चरण 2 के परीक्षण से संकेत मिलता है कि एलरागलुसिब मेटास्टेटिक अग्न्याशय कैंसर में जीवित रहने की अवधि बढ़ाता है

अंतिम चरण के अग्न्याशय कैंसर परीक्षण में जीवित रहने का लाभ दिखा

Nature Medicine में प्रकाशित एक यादृच्छिक चरण 2 अध्ययन रिपोर्ट करता है कि जेमसिटाबीन और nab-पैक्लिटैक्सेल के साथ एलरागलुसिब जोड़ने से पहले से उपचार-रहित मेटास्टेटिक अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों में जीवित रहने में सुधार हुआ, जो सबसे घातक ठोस ट्यूमर में से एक है और जिसमें उपचार प्रगति सीमित रही है।

परीक्षण एक ओपन-लेबल, अंतरराष्ट्रीय, बहु-केंद्र अध्ययन में किया गया था और प्रतिभागियों को 2:1 अनुपात में यादृच्छिक रूप से या तो साप्ताहिक एलरागलुसिब के साथ जेमसिटाबीन और nab-पैक्लिटैक्सेल, या केवल कीमोथेरेपी दी गई। पूर्वनिर्धारित संशोधित intention-to-treat आबादी में, 155 रोगियों को एलरागलुसिब संयोजन मिला और 78 को मानक कीमोथेरेपी मिली।

परीक्षण में क्या पाया गया

प्रकाशित सार के अनुसार, संयोजन ने औसत समग्र जीवित रहने की अवधि 10.1 महीने तक बढ़ाई, जबकि केवल कीमोथेरेपी समूह में यह 7.2 महीने थी। इसका अर्थ मृत्यु के जोखिम में 38% की कमी था, जिसमें hazard ratio 0.62 और रिपोर्ट किया गया P मान 0.01 था।

एक-वर्षीय जीवित रहने की दर भी दोनों समूहों के बीच स्पष्ट रूप से अलग थी। एलरागलुसिब प्लस कीमोथेरेपी पाने वाले मरीजों में एक-वर्षीय जीवित रहने की दर 44.1% रही, जबकि केवल कीमोथेरेपी वाले समूह में यह 22.3% थी।

मेटास्टेटिक अग्न्याशय कैंसर में, जहाँ मामूली लाभ भी चिकित्सकीय रूप से मायने रख सकते हैं, ये आंकड़े ध्यान खींचते हैं। औसत समग्र जीवित रहने में 2.9 महीने का सुधार बीमारी की गंभीरता को नहीं बदलता, लेकिन यह संकेत देता है कि दवा केवल बहुत मामूली संकेत नहीं दे रही।

एलरागलुसिब अलग क्यों है

एलरागलुसिब, जिसे 9-ING-41 भी कहा जाता है, को पेपर में GSK-3β का कोशिका-प्रवेशी ATP-प्रतिस्पर्धी अवरोधक बताया गया है। लेखक एक बहु-मोडल क्रिया-तंत्र और पूर्व-नैदानिक कैंसर मॉडलों, जिनमें अग्न्याशय कैंसर भी शामिल है, में पहले देखी गई प्रतिट्यूमर सक्रियता की ओर संकेत करते हैं।

परीक्षण में अन्वेषणात्मक सहसंबंधी विश्लेषण भी शामिल थे, जो यह समझने में मदद कर सकते हैं कि कुछ रोगियों में यह आहार क्यों काम करता दिखा। CXCL2 और TRAIL ligands जैसे आधारभूत परिसंचारी प्रतिरक्षा-संबंधी कारकों का एलरागलुसिब समूह में बेहतर जीवित रहने से संबंध पाया गया। शोधकर्ताओं ने उपचार के दौरान ट्यूमर के भीतर cytotoxic immune cell populations में वृद्धि की भी रिपोर्ट दी।

ये निष्कर्ष अभी किसी निश्चित बायोमार्कर रणनीति को स्थापित नहीं करते, लेकिन वे यह संकेत देते हैं कि दवा का प्रभाव सीधे ट्यूमर अवरोधन से आगे बढ़कर ट्यूमर प्रतिरक्षा वातावरण में बदलाव तक जा सकता है।

सुरक्षा प्रोफ़ाइल एक केंद्रीय सवाल बनी हुई है

अध्ययन में एक प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल की रिपोर्ट दी गई, लेकिन अतिरिक्त दवा के साथ कुछ समझौते भी थे। एलरागलुसिब समूह में सबसे सामान्य grade 3 या उससे अधिक के उपचार-उद्भवित प्रतिकूल घटनाएँ neutropenia थीं, जो 52.3% रोगियों में देखी गईं, anemia 25.2% में, और fatigue 16.8% में।

केवल कीमोथेरेपी समूह में संबंधित दरें neutropenia के लिए 30.8%, anemia के लिए 29.5%, और fatigue के लिए 5.1% थीं। यह पैटर्न बताता है कि संयोजन ने अप्रत्याशित विषाक्तता श्रेणियाँ पेश नहीं कीं, लेकिन इससे कुछ गंभीर दुष्प्रभावों, विशेष रूप से neutropenia और fatigue, का बोझ बढ़ गया।

यह संतुलन अग्न्याशय कैंसर में महत्वपूर्ण है, जहाँ रोगियों के पास अक्सर कार्यात्मक क्षमता सीमित होती है और चिकित्सक हर जीवित रहने के लाभ को उपचार सहनशीलता के विरुद्ध तौलते हैं।

आगे क्या

लेखकों का निष्कर्ष है कि परिणाम मेटास्टेटिक अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा में पहली पंक्ति के उपचार दृष्टिकोण के रूप में एलरागलुसिब प्लस जेमसिटाबीन और nab-पैक्लिटैक्सेल की नैदानिक सक्रियता का समर्थन करते हैं। केवल सार के आधार पर, यह अध्ययन हाल के वर्षों में इस बीमारी में किसी नए संयोजन के लिए स्पष्ट सकारात्मक देर-चरण संकेतों में से एक प्रतीत होता है।

अगला कदम सीधा है: पुष्टि करने वाला परीक्षण। चरण 2 के परिणाम अपेक्षाएँ बदल सकते हैं, लेकिन वे अपने आप नैदानिक प्रथा तय नहीं करते। यह जानने के लिए एक बड़े परीक्षण की आवश्यकता होगी कि क्या जीवित रहने का लाभ बरकरार रहता है, क्या बायोमार्कर संकेतों का पूर्वानुमानित रूप से उपयोग किया जा सकता है, और यह आहार पहली पंक्ति के उपचार निर्णयों में कितनी व्यापक रूप से फिट बैठता है।

अभी के लिए, यह अध्ययन ऐसे क्षेत्र में एक उल्लेखनीय विकास प्रस्तुत करता है जहाँ शायद ही कभी आसान आशावाद मिलता है। मेटास्टेटिक अग्न्याशय कैंसर में, ऐसी चिकित्सा जो चिकित्सकीय रूप से प्रबंधनीय रहते हुए जीवित रहने की अवधि बढ़ाए, ध्यान आकर्षित करने के लिए पर्याप्त है।

यह लेख Nature Medicine की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें.