ऐतिहासिक परीक्षण माइक्रोबायोम दृष्टिकोण को मान्य करते हैं
तीन प्रमुख नैदानिक परीक्षण जो एक साथ प्रकाशित हुए हैं, ने पुष्टि की है कि मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में कैंसर इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता को अर्थपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है। परिणाम यह दर्शाते हैं कि आंत माइक्रोबायोम को हेरफेर करने से कैंसर रोगियों के परिणामों को सुधारा जा सकता है और माइक्रोबायोम-आधारित चिकित्सीय विकास के लिए एक महत्वपूर्ण मोड़ का संकेत देते हैं।
Nature Medicine में प्रकाशित परीक्षण, उन रोगियों में माइक्रोबायोम मॉडुलन के विभिन्न दृष्टिकोणों का परीक्षण करते हैं जो इम्यून चेकपॉइंट निषेधक प्राप्त कर रहे हैं, दवाओं का वह वर्ग जिसने पिछले दशक में कैंसर उपचार में क्रांति की है। प्रत्येक परीक्षण में, जिन रोगियों को स्वस्थ दाताओं या पूर्व इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों से मल प्रत्यारोपण मिले, उन्होंने नियंत्रण समूहों की तुलना में बेहतर प्रतिक्रिया दर दिखाई।
परीक्षण ने क्या दिखाया
तीनों परीक्षण डिजाइन में भिन्न थे लेकिन एक सुसंगत निष्कर्ष पर पहुंचे। सबसे बड़े परीक्षण में, जिन उन्नत मेलेनोमा रोगियों को इम्यूनोथेरेपी शुरू करने से पहले मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण मिला, उनके पास 42 प्रतिशत प्रतिक्रिया दर थी, जबकि नियंत्रण समूह में 27 प्रतिशत थी। प्रत्यारोपित माइक्रोबायोम ने चेकपॉइंट निषेधक दवाओं के प्रति मजबूत प्रतिक्रिया के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को तैयार करने के लिए लगना सजा।
दूसरे परीक्षण ने गैर-छोटे कोशिका फेफड़े के कैंसर वाले रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया, एक रोग जहां इम्यूनोथेरेपी प्रथम-पंक्ति उपचार बन गया है लेकिन जहां कई रोगी अभी भी प्रतिक्रिया करने में विफल रहते हैं। जिन रोगियों को माइक्रोबायोम प्रत्यारोपण मिला उन्होंने बेहतर प्रगति-मुक्त जीवन काल और उच्च ट्यूमर संकुचन दर दिखाई, हालांकि अंतर मेलेनोमा परीक्षण की तुलना में अधिक मामूली थे।
तीसरे परीक्षण ने एक अलग दृष्टिकोण अपनाया, जिन्होंने पहले इम्यूनोथेरेपी के लिए अच्छी प्रतिक्रिया दी थी, उन रोगियों से माइक्रोबायोम नमूनों को उन रोगियों में प्रत्यारोपित करते हैं जिन्होंने प्रतिक्रिया करने में विफल रहे। यह रोगी-से-रोगी हस्तांतरण रणनीति उन रोगियों का एक सबसेट में प्रतिक्रिया हुई जिन्हें उपचार-प्रतिरोधी माना जाता था, जो बताती है कि सही माइक्रोबायोम संरचना विफल इम्यूनोथेरेपी को बचा सकती है।
इसके पीछे का विज्ञान
आंत बैक्टीरिया और प्रतिरक्षा समारोह के बीच संबंध एक दशक से अधिक समय से बन रहा है। शोधकर्ताओं ने पहले नोट किया कि कुछ आंत बैक्टीरिया प्रोफाइल वाले कैंसर रोगी विभिन्न प्रोफाइल वाले लोगों की तुलना में इम्यूनोथेरेपी के लिए बेहतर प्रतिक्रिया दिखाते हैं। माउस अध्ययन ने तब दिखाया कि प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों से चूहों को आंत बैक्टीरिया स्थानांतरित करने से जानवरों की कैंसर उपचार के लिए प्रतिक्रिया बेहतर हो सकती है।
तंत्र कई मार्गों को शामिल करना लगता है। कुछ बैक्टीरियल प्रजातियां चयापचयी पदार्थ बनाती हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, विशेष रूप से T कोशिकाएं जो इम्यूनोथेरेपी की कार्यप्रणाली के लिए केंद्रीय हैं। अन्य वर्तमान तरीके से सूजन वातावरण को संशोधित करते हैं जो ट्यूमर को प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अधिक दृश्यमान बनाते हैं। और कुछ बैक्टीरिया आंत से संबंधित लिम्फोइड ऊतक में प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ सीधे बातचीत करने लगते हैं, जो पूरे शरीर में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए एक प्रशिक्षण क्षेत्र के रूप में कार्य करता है।
नए परीक्षणों को महत्वपूर्ण बनाने वाली बात अवलोकन और पशु अध्ययन से सख्त यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों तक मनुष्य में जाना है। तीन स्वतंत्र परीक्षणों में विभिन्न रोगी आबादी और कैंसर प्रकारों के साथ परिणामों की स्थिरता उस प्रकार का साक्ष्य प्रदान करती है जिसे क्षेत्र खोज रहा था।
चिकित्सा के लिए निहितार्थ
यदि ये परिणाम बड़े चरण तीन परीक्षणों में पुष्टि की जाती हैं, तो मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण कैंसर रोगियों के लिए इम्यूनोथेरेपी का एक मानक सहायक बन सकता है। दृष्टिकोण अधिकांश कैंसर उपचारों की तुलना में अपेक्षाकृत सरल और सस्ता है। मल प्रत्यारोपण पहले से ही आवर्तक Clostridioides difficile संक्रमण के लिए एक स्थापित चिकित्सा है, इसलिए मूल प्रक्रिया और सुरक्षा प्रोफ़ाइल अच्छी तरह से समझी जाती हैं।
हालांकि, माइक्रोबायोम चिकित्सा को C. difficile से कैंसर तक अनुवाद करने में अतिरिक्त जटिलता शामिल है। इष्टतम दाता चयन मानदंड, इम्यूनोथेरेपी के सापेक्ष समय, और रखरखाव प्रोटोकॉल सभी को परिष्कृत करने की जरूरत है। यह भी सवाल है कि क्या परिभाषित माइक्रोबियल सहयोग, विशिष्ट बैक्टीरियल उपभेदों के निर्मित मिश्रण, पूर्ण मल प्रत्यारोपण को प्रतिस्थापित कर सकते हैं, जो आंतरिक परिवर्तनशीलता और रोगी स्वीकृति चुनौतियों को ले जाते हैं।
कई कंपनियां पहले से ही अगली पीढ़ी की माइक्रोबायोम चिकित्सा विकसित कर रही हैं जो पूर्ण मल प्रत्यारोपण के बजाय परिभाषित बैक्टीरियल मिश्रण या बैक्टीरियल चयापचय का उपयोग करती हैं। ये दृष्टिकोण बेहतर मानकीकरण और गुणवत्ता नियंत्रण प्रदान करते हैं लेकिन स्वस्थ माइक्रोबायोम पारिस्थितिकी तंत्र की पूरी जटिलता को कैप्चर नहीं कर सकते।
माइक्रोबायोम मेडिसिन पर व्यापक प्रभाव
कैंसर इम्यूनोथेरेपी परिणाम साक्ष्य के बढ़ते शरीर को जोड़ते हैं कि आंत माइक्रोबायोम स्वास्थ्य और बीमारी में एक दशक पहले की तुलना में बहुत बड़ी भूमिका निभाता है। माइक्रोबायोम-आधारित चिकित्सा स्थितियों की जांच की जा रही है जो सूजन आंत रोग से लेकर चयापचय विकार तक न्यूरोलॉजिकल स्थितियों तक हैं।
कैंसर में सफलता सभी इन क्षेत्रों में निवेश और अनुसंधान को तेज कर सकती है यह दर्शाते हुए कि माइक्रोबायोम मॉडुलेशन सख्त परीक्षणों में नैदानिक रूप से अर्थपूर्ण परिणाम प्रदान कर सकता है। यह व्यापक अवधारणा को भी मान्य करता है कि माइक्रोबायोम को एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में, केवल एक नैदानिक मार्कर के रूप में नहीं, चिकित्सा के लिए एक व्यवहार्य दृष्टिकोण है।
कैंसर रोगियों के लिए विशेष रूप से, परिणाम आशा प्रदान करते हैं कि एक अपेक्षाकृत सरल हस्तक्षेप इम्यूनोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया और प्रतिक्रिया न करने के बीच अंतर बना सकता है, संभावतः जीवन को बढ़ा सकता है और उन लाखों रोगियों के लिए परिणामों को सुधार सकता है जो हर साल ये दवाएं प्राप्त करते हैं।
यह लेख Nature Medicine द्वारा रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें.
