उन्नत ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में इवोनेसिमैब प्लस कीमोथेरेपी आशाजनक परिणाम दिखाती है

परिचय

ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (TNBC) स्तन कैंसर का एक विशेष रूप से आक्रामक रूप है, जो सभी मामलों का 10-20% हिस्सा है। यह एस्ट्रोजन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर और HER2 अभिव्यक्ति की अनुपस्थिति की विशेषता है, जो हार्मोनल थेरेपी और HER2-लक्षित एजेंटों की प्रभावशीलता को सीमित करता है। उन्नत TNBC वाले रोगियों का पूर्वानुमान खराब है, और अधिक प्रभावी पहली-पंक्ति उपचार की सख्त आवश्यकता है। नेचर मेडिसिन में प्रकाशित एक हालिया चरण 2 परीक्षण इस रोगी आबादी में इवोनेसिमैब, एक PD-1/VEGF द्विविशिष्ट एंटीबॉडी, को कीमोथेरेपी के साथ मिलाकर मूल्यांकन करता है। परिणाम उत्साहजनक हैं, जो उच्च वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर और प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित करते हैं।

अध्ययन डिज़ाइन और रोगी आबादी

इस ओपन-लेबल, बहुकेंद्रीय, एकल-शाखा चरण 2 परीक्षण में 36 महिला रोगियों को शामिल किया गया, जिनमें स्थानीय रूप से उन्नत अनसेक्टेबल या मेटास्टैटिक TNBC था और जिन्होंने अपनी उन्नत बीमारी के लिए पहले प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त नहीं की थी। यह अध्ययन कई स्थलों पर आयोजित किया गया था, जो वास्तविक दुनिया की रोगी आबादी को दर्शाता है। पात्र रोगियों को हर दो सप्ताह में अंतःशिरा 20 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर इवोनेसिमैब प्राप्त हुआ, साथ में प्रत्येक 4-सप्ताह के चक्र के दिन 1, 8 और 15 पर पैक्लिटैक्सेल (90 मिलीग्राम/वर्ग मीटर) या नैब-पैक्लिटैक्सेल (100 मिलीग्राम/वर्ग मीटर) दिया गया। प्राथमिक समापन बिंदु सुरक्षा और अन्वेषक-मूल्यांकित वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) RECIST v1.1 मानदंडों के अनुसार थे।

प्रभावकारिता परिणाम

15 जुलाई, 2025 को डेटा कटऑफ के अनुसार, औसत अनुवर्ती अवधि 22.1 महीने थी। प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन योग्य 35 रोगियों में से, वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर 80.0% (95% विश्वास अंतराल: 63.1–91.6) थी, जो प्रभावशाली है। इसमें 2 रोगी (5.7%) पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले और 26 रोगी (74.3%) आंशिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले शामिल थे। ये परिणाम बताते हैं कि इवोनेसिमैब और कीमोथेरेपी के संयोजन में इस कठिन-से-उपचार आबादी में पर्याप्त एंटीट्यूमर गतिविधि है। उच्च प्रतिक्रिया दर विशेष रूप से उल्लेखनीय है क्योंकि इन रोगियों को उन्नत बीमारी के लिए पहले प्रणालीगत चिकित्सा नहीं मिली थी।

सुरक्षा प्रोफ़ाइल

सभी 36 रोगियों ने कम से कम एक उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटना (TRAE) का अनुभव किया, जिसमें 21 रोगियों (58.3%) में ग्रेड ≥3 TRAE हुईं। महत्वपूर्ण बात यह है कि उपचार से संबंधित कोई मृत्यु नहीं बताई गई। प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं (irAEs) 15 रोगियों (41.7%) में हुईं, जिनमें 4 रोगियों (11.1%) में ग्रेड ≥3 घटनाएं शामिल थीं। सुरक्षा प्रोफ़ाइल PD-1 अवरोधकों और VEGF अवरोधकों के बारे में जो ज्ञात है, उसके अनुरूप प्रतीत होती है, और संयोजन आम तौर पर प्रबंधनीय था। उच्च-ग्रेड प्रतिकूल घटनाओं की घटना TNBC में अन्य इम्यूनोथेरेपी-कीमोथेरेपी संयोजनों के बराबर है, और उपचार से संबंधित मौतों की अनुपस्थिति आश्वस्त करने वाली है।

उपचार के लिए निहितार्थ

ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर का इलाज ऐतिहासिक रूप से चुनौतीपूर्ण रहा है, विशेष रूप से मेटास्टैटिक सेटिंग में। इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों की शुरूआत ने कुछ रोगियों के परिणामों में सुधार किया है, लेकिन अभी भी अधिक प्रभावी और टिकाऊ प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता है। द्विविशिष्ट एंटीबॉडी इवोनेसिमैब, जो एक साथ PD-1 और VEGF को लक्षित करता है, संभावित रूप से एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ाते हुए एंजियोजेनेसिस को रोककर एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है। इस परीक्षण में देखी गई उच्च प्रतिक्रिया दर बताती है कि यह संयोजन उन्नत TNBC वाले रोगियों के लिए एक आशाजनक पहली-पंक्ति विकल्प बन सकता है।

हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि यह एक चरण 2 परीक्षण है जिसमें अपेक्षाकृत छोटा नमूना आकार है। परिणामों को बड़े, यादृच्छिक चरण 3 परीक्षणों में पुष्टि करने की आवश्यकता है ताकि मानक देखभाल के सापेक्ष प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित हो सके। यह परीक्षण ClinicalTrials.gov पर पहचानकर्ता NCT05227664 के तहत पंजीकृत है, और आगे की जांच जारी है।

निष्कर्ष

इवोनेसिमैब को कीमोथेरेपी के साथ मिलाकर पहले से अनुपचारित उन्नत ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए पहली-पंक्ति चिकित्सा के रूप में उत्साहजनक एंटीट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित करता है। 80% वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर और प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल इस आहार के आगे के विकास का समर्थन करती है। यदि चरण 3 परीक्षणों में पुष्टि होती है, तो यह संयोजन इस रोगी आबादी के लिए देखभाल का एक नया मानक प्रदान कर सकता है, जो ऐतिहासिक रूप से खराब पूर्वानुमान वाली बीमारी में परिणामों में सुधार कर सकता है।

यह लेख नेचर मेडिसिन की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।