UCLA Health-ன் Jonsson Comprehensive Cancer Center ஆராய்ச்சியாளர்கள், T-செல் சோர்வைத் தூண்டக்கூடியதாகத் தோன்றும் ஒரு மூலக்கூறு பாதையை அடையாளம் கண்டுள்ளனர். நீடித்த புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு இது ஒரு முக்கிய தடையாகும். Cancer Immunology Research இதழில் வெளியான ஆய்வில், Cullin-5 RING E3 ligase complex எனப்படும் CRL5-ஐத் தடுக்கும்போது, பொறியமைக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு செல்கள் நீண்ட நேரம் செயல்பாட்டில் இருந்து, முன்-மருத்துவ மாதிரிகளில் வலுவான கட்டி எதிர்ப்பு பதில்களை உருவாக்கியதாகக் குழு தெரிவித்தது.
பல புற்றுநோய் சிகிச்சைகள், T செல்கள் நீண்ட காலத்திற்கு கட்டி செல்களை அடையாளம் கண்டு அழிக்கும் திறனைத் தக்கவைத்துக்கொள்வதைச் சார்ந்துள்ளதால் இந்தக் கண்டுபிடிப்பு முக்கியமானது. அந்த செல்கள் சோர்வடைந்தால், அவற்றின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு குறைகிறது. பின்னர் கட்டிகள் மீண்டும் வளரலாம் அல்லது நோயெதிர்ப்பு கட்டுப்பாட்டிலிருந்து தப்பிக்கலாம்.
T-செல் சோர்வு ஏன் முக்கியமானது
CAR T-cell therapy, tumor-infiltrating lymphocyte therapy மற்றும் T-cell receptor-engineered approaches உள்ளிட்ட பல புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முறைகளில் T செல்கள் முக்கியப் பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த சிகிச்சைகள் வலுவான பதில்களை உருவாக்கக்கூடும்; ஆனால் திடக் கட்டிகளில் அந்தச் செயல்பாட்டைத் தக்கவைத்தல் குறிப்பாக கடினம்.
இத்தகைய சூழல்களில், T செல்கள் கட்டியிலிருந்து உருவாகும் சமிக்ஞைகளுக்கு தொடர்ந்து உட்படக்கூடும். காலப்போக்கில், இந்த நீடித்த தூண்டுதல் அவை திறம்பட செயல்படும் திறனை குறைக்கலாம். புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் செயல்திறனை இழப்பதற்கும் நீடித்த பதில்களை உருவாக்கத் தவறுவதற்கும் T-செல் சோர்வு முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும் என்று UCLA ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர்.
“புற்றுநோய் செல்களை தொடர்ந்து அடையாளம் கண்டு அழிக்க T செல்கள் போதுமான நேரம் செயல்பாட்டில் இருப்பதை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சார்ந்துள்ளது,” என்று UCLA ஆராய்ச்சியாளர் Antoni Ribas-ன் ஆய்வகத்தில் பட்டமேற்படிப்பு மாணவரும், ஆய்வின் முதல் ஆசிரியருமான Justin Saco, பல்கலைக்கழகத்தின் ஆய்வு அறிக்கையில் கூறினார். இதன் நடைமுறைப் பொருள் தெளிவானது: T-செல் செயல்பாட்டை நீட்டிப்பது நீடித்த கட்டிக் கட்டுப்பாட்டுக்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கக்கூடும்.
மீண்டும் மீண்டும் கட்டி வெளிப்பாட்டின் கீழ் மரபணு-முழு தேடல்
மெலனோமா ஆன்டிஜனை அடையாளம் காணும் வகையில் பொறியமைக்கப்பட்ட மனித CD8-positive T செல்களில் குழு மரபணு-முழு CRISPR திரையாய்வை மேற்கொண்டது. CRISPR திரையாய்வு, பெருமளவு மரபணுக்களை முறையாக முடக்கி, அந்த மாற்றங்கள் செல் நடத்தையை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைப் பார்ப்பதற்கு ஆராய்ச்சியாளர்களை அனுமதிக்கிறது.
கட்டியுடன் ஒரே ஒரு தொடர்புக்குப் பிறகு செல்களை ஆய்வு செய்வதற்குப் பதிலாக, ஆய்வகப் பரிசோதனைகளில் பொறியமைக்கப்பட்ட T செல்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மீண்டும் மீண்டும் கட்டி செல்களுக்கு வெளிப்படுத்தினர். புற்றுநோயில் சோர்வைத் தூண்டக்கூடிய நீடித்த தூண்டுதலை மாதிரியாக்குவதே இந்த வடிவமைப்பின் நோக்கமாக இருந்தது.
இந்தத் திரையாய்வின் மூலம் CRL5 பாதை ஒரு முக்கிய கட்டுப்படுத்தியாக அடையாளம் காணப்பட்டது. CRL5 என்பது E3 ubiquitin ligase complex ஆகும்; இது புரதங்களை கட்டுப்படுத்தல் அல்லது சிதைவுக்காகக் குறியிடும் செல்லியல் இயந்திரத்தின் ஒரு பகுதியாகும். மீண்டும் மீண்டும் கட்டி சவாலுக்கு உட்படும் போது T செல்களின் நீடித்த செயல்திறன் இழப்புடன் இந்தப் பாதையை ஆய்வு இணைக்கிறது.
CRL5-ஐத் தடுப்பதால் ஏற்பட்ட மாற்றங்கள்
இந்தப் பாதை தடுக்கப்பட்டபோது, ஆய்வின் முன்-மருத்துவ மாதிரிகளில் பொறியமைக்கப்பட்ட T செல்கள் நீண்ட நேரம் செயல்பாட்டில் இருந்தன, வலுவான கட்டி எதிர்ப்பு பதில்களை உருவாக்கின, மேலும் சோர்வை எதிர்த்தன. செல் அடிப்படையிலான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளின் நீடித்த செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்கான சாத்தியமான இலக்காக CRL5-ஐ இந்த முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.
இந்த ஆய்வு நோயாளிகளுக்கான புதிய சிகிச்சையை நிறுவவில்லை; மருத்துவப் பயன்பாட்டில் CRL5 inhibition பாதுகாப்பானதா அல்லது பயனுள்ளதா என்பதையும் காட்டவில்லை. மாறாக, இது ஒரு உயிரியல் தடயத்தை வழங்குகிறது: விரோதமான கட்டி சூழலில், திறன் கொண்ட புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செல்கள் ஏன் தங்கள் வேகத்தை இழக்கின்றன என்பதை விளக்க உதவக்கூடிய ஒரு பாதை.
இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது. திடக் கட்டிகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் பல தடைகளை எதிர்கொள்ளலாம்; அவற்றில் புற்றுநோயைச் சுற்றியுள்ள உடல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் சூழலும், நோயெதிர்ப்பு செல் நடத்தையை மாற்றும் தொடர்ச்சியான சமிக்ஞைகளும் அடங்கும். T-செல் செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கும் ஒரு பாதையை, செல் நகர்வு, கட்டி அடையாளம் காணுதல் அல்லது உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தும் பிற உத்திகளுடன் இணைக்க முடியும்.
பொறியமைக்கப்பட்ட செல் சிகிச்சைகளுக்கான சாத்தியமான முக்கியத்துவம்
திடக் கட்டிகளுக்கான நீண்டகால நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளை உருவாக்கும் முயற்சிகளுக்கு இந்தக் கண்டுபிடிப்பு வழிகாட்டக்கூடும் என்று UCLA குழு கூறுகிறது. இதில் CAR T-cell therapies மற்றும் பிற adoptive cell therapies அடங்கும். Adoptive approaches பொதுவாக நோயெதிர்ப்பு செல்களைத் தயாரிப்பது அல்லது பொறியமைப்பதை உள்ளடக்கியது; இதனால் அவை புற்றுநோயைச் சிறப்பாக அடையாளம் கண்டு, பின்னர் சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.
சில இரத்தப் புற்றுநோய்களில் CAR T-cell therapy பெரிய மருத்துவ தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியுள்ளது. ஆனால் திடக் கட்டிகளில் அதேபோன்ற நீடித்த செயல்திறனைப் பெறுவது இன்னும் கடினமாக உள்ளது. தொடர்ந்து தங்கள் இலக்கை எதிர்கொள்ளும் போது நோயெதிர்ப்பு செல்கள் செயல்பாட்டு ரீதியாகச் சோர்ந்து போகலாம் என்பதற்கான ஒரு காரணத்தில் புதிய ஆய்வு கவனம் செலுத்துகிறது.
மேலும் ஆராய்ச்சி இந்த செயல்முறையை உறுதிப்படுத்தி, அதில் நடைமுறையில் செயல்படுவதற்கான வழியைக் கண்டறிந்தால், தொடக்கத்திலிருந்தே அதிகத் தாங்குதிறன் கொண்ட T செல்களை வடிவமைக்கும் விரிவான முயற்சியின் ஒரு பகுதியாக CRL5 மாறக்கூடும். தற்போது, இந்த ஆய்வு ஒரு சிக்கலான பிரச்சினைக்கு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு வேட்பாளரைச் சேர்த்து, கூடுதல் மாதிரிகளிலும் இறுதியில் மருத்துவ ஆராய்ச்சியிலும் தொடர்ச்சியான ஆய்வுகளுக்கான அடித்தளத்தை வழங்குகிறது.
ஒரு ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம், மருத்துவ முடிவு அல்ல
இந்த ஆய்வின் வலுவான கூற்று செயல்முறை மற்றும் முன்-மருத்துவ அடிப்படையிலானது. CRL5 T-செல் சோர்வுடன் தொடர்புடைய பாதையாக அடையாளம் காணப்பட்டதுடன், ஆராய்ச்சியாளர்களின் மாதிரிகளில் அந்தப் பாதை தடுக்கப்பட்டபோது மேம்பட்ட செயல்திறன் பதிவாகியுள்ளது. இதே தலையீட்டை அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சையாக மாற்ற முடியுமா என்பது பாதுகாப்பு, வழங்கல், செயல்திறன் மற்றும் நோயாளி விளைவுகள் குறித்த மேலதிக பணிகளைப் பொறுத்தது.
இருப்பினும், புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் மையச் சவாலை இந்த முடிவு எதிர்கொள்கிறது: கட்டியைக் கட்டுப்படுத்தும் அளவுக்கு நீண்ட நேரம் நோயெதிர்ப்பு செல்களைச் செயல்படச் செய்வது. மீண்டும் மீண்டும் கட்டி வெளிப்பாட்டின் கீழ் மரபணு-முழு CRISPR திரையாய்வைப் பயன்படுத்தி, அதிக நீடித்த பொறியமைக்கப்பட்ட T செல்களுக்கான சாத்தியமான பாதையை UCLA ஆராய்ச்சியாளர்கள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளனர்.
இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress-ன் செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.
Originally published on medicalxpress.com
