சூழலில் EBV-க்கு நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு எவ்வாறு பதிலளிக்கிறது என்பதை ஆய்வு செய்ய, ஆராய்ச்சியாளர்கள் மூன்று குழுக்களின் இரத்த மாதிரிகளை ஒப்பிட்டனர்: சிகிச்சை பெறாத MS கொண்டவர்கள், MS சிகிச்சை பெறுபவர்கள், மற்றும் ஆரோக்கிய தன்னார்வலர்கள். ஆய்வகச் சோதனைகளில், வைரஸின் வாழ்க்கைச் சுழற்சியின் பல்வேறு கட்டங்களுடன் தொடர்புடைய புரதங்களுக்கு, தனிப்பட்ட வைரஸ் புரதங்களையும் உட்பட, இரத்த அணுக்கள் வெளிப்படுத்தப்பட்டன.

முக்கிய முடிவு சிகிச்சை பெறாத MS கொண்டவர்களில் வலுவான CD4+ T-செல் பதிலாக இருந்தது. ஆய்வு சுருக்கத்தின்படி, அந்த நோயாளிகளில் ஆரோக்கிய தன்னார்வலர்களுடன் ஒப்பிடுகையில் EBV-இன் செயலில் உள்ள, பிந்தைய கட்ட வைரஸ்-துகள்கள் புரதங்களுக்கு சுமார் இரட்டிப்பு CD4+ T-செல் பதில் காணப்பட்டது. ஆசிரியர்கள் இந்த முறைமை தங்கள் தரவுகளில் MS-இன் வரையறுக்கப்பட்ட அம்சமாக விவரித்தனர்.

இதன் முக்கியத்துவம் என்னவெனில், சில நேரங்களில் helper T cells என்று அழைக்கப்படும் CD4+ T செல்கள், அழற்சி பதில்களை ஒருங்கிணைப்பதில் மையப் பங்கு வகிக்கின்றன. சிகிச்சை பெறாத MS கொண்டவர்களில் இந்த செல்கள் குறிப்பிட்ட EBV புரதங்களுக்கு அதிகமாகப் பதிலளித்தால், வைரஸ் வெளிப்பாடு பின்னர் நரம்புத் திசுக்களை சேதப்படுத்தும் நோயெதிர்ப்பு தவறான செயல்பாட்டிற்கு எவ்வாறு பங்களிக்கிறது என்பதை அது விளக்கக்கூடும்.

பிந்தைய கட்ட வைரஸ் புரதங்கள் ஏன் முக்கியம்

இந்த ஆய்வு குறிப்பாக EBV-இன் பிந்தைய lytic கட்டத்துடன் தொடர்புடைய புரதங்களை சுட்டிக்காட்டுகிறது; இந்த கட்டத்தில் வைரஸ் புதிய வைரல் துகள்களின் கூறுகளை செயலில் உருவாக்குகிறது. அனைத்து EBV பொருட்களுக்கும் ஒரே மாதிரியான பதிலை கண்டுபிடிப்பதற்குப் பதிலாக, புதிதாக உருவான வைரல் துகள்களுடன் தொடர்புடைய புரதங்களுக்கே மிக வலுவான நோயெதிர்ப்பு செயற்பாடு இருந்தது.

இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது. இது MS-இல் காணப்படும் நோயெதிர்ப்பு அடையாளம் கடந்த தொற்று இருந்ததாலேயே அல்ல, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு EBV-இன் குறிப்பிட்ட கட்டங்களையும் அமைப்புகளையும் எவ்வாறு அடையாளம் காண்கிறது என்பதுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்பதைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது. நடைமுறையில், அது நோய் செயல்முறைகளைப் புரிந்துகொள்ளவும், இறுதியில் தலையீட்டு யுக்திகளை உருவாக்கவும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு இன்னும் குறிவைத்த இடத்தை வழங்குகிறது.

இந்த கண்டுபிடிப்பு EBV-MS தொடர்பான பெரிய விவாதத்தையும் செம்மைப்படுத்துகிறது. EBV மிக பொதுவானதால், ஒரு எளிய தொடர்பு காரணத்தை விளக்க எப்போதும் போதுமானதாக இருக்கவில்லை. ஒரு விரிவான நோயெதிர்ப்பு சுயவிவரம், ஏன் பெரும்பாலான தொற்றுக்குள்ளானவர்கள் MS உருவாக்குவதில்லை, சிலரே உருவாக்குகின்றனர் என்பதைப் புரிந்துகொள்ளும் பாதையை வழங்குகிறது.

MS ஆராய்ச்சிக்கு இதன் பொருள் என்ன

இந்த ஆய்வின் மதிப்பு உடனடி நோயாளி பராமரிப்பில் ஏற்பட்ட மாற்றத்தை விட, எதிர்கால ஆராய்ச்சிக்கான துறையை சுருக்குவதில்தான் அதிகம். சிகிச்சை பெறாத MS-இல் அதிகரித்திருக்கும் போலத் தோன்றும் ஒரு நோயெதிர்ப்பு பதிலை அடையாளம் காண்பதன் மூலம், விஞ்ஞானிகளுக்கு இப்போது சோதிக்கக் கூடிய தெளிவான கருதுகோள் உள்ளது: பிந்தைய கட்ட EBV ஆன்டிஜென்களுக்கு CD4+ T-செல் எதிர்வினை நோயின் செயல்முறையின் ஒரு பகுதியாக இருக்கலாம், கடந்த தொற்றின் பின்னணி பண்பாக மட்டுமல்ல.

இது பல்வேறு ஆய்வு துறைகளில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தலாம். இந்த நோயெதிர்ப்பு பதில்கள் நோய் செயல்பாட்டை முன்கணிக்க முடியுமா, MS சிகிச்சைகள் அவற்றை அர்த்தமுள்ள வகையில் குறைக்குமா அல்லது மாற்றுமா, மற்றும் எதிர்கால antiviral அல்லது நோயெதிர்ப்பு-இலக்கு யுக்திகள் இந்த பிந்தைய EBV புரதங்கள்மீது கவனம் செலுத்த வேண்டுமா என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் இப்போது மேலும் நெருக்கமாகப் பார்க்கலாம்.

வரையறுக்கப்பட்ட சுருக்கம் மட்டுமே கிடைத்திருந்தாலும், சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளுடன் ஒப்பீடு குறிப்பிடத்தக்கது. MS சிகிச்சைகளில் உள்ளவர்களை சேர்த்தது, நோயுடன் தொடர்புடைய நோயெதிர்ப்பு நடத்தை மற்றும் சிகிச்சையால் மாற்றப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு நடத்தையைப் பிரித்தறிய ஆராய்ச்சியாளர்கள் முயன்றனர் என்பதைக் காட்டுகிறது; மருந்துகள் அழற்சி சிக்னல்களை கணிசமாக மாற்றக்கூடிய ஒரு நோயில் இது முக்கியமான வேறுபாடு.

இந்த முடிவு ஏன் முக்கியமானது, ஆனால் இன்னும் வரம்புடையது

இந்த அறிக்கை EBV மற்றும் MS ஆகியவற்றை இணைக்கும் உயிரியல் வாதத்தை வலுப்படுத்துகிறது, ஆனால் EBV மட்டுமே நோயை ஏற்படுத்துகிறது என்று இது நிரூபிக்கவில்லை. MS இன்னும் ஒரு சிக்கலான நோயாகவே உள்ளது, மேலும் மூலப்பொருள் நோய்த்தொற்றுக்குள்ளானவர்களில் மிகச் சிறிய பகுதியே அதை உருவாக்குகிறது என்பதைத் தெளிவுபடுத்துகிறது. இதன் மூலம் கூடுதல் மரபணு, சுற்றுச்சூழல் அல்லது நோயெதிர்ப்பு காரணிகள் ஈடுபட்டிருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.

மேலும், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் மத்திய நரம்புத் தொகுதியின் உள்ளே முழுமையான காரணச் சங்கிலி காட்டப்படுவதற்கு பதிலாக இரத்த மாதிரிகளின் நோயெதிர்ப்பு பகுப்பாய்விலிருந்து வந்தவை என்பதும் முக்கியம். இந்த ஆய்வு ஒரு சாத்தியமான செயல்முறையை அடையாளம் காண்கிறது; ஒவ்வொரு நோயாளியிலும் காரணத்தை உறுதி செய்யும் இறுதி ஆதாரம் அல்ல.

ஆனால், EBV தொடர்பு நீண்ட காலமாக வலுவாக இருந்தும் முழுமையடையாத ஒரு துறையில், ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு கையொப்பத்தால் ஆதரிக்கப்படும் சாத்தியமுடிவு அர்த்தமுள்ள முன்னேற்றம். இது உரையாடலை ஒரு பரந்த தொற்றியல் தொடர்பிலிருந்து, வைரஸ் நோய் உயிரியல் செயல்பாட்டில் எவ்வாறு பங்கேற்கலாம் என்ற சோதிக்கக்கூடிய மாதிரிக்குத் திசைமாற்றுகிறது.

அடுத்து கவனிக்க வேண்டியது

இந்த ஆராய்ச்சி வரியின் அடுத்த கட்டம், பெரும்பாலும், மீள்பரிசோதனை, நோயாளர் வகைப்படுத்தல், மற்றும் சிகிச்சை தொடர்பு ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தும். பெரிய மற்றும் அதிகம் மாறுபட்ட MS மக்கள்தொகைகளிலும் அதே நோயெதிர்ப்பு முறைமை தொடர்ந்து தோன்றுகிறதா, நோய் கட்டத்தின்படி அது மாறுகிறதா, சிகிச்சை தொடங்கும்போது அது மாற்றமடைகிறதா என்பதைக் குறித்து விஞ்ஞானிகள் அறிய விரும்புவார்கள்.

இந்த EBV-ஐ இலக்காக்கும் CD4+ T-செல் பதில்கள் நோயின் குறியீடுகளா அல்லது திசு சேதத்தில் செயலில் பங்களிப்பாளர்களா என்பதையும் அவர்கள் புரிந்துகொள்ள விரும்புவார்கள். அந்த வேறுபாடு மருந்து மேம்பாட்டுக்கு முக்கியம். பதில் MS-உடன் வெறும் தொடர்புடையதாக இருந்தால், அது கண்டறிதல் அல்லது கண்காணிப்புக்கு உதவலாம். அது செயல்முறையாக ஈடுபட்டிருந்தால், அது தலையீட்டுக்கான இலக்காக மாறலாம்.

இப்போதைக்கு, இந்த ஆய்வு தன்னைத்தாக்கும் நோய் ஆராய்ச்சியில் மிகவும் வலுவான வைரஸ் தொடர்புகளில் ஒன்றுக்கு ஒரு முக்கியமான விவர அடுக்கைச் சேர்க்கிறது. EBV பல ஆண்டுகளாக MS-இல் ஈடுபட்டதாகக் கருதப்படுகிறது. இந்த வேலை அந்த உறவு எவ்வாறு செயல்படலாம் என்பதற்கான மிகத் துல்லியமான விளக்கத்தை வழங்குகிறது; அதுவே இதை துறையின் அதிக முக்கியத்துவம் கொண்ட படிப்படியான முன்னேற்றங்களில் ஒன்றாக மாற்றுகிறது.

முக்கிய குறிப்புகள்

  • சிகிச்சை பெறாத MS கொண்டவர்களில் ஆரோக்கிய தன்னார்வலர்களுடன் ஒப்பிடுகையில், பிந்தைய கட்ட EBV புரதங்களுக்கு சுமார் இரட்டிப்பு CD4+ T-செல் பதிலை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டனர்.
  • இந்த ஆய்வு EBV தொற்று மற்றும் MS ஆகியவற்றுக்கிடையே நீண்ட காலமாகக் காணப்பட்ட தொடர்புக்குப் பின்னாலுள்ள ஒரு சாத்தியமான நோயெதிர்ப்பு செயல்முறையை வழங்குகிறது.
  • இந்த கண்டுபிடிப்புகள் EBV ஈடுபாட்டிற்கான உயிரியல் ஆதாரத்தை வலுப்படுத்துகின்றன, ஆனால் EBV மட்டுமே மல்டிப்பிள் ஸ்க்லெரோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபிக்கவில்லை.

இந்த கட்டுரை Medical Xpress வெளியீட்டின் செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.

Originally published on medicalxpress.com