मानक परीक्षणों द्वारा छोड़ी गई चीजों का पता लगाना
नई शोध से पता चलता है कि ऑप्टिकल जीनोम मैपिंग (OGM) तीव्र ल्यूकेमिया वाले लगभग पांच में से एक (लगभग 20%) रोगियों में पारंपरिक निदान विधियों द्वारा छोड़े गए नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण आनुवंशिक संस्करण का पता लगा सकता है। ये निष्कर्ष, जो ल्यूकेमिया रोगियों के एक बड़े हिस्से के लिए उपचार निर्णय को बदल सकते हैं, बढ़ते हुए सबूत में जुड़ते हैं कि OGM प्रौद्योगिकी नैदानिक ऑन्कोलॉजी में कुछ पारंपरिक साइटोजेनेटिक परीक्षण विधियों को पूरक या प्रतिस्थापित करने के लिए तैयार है।
तीव्र ल्यूकेमिया - जिसमें तीव्र अस्थि मज्जा ल्यूकेमिया (AML) और तीव्र लसीका पूर्वज कोशिका ल्यूकेमिया (ALL) शामिल है - आनुवंशिक उत्परिवर्तन द्वारा संचालित होता है जो रक्त कोशिका अग्रदूत को अनियंत्रित रूप से गुणा करने का कारण बनता है। रोगी के ल्यूकेमिया में मौजूद विशिष्ट उत्परिवर्तन की पहचान करना उपचार योजना के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि विभिन्न आनुवंशिक उपप्रकार विभिन्न चिकित्साओं के लिए प्रतिक्रिया करते हैं।
ऑप्टिकल जीनोम मैपिंग कैसे काम करती है
ल्यूकेमिया में आनुवंशिक असामान्यताओं का पता लगाने के लिए पारंपरिक साइटोजेनेटिक विधियों में कैरियोटाइपिंग शामिल है - माइक्रोस्कोप के अंतर्गत गुणसूत्रों की दृश्य परीक्षा - और फ्लोरेसेंस इन सीटु हाइब्रिडाइजेशन (FISH), जो विशिष्ट गुणसूत्र क्षेत्रों का पता लगाने के लिए फ्लोरेसेंट प्रोब का उपयोग करता है। ये विधियां दशकों से मानक अभ्यास रही हैं लेकिन महत्वपूर्ण सीमाएं हैं।
कैरियोटाइपिंग के लिए कोशिकाओं को संस्कृति और विभाजित होना आवश्यक है, जो ल्यूकेमिया नमूनों के एक महत्वपूर्ण अंश में विफल हो जाता है। FISH केवल उन विशिष्ट आनुवंशिक लक्ष्यों का पता लगा सकता है जिसके लिए यह डिज़ाइन किया गया है। दोनों विधियों में छोटे संरचनात्मक संस्करणों का पता लगाने के लिए सीमित संकल्प है।
ऑप्टिकल जीनोम मैपिंग एक मौलिक रूप से अलग दृष्टिकोण अपनाता है। अलग-अलग कोशिकाओं की जांच करने के बजाय, OGM रोगी के नमूनों से अल्ट्रा-लंबे DNA अणुओं को निकालता है, विशिष्ट अनुक्रम मोटिफ पर फ्लोरेसेंट टैग लगाता है, और उन्हें नैनोचैनल के माध्यम से पास करता है जहां उच्च-संकल्प कैमरे फ्लोरेसेंट पैटर्न को चित्रित करते हैं। सॉफ़्टवेयर तब इन अलग-अलग अणु छवियों को एक जीनोम-व्यापी मानचित्र में संयोजित करता है, इसे एक संदर्भ जीनोम के विरुद्ध तुलना करके संरचनात्मक संस्करणों की पहचान करता है।
मुख्य लाभ कोशिका संस्कृति की आवश्यकता के बिना या पूर्व ज्ञान के बिना कि कौन से संस्करणों को देखना है, एक एकल परख में संपूर्ण जीनोम में संरचनात्मक संस्करणों का पता लगाने की क्षमता है।
अध्ययन की खोजें
अनुसंधान ने तीव्र ल्यूकेमिया वाले रोगियों के एक समूह में OGM के निदान कार्यक्षमता का आकलन किया जो पहले से ही मानक साइटोजेनेटिक परीक्षण से गुजर चुके थे। OGM ने सभी पहले से पहचाने गए नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण संस्करणों की पुष्टि की। लेकिन गंभीर रूप से, लगभग 20% मामलों में, OGM ने अतिरिक्त आनुवंशिक संस्करणों की पहचान की जिन्हें मानक कैरियोटाइपिंग और FISH द्वारा पता नहीं लगाया गया था।
ये अतिरिक्त संस्करण क्रिप्टिक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था को शामिल करते थे - संरचनात्मक परिवर्तन जो पारंपरिक साइटोजेनेटिक्स द्वारा हल करने के लिए बहुत छोटे या बहुत जटिल थे - साथ ही साथ नए फ्यूजन जीन और ज्ञात कैंसर-संबंधित जीन को प्रभावित करने वाले विलोपन।
इन नव-पहचाने गए संस्करणों में से कई के सीधे नैदानिक निहितार्थ थे। कुछ रोगियों को विभिन्न जोखिम श्रेणियों में रखते थे, संभावित रूप से यह बदल सकते थे कि क्या उन्हें गहन कीमोथेरेपी, लक्ष्य चिकित्सा, या स्टेम सेल प्रत्यारोपण की सिफारिश की जाएगी। अन्य लोगों ने चिकित्सीय लक्ष्य की पहचान की जिन्हें पहले से अनुमोदित या नैदानिक परीक्षणों में ड्रग्स के साथ संबोधित किया जा सकता है।
नैदानिक निहितार्थ
यदि पांच में से एक ल्यूकेमिया रोगी पारंपरिक परीक्षण द्वारा छोड़े गए नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन ले जाता है, तो उपचार योजना के निहितार्थ पर्याप्त हैं। ऐसे रोगी जो वर्तमान में पारंपरिक साइटोजेनेटिक्स के आधार पर मानक जोखिम के रूप में वर्गीकृत हैं, वास्तव में उच्च जोखिम आनुवंशिक विशेषताएं ले सकते हैं जो केवल OGM द्वारा पहचाने जाते हैं, जिसका अर्थ है कि वे अधिक आक्रामक प्रारंभिक चिकित्सा से लाभ उठा सकते हैं। इसके विपरीत, ऐसे रोगी जो वर्तमान में गहन उपचार प्राप्त कर रहे हैं, कम विषाक्त लक्ष्य चिकित्सा के लिए योग्य हो सकते हैं यदि OGM उनके पूर्ण आनुवंशिक परिवर्तन परिदृश्य को प्रकट करता है।
प्रौद्योगिकी के पास उपचार प्रतিक्रिया की निगरानी के लिए भी संभावित मूल्य है। निदान पर और उपचार के मुख्य मील के पत्थर पर OGM का प्रदर्शन करके, चिकित्सकों ने यह ट्रैक किया जा सकता है कि क्या विशिष्ट आनुवंशिक क्लोन चिकित्सा द्वारा समाप्त किए जा रहे हैं या पुनरावृत्ति चलाने और संभवतः चलाए जा रहे हैं।
अपनाना और लागत विचार
अपनी नैदानिक लाभ के बावजूद, OGM को व्यापक नैदानिक अपनाने के लिए व्यावहारिक बाधाओं का सामना करना पड़ता है। प्रौद्योगिकी को विशेष प्रयोगशाला उपकरण, प्रशिक्षित कर्मचारी, और जैव सूचना विज्ञान बुनियादी ढांचे की आवश्यकता होती है। मोड़ समय, जबकि सुधार हो रहा है, वर्तमान में कुछ पारंपरिक विधियों की तुलना में अधिक समय हैं।
लागत एक और विचार है। जबकि OGM कई पारंपरिक परख (कैरियोटाइपिंग, FISH, और गुणसूत्र माइक्रोरे) को एक एकल परीक्षण के साथ प्रतिस्थापित कर सकता है, प्रति-परख वर्तमान लागत व्यक्तिगत पारंपरिक विधियों की तुलना में अधिक है। स्वास्थ्य सेवा प्रणालियों को यह मूल्यांकन करने की आवश्यकता होगी कि क्या 20% रोगियों में अतिरिक्त संस्करण का पता लगाने का नैदानिक लाभ अतिरिक्त लागत को न्यायसंगत बनाता है।
कई बड़े शैक्षणिक चिकित्सा केंद्रों ने पहले से ही हेमेटोलॉजिक malignancies के लिए अपने नैदानिक वर्कफ़्लो में OGM को शामिल करना शुरू कर दिया है, और नैदानिक प्रयोगशाला दिशानिर्देश पारंपरिक विधियों के साथ OGM को शामिल करने के लिए अपडेट किए जा रहे हैं। जैसे-जैसे प्रौद्योगिकी परिपक्व होती है, लागत घटती है, और नैदानिक सबूत जमा होते हैं, OGM एक पूरक अनुसंधान उपकरण से ल्यूकेमिया निदान का एक मानक घटक के लिए स्थानांतरण की संभावना है।
लगभग 20% ल्यूकेमिया रोगियों के लिए जिनके महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन वर्तमान में मानक परीक्षण के लिए अदृश्य हैं, वह संक्रमण जल्दी नहीं आ सकता।
यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।
