Por que uma terapia poderosa contra o câncer ainda pode ficar aquém
A terapia com células CAR T continua sendo uma das ideias mais ambiciosas no tratamento do câncer: retirar as próprias células imunes do paciente, reprogramá-las para reconhecer o câncer, expandi-las fora do corpo e devolvê-las como um medicamento vivo. Em alguns pacientes, essa abordagem produziu remissões duradouras. Em outros, não conseguiu ganhar tração alguma.
Uma nova pesquisa da Rutgers University, publicada em Cell Reports, oferece uma explicação mais clara para pelo menos parte dessa inconsistência. O estudo identifica o estado inicial das células T CD8+ do paciente como um fator importante para determinar se um produto CAR T pode ser fabricado com sucesso e se provavelmente funcionará após a infusão.
O problema central é a senescência celular. São células imunes que entraram em um estado defeituoso, semelhante ao envelhecimento, no qual já não se dividem de forma eficaz, migram mal e perdem parte da capacidade de matar células doentes. Para uma terapia que depende de coletar as células T do paciente e multiplicá-las em laboratório, isso representa uma grande limitação biológica e de fabricação.
O que os pesquisadores descobriram
A equipe de Rutgers se concentrou nas células T CD8+ citotóxicas, a principal população do sistema imunológico responsável por matar o câncer. De acordo com o estudo, a senescência é comum nessas células e se torna muito mais prevalente com a idade. Em adultos jovens, cerca de 20% a 30% das células T CD8+ circulantes podem estar senescentes. Em pessoas com 55 anos ou mais, essa parcela pode subir para 55% a 80%.
Isso importa porque a produção de CAR T depende de uma expansão robusta. Quando os pesquisadores cultivaram células T CD8+ de doadores com alta carga de senescência sob condições padrão de fabricação de CAR T, essas células se expandiram significativamente menos do que células retiradas de doadores com níveis mais baixos de senescência.
A equipe então usou assinaturas gênicas associadas a células T senescentes para analisar dados clínicos publicados de pacientes com linfoma que já haviam recebido tratamento com CAR T. Pacientes cujas células iniciais e produtos celulares finais mostraram assinaturas de senescência mais fortes tiveram probabilidade significativamente maior de falhar na terapia.
Esse achado conecta uma observação de fabricação a um desfecho clínico. Ele sugere que o problema não é apenas que alguns produtos celulares são mais difíceis de produzir em escala, mas que o estado biológico das células também pode ser levado adiante para o tratamento final e afetar seu desempenho dentro do paciente.
