प्रोस्टेट कैंसर उपचार में एक नया मोर्चा
फाइजर ने अपनी दो ऑनकोलॉजी दवाओं - तालजेना (talazoparib) और Xtandi (enzalutamide) - के संयोजन का मूल्यांकन करने वाले एक फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की है, जो मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों में दिया जा रहा है। ट्रायल की सफलता फाइजर को शुरुआती उपचार सेटिंग्स में तालजेना के उपयोग के लिए नियामक अनुमोदन मांगने के लिए द्वार खोल देती है, जो संभावित रूप से उस दवाओं की श्रेणी तक पहुंच को बढ़ाती है जिसने आनुवंशिकी-परिभाषित रोगी जनसंख्या में महत्वपूर्ण प्रतिশ्रुति दिखाई है।
तालजेना एक PARP अवरोधक है - लक्षित चिकित्सा का एक प्रकार जो ट्यूमर कोशिकाओं में विशिष्ट DNA मरम्मत की कमी का लाभ उठाता है। PARP अवरोधक BRCA1 और BRCA2 जैसे जीन में उत्परिवर्तन द्वारा विशेषता वाले कई कैंसरों के उपचार का एक मुख्य आधार बन गए हैं, जिनमें स्तन, अंडाशय और प्रोस्टेट कैंसर शामिल हैं जहां ये वंशानुगत उत्परिवर्तन प्रचलित हैं।
PARP अवरोधक कैसे काम करते हैं
BRCA उत्परिवर्तन वाली कैंसर कोशिकाओं में डबल-स्ट्रैंड DNA ब्रेक की मरम्मत करने की क्षमता कम होती है। PARP अवरोधक एक अलग DNA मरम्मत पथ को रोकते हैं जिस पर ये कोशिकाएं बैकअप के रूप में निर्भर करती हैं। जब दोनों पथ एक साथ अक्षम हो जाते हैं - एक अवधारणा जिसे सिंथेटिक लेथालिटी कहा जाता है - कैंसर कोशिकाएं DNA क्षति की मरम्मत नहीं कर सकती हैं और मर जाती हैं, जबकि अक्षत BRCA फ़ंक्शन वाली सामान्य कोशिकाएं अपने प्राथमिक मरम्मत पथ का उपयोग करके जीवित रहती हैं।
यह सुरुचिपूर्ण जैविक सिद्धांत PARP अवरोधकों को अत्यधिक लक्षित चिकित्सा बनाता है जिसका पारंपरिक कीमोथेरेपी की तुलना में बेहतर दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल है, विशेष रूप से उन रोगियों में जिनके ट्यूमर में प्रासंगिक आनुवंशिक मार्कर हैं।
ट्रायल विवरण और व्यापक पहुंच
फेज 3 अध्ययन ने मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों में अकेले Xtandi के विरुद्ध तालजेना-Xtandi संयोजन का मूल्यांकन किया। Xtandi एक एंड्रोजन रिसेप्टर अवरोधक है जो प्रोस्टेट कैंसर की वृद्धि को चलाने वाले हार्मोनल संकेतों को ब्लॉक करता है। संयोजन रणनीति इस सबूत पर आधारित है कि PARP अवरोधन एंड्रोजन रिसेप्टर ब्लॉकेड की विरोधी-ट्यूमर गतिविधि को बढ़ा सकता है।
BRCA उत्परिवर्तन तक सीमित न होकर व्यापक रोगी आबादी में ट्रायल की सफलता विशेष रूप से उल्लेखनीय है। यह सुझाता है कि संयोजन अकेले PARP अवरोधकों द्वारा आमतौर पर लक्षित आनुवंशिकी-चयनित जनसंख्या से अधिक प्रोस्टेट कैंसर रोगियों के व्यापक समूह को लाभ दे सकता है।
आगे क्या होगा
फाइजर ने संकेत दिया है कि यह शुरुआती रोग सेटिंग्स में विस्तारित तालजेना उपयोग के लिए अनुमोदन मांगने के लिए नियामकों को ट्रायल डेटा जमा करेगी। वर्तमान में, तालजेना BRCA उत्परिवर्तन वाली रोगियों में HER2-नकारात्मक स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए अनुमोदित है, और रोगियों के एक विशिष्ट उपसमूह में प्रोस्टेट कैंसर में अध्ययन किया गया है।
यदि व्यापक प्रोस्टेट कैंसर उपयोग के लिए अनुमोदित हो, तो यह संयोजन उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के प्रबंधन को बदलते हुए उपचारों की एक बढ़ती सूची में शामिल होगा। पिछले दशक में इस क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति देखी गई है, जो हार्मोन चिकित्सा से परे सीमित विकल्पों से एक परिदृश्य में चली गई है जिसमें कई लक्षित चिकित्सा, इम्यूनोथेरेपी और रेडियोलिगेंड चिकित्सा शामिल हैं। फाइजर की फेज 3 जीत बताती है कि यह विकास गति से जारी है।
यह लेख endpoints.news द्वारा रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।
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