शोधकर्ताओं ने आक्रामक प्रोस्टेट कैंसर में Sirt1 को एक लक्ष्य के रूप में पहचाना

एक नया अध्ययन प्रोस्टेट कैंसर के सबसे कठिन रूपों में से एक में हस्तक्षेप का संभावित बिंदु दिखाता है

Columbia University Irving Medical Center के शोधकर्ताओं का कहना है कि उन्होंने एक ऐसे जीन की पहचान की है जो neuroendocrine prostate cancer, या NEPC, के विकास को आगे बढ़ाता है। यह बीमारी का एक आक्रामक रूप है जो तब उभर सकता है जब मानक उपचार काम करना बंद कर देते हैं। Journal of Experimental Medicine में प्रकाशित उनके अध्ययन में पाया गया कि Sirtuin 1, या Sirt1, का आनुवंशिक या औषधीय अवरोध चूहों में NEPC ट्यूमर की वृद्धि को रोक देता है।

यह खोज इसलिए महत्वपूर्ण है क्योंकि NEPC प्रोस्टेट कैंसर की सबसे कठिन अवस्थाओं में से एक बना हुआ है। प्रोस्टेट कैंसर का मानक उपचार आमतौर पर androgen deprivation therapy पर निर्भर करता है, जो उन हार्मोनल संकेतों को दबाता है जिनकी कई ट्यूमर को बढ़ने के लिए जरूरत होती है। लेकिन समय के साथ, कुछ कैंसर अधिक आक्रामक, उपचार-प्रतिरोधी रूप में फिर से उभरते हैं। यह परिवर्तन कैसे होता है, इसे समझना इस क्षेत्र की एक बड़ी अनसुलझी समस्या रही है।

शोधकर्ताओं ने क्या पाया

Columbia के नेतृत्व वाली टीम ने चूहों में एक आनुवंशिक स्क्रीन का उपयोग करके ऐसे उत्परिवर्तन खोजे जो स्वतंत्र प्रोस्टेट कैंसर ट्यूमर में बार-बार दिखाई दिए। NEPC विकास से जुड़े 75 उम्मीदवार जीनों में से Sirt1 सबसे आशाजनक निकला। इसके बाद शोधकर्ताओं ने मानव प्रोस्टेट कैंसर सेल लाइन में इसकी भूमिका देखी और पाया कि NEPC अवस्था को प्रेरित करने से Sirt1 द्वारा सक्रिय होने की भविष्यवाणी किए गए जीनों की अभिव्यक्ति बढ़ गई।

यह Sirt1 को रोग के लिए कोई साधारण ऑन-ऑफ स्विच नहीं बनाता, लेकिन यह संकेत देता है कि जीन उस आणविक कार्यक्रम में एक महत्वपूर्ण स्थान रखता है जो प्रोस्टेट ट्यूमर को इस अधिक खतरनाक वंश में बदलने में मदद करता है। अध्ययन का केंद्रीय निष्कर्ष यह है कि Sirt1 संभवतः उस plasticity को बढ़ावा दे रहा है जो ट्यूमर को उन therapies से बच निकलने देती है जो पहले काम कर रही थीं।

यह lineage plasticity की अवधारणा महत्वपूर्ण है। इसका अर्थ है कैंसर कोशिकाओं की वह क्षमता जिससे वे अपना स्वरूप या व्यवहार बदलकर उपचार से बच निकलती हैं। प्रोस्टेट कैंसर में, यह बदलाव ऐसा रूप पैदा कर सकता है जो अब androgen-targeting रणनीतियों पर प्रतिक्रिया नहीं देता, जो वर्तमान देखभाल की पहचान हैं। यदि Sirt1 इस परिवर्तन को नियंत्रित करने में मदद करता है, तो यह drug development के लिए एक मूल्यवान लक्ष्य बन जाता है।

Sirt1 क्यों अलग दिखता है

Sirt1 एक ऐसे एंजाइम को एनकोड करता है जो gene expression और metabolism सहित कई सेलुलर कार्यों में शामिल है। यही व्यापक भूमिका इसे वैज्ञानिक दृष्टि से दिलचस्प बनाती है। कैंसर की प्रगति अक्सर ऐसी प्रणालियों पर निर्भर करती है जो सिर्फ एक pathway को नियंत्रित नहीं करतीं, बल्कि कई survival programs को एक साथ समन्वित करती हैं। इसलिए Sirt1 जैसा regulator केवल एक downstream प्रभाव के बजाय एक व्यापक disease process पर leverage दे सकता है।

चूहों से प्राप्त डेटा इस अध्ययन की सबसे मजबूत व्यावहारिक बढ़त देता है। शोधकर्ताओं ने बताया कि genetic silencing और pharmacological inhibition दोनों ने चूहों में NEPC ट्यूमर की वृद्धि को रोक दिया। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि यह काम को association से आगे बढ़ाकर intervention तक ले जाता है। इससे संकेत मिलता है कि Sirt1 सिर्फ आक्रामक ट्यूमरों में मौजूद नहीं है; उनके विकसित होने या बने रहने के लिए यह कार्यात्मक रूप से आवश्यक हो सकता है।

फिर भी, चूहों पर किए गए अध्ययन से मानव therapy तक का रास्ता लंबा है। कई आशाजनक oncology targets clinically उपयोगी drugs में बदल नहीं पाते। यह विशेष रूप से तब सही है जब कोई target व्यापक जैविक कार्यों में शामिल हो, क्योंकि इससे side effects, dosing windows, और patient selection को लेकर सवाल उठ सकते हैं। यह अध्ययन उन मुद्दों का समाधान नहीं करता, लेकिन उन्हें आगे बढ़ाने का अधिक स्पष्ट कारण देता है।

इसका मरीजों के लिए क्या अर्थ हो सकता है

इस काम का वर्तमान महत्व तत्काल उपचार परिवर्तन से कम, और बीमारी के अधिक सटीक मानचित्र से अधिक जुड़ा है। NEPC इसलिए भयावह है क्योंकि यह अक्सर तब उभरता है जब उपचार की स्पष्ट तर्कशीलता टूटने लगती है। एक ट्यूमर जो कभी एक जैविक कार्यक्रम पर निर्भर था, वह किसी दूसरे कार्यक्रम में ढल जाता है। उस बदलाव से जुड़े अणु की पहचान पहले हस्तक्षेप करने, परिवर्तन को देर से लाने, या संभवतः बदल चुके कैंसर का अधिक प्रभावी ढंग से इलाज करने का अवसर देती है।

यही इस अध्ययन के इस निष्कर्ष के पीछे व्यापक वादा है कि यह भविष्य के clinical studies के लिए आधार तैयार करता है। यदि Sirt1 inhibition को चिकित्सीय रणनीति में बदला जा सके, तो यह लक्ष्य NEPC को रोकने या प्रबंधित करने के नए दृष्टिकोण का हिस्सा बन सकता है। यह शोधकर्ताओं को यह पहचानने के लिए बेहतर diagnostic tools बनाने में भी मदद कर सकता है कि कौन से ट्यूमर इस परिवर्तन के सबसे अधिक जोखिम में हैं।

अभी के लिए, यह अध्ययन कैंसर को केवल अनियंत्रित वृद्धि नहीं बल्कि अनुकूलन की बीमारी के रूप में देखने वाले बढ़ते दृष्टिकोण को और मजबूत करता है। ट्यूमर बदलकर जीवित रहते हैं। Therapies तब सफल होती हैं जब वे उस क्षमता को सीमित कर पाती हैं। इस मामले में, Sirt1 वह एक तंत्र साबित हो सकता है जिसका उपयोग प्रोस्टेट कैंसर उपचार के दबाव में खुद को फिर से गढ़ने के लिए करता है।

हालांकि यह अभी clinical answer नहीं बनता। लेकिन यह प्रोस्टेट कैंसर के सबसे आक्रामक रूपों में से एक को आगे बढ़ने से रोकने की कोशिश में सबसे ठोस नए संकेतों में से एक जरूर बन जाता है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें.