जेनेनटेक की मांसपेशी कार्यक्रम के लिए एक देर से मंच सेटबैक
रोशे की जेनेनटेक सहायक ने spinal muscular atrophy (SMA) और facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) दो दुर्लभ न्यूरोमस्कुलर रोगों में मांसपेशी-संरक्षण दवा उम्मीदवार के अंतिम-चरण नैदानिक विकास को बंद कर दिया है। इन आनुवंशिक संकेतों में परीक्षण बंद करने का निर्णय यह आया कि यौगिक उन आबादी में पर्याप्त प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने में विफल रहा जहां मांसपेशी की बर्बादी ज्ञात आनुवंशिक तंत्र द्वारा संचालित होती है - एक निष्कर्ष जो विभिन्न रोग संदर्भों में दवा की संभावित क्षमता के बारे में व्यापक सवाल उठाता है।
यह विकास दुर्लभ रोग स्थान से परे महत्वपूर्ण है क्योंकि जेनेनटेक मोटापे में एक ही यौगिक के साथ एक अलग नैदानिक परीक्षण चला रहा है। मोटे रोगियों और GLP-1 रिसेप्टर agonists ले रहे लोगों में, मुख्य चिंता वसा के साथ दुबला मांसपेशी द्रव्यमान की हानि है - एक दुष्प्रभाव जो वजन घटाने वाली दवाओं के दीर्घकालीन स्वास्थ्य लाभों को कम कर सकता है। जेनेनटेक यह पता लगा रहा था कि क्या इसका मांसपेशी-निर्माण एजेंट इस संदर्भ में मांसपेशी संरक्षण में मदद कर सकता है, प्रभावी रूप से इसे तेजी से विस्तार करने वाले GLP-1 बाजार के लिए एक पूरक के रूप में स्थापित करता है।
दुर्लभ रोग डेटा मोटापे के लिए महत्वपूर्ण क्यों है
मोटे रोगियों में मांसपेशी-संरक्षण दवा का परीक्षण करने के पीछे का तर्क आनुवंशिक मांसपेशी रोगों में इसके उपयोग के लिए समान शारीरिक आधार पर निर्भर करता है: दोनों मामलों में, लक्ष्य मांसपेशी प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करना या मांसपेशी द्रव्यमान की हानि को कम करना है। यदि दवा SMA या FSHD वाले रोगियों में अर्थपूर्ण मांसपेशी बनाने या संरक्षित करने में विफल हो जाती है - जहां तंत्र अच्छी तरह से वर्णित है और मांसपेशी की बर्बादी गंभीर है - संदेहवादी युक्तिसंगत रूप से सवाल उठाएंगे कि क्या यह वजन घटाने से जुड़ी तुलनात्मक रूप से हल्की मांसपेशी हानि के संदर्भ में नैदानिक रूप से अर्थपूर्ण प्रभाव पैदा कर सकता है।
यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि मोटापा परीक्षण अक्सर SMA या FSHD वाले रोगियों की तुलना में स्वस्थ और अधिक बरकरार मांसपेशी जीव विज्ञान वाले रोगियों को नामांकित करते हैं। कुछ शोधकर्ताओं का तर्क है कि यह वास्तव में मोटापे के संदर्भ में दवा के पक्ष में हो सकता है - मांसपेशी संरक्षण लक्ष्य कम है और जैविक वातावरण कम शत्रुतापूर्ण है। लेकिन अन्य लोगों का तर्क है कि गंभीर मांसपेशी की बर्बादी से परिभाषित स्थितियों में सुई को स्थानांतरित करने में विफलता, रोग के तंत्र कैसे अलग हैं, इससे परे एक निराशाजनक संकेत है।
GLP-1 मांसपेशी समस्या वास्तविक है
GLP-1-संचालित वजन घटाने के साथ मांसपेशी संरक्षण का सवाल फार्मास्यूटिकल अनुसंधान के एक प्रमुख फोकस का विषय बन गया है। semaglutide और tirzepatide के अध्ययन ने लगातार दिखाया है कि इन दवाओं का उपयोग करने वाले रोगियों द्वारा खोया गया कुल वजन का लगभग एक चौथाई से एक तिहाई वसा नहीं बल्कि दुबला द्रव्यमान से आता है। बुजुर्गों और जो पहले से ही चयापचय रूप से नाजुक हैं उन रोगियों के लिए, यह दुबला द्रव्यमान हानि sarcopenia, कार्यात्मक गिरावट और गिरने के बढ़ते जोखिम में योगदान दे सकता है।
कई कंपनियां पूरक एजेंट विकसित कर रही हैं - मुख्य रूप से myostatin, activin रिसेप्टर या मांसपेशी वृद्धि पथ के अन्य घटकों को लक्षित करके - इस समस्या को संबोधित करने के लिए। Eli Lilly, Regeneron, और कई biotechs के पास सक्रिय कार्यक्रम हैं, और प्रतिस्पर्धी गतिशीलता प्रासंगिक रोगी आबादी में नैदानिक रूप से अर्थपूर्ण प्रभाव प्रदर्शनकारी यौगों द्वारा आकार दिया जाएगा।
जेनेनटेक की कौशल स्थिति
रोशे और जेनेनटेक के लिए, SMA और FSHD में विकास को बंद करना उन संकेतों में विकास निवेश का एक अर्थपूर्ण लिखावट का प्रतिनिधित्व करता है, लेकिन बड़ा सवाल यह है कि मोटापा कौशल के लिए readout का क्या मतलब है। रोशे GLP-1 मौजूदगी बनाने के लिए भारी निवेश कर रहा है और वजन घटाने वाली दवाओं को चयापचय या मांसपेशी-सुरक्षात्मक एजेंटों के साथी के साथ जोड़ने वाली संयोजन दृष्टिकोण - Lilly और Novo Nordisk की हावी बाजार स्थिति के खिलाफ एक मुख्य अंतर के रूप में गठित किया गया है।
यदि मांसपेशी संरक्षण कार्यक्रम मोटापा परीक्षण में भी काम नहीं करता है, तो यह रोशे की प्रस्तावित अंतर कौशल में एक अंतर छोड़ेगा और संभवतः अधिक जमीन उन प्रतिद्वंद्वियों को हस्तांतरित करेगा जो अपनी स्वयं की संयोजन दृष्टिकोण को आगे बढ़ा रहे हैं। मोटापा दवा बाजार 2030 के दशक में सालाना $150 बिलियन अधिक होने की उम्मीद है, और विभिन्न सहायक चिकित्सा कार्यक्रमों की बोली तदनुसार विशाल हैं।
SMA और FSHD निहितार्थ
मोटापे की व्याख्या के परे, SMA और FSHD में विकास को बंद करना उन संकेतों में रोगी और वकालत समुदायों के लिए निराशाजनक है। SMA ने antisense oligonucleotide और जीन थेरेपी दृष्टिकोण के साथ महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रगति देखी है, लेकिन FSHD अनुमोदित रोग-संशोधित थेरेपी के बिना रहता है, और उस संकेत में हर नैदानिक सेटबैक क्षेत्र में प्रगति में देरी करता है। जेनेनटेक ने संकेत दिया है कि यह दुर्लभ रोग डेटा के प्रभाव का मूल्यांकन करते समय मोटापा परीक्षण जारी रखेगा, जो सुझाव देता है कि कंपनी अभी तक निष्कर्ष नहीं निकाली है कि दुर्लभ रोग की विफलता निश्चित रूप से वजन प्रबंधन संदर्भ में विफलता की भविष्यवाणी करती है।
यह आलेख endpoints.news द्वारा रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें.
Originally published on endpoints.news
