एक शक्तिशाली कैंसर थेरेपी फिर भी क्यों कम पड़ सकती है
CAR T-cell therapy कैंसर उपचार के सबसे महत्वाकांक्षी विचारों में से एक है: मरीज की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाएँ लें, उन्हें कैंसर को पहचानने के लिए फिर से तैयार करें, लैब में उनकी संख्या बढ़ाएँ, और फिर उन्हें एक जीवित दवा की तरह वापस शरीर में भेज दें। कुछ मरीजों में इस तरीके ने टिकाऊ remissions दिए हैं। दूसरों में यह बिल्कुल असर नहीं कर पाया।
Rutgers University से आया नया शोध, जो Cell Reports में प्रकाशित हुआ है, इस असंगति के कम-से-कम एक हिस्से के लिए अधिक स्पष्ट व्याख्या देता है। अध्ययन यह बताता है कि मरीज की CD8+ T cells की शुरुआती स्थिति यह तय करने में महत्वपूर्ण है कि CAR T product सफलतापूर्वक बनाया जा सकता है या नहीं, और infusion के बाद इसके काम करने की संभावना कितनी है।
मूल समस्या cellular senescence है। ये ऐसी प्रतिरक्षा कोशिकाएँ हैं जो एक दोषपूर्ण, उम्र-जैसी अवस्था में पहुँच जाती हैं, जहाँ वे प्रभावी ढंग से विभाजित नहीं होतीं, ठीक से नहीं चलतीं, और बीमार कोशिकाओं को मारने की उनकी क्षमता कुछ हद तक कम हो जाती है। ऐसी थेरेपी के लिए, जो मरीज की T cells को इकट्ठा कर उन्हें लैब में multiply करने पर निर्भर करती है, यह एक बड़ी manufacturing और biological बाधा है।
शोधकर्ताओं ने क्या पाया
Rutgers टीम ने cytotoxic CD8+ T cells पर ध्यान दिया, जो immune system की मुख्य cancer-killing आबादी हैं। अध्ययन के अनुसार, इन कोशिकाओं में senescence आम है और उम्र के साथ यह बहुत अधिक बढ़ जाता है। युवा वयस्कों में, circulating CD8+ T cells का लगभग 20% से 30% हिस्सा senescent हो सकता है। 55 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में यह हिस्सा 55% से 80% तक पहुँच सकता है।
यह इसलिए महत्वपूर्ण है क्योंकि CAR T production मजबूत expansion पर निर्भर करती है। जब शोधकर्ताओं ने high senescence burden वाले donors से ली गई CD8+ T cells को मानक CAR T manufacturing conditions में cultured किया, तो वे कम senescence स्तर वाले donors की cells की तुलना में काफी कम बढ़ीं।
इसके बाद टीम ने senescent T cells से जुड़े gene signatures का उपयोग करके lymphoma patients से प्राप्त प्रकाशित clinical data का विश्लेषण किया, जिन्हें पहले ही CAR T treatment दिया जा चुका था। जिन मरीजों की शुरुआती cells और तैयार cell products में senescence signatures अधिक मजबूत थे, उनके therapy fail करने की संभावना काफी अधिक थी।
यह निष्कर्ष manufacturing observation को clinical outcome से जोड़ता है। इससे पता चलता है कि समस्या सिर्फ यह नहीं है कि कुछ cell products को बड़े पैमाने पर बनाना कठिन होता है, बल्कि यह भी कि कोशिकाओं की biological state अंतिम treatment तक साथ बनी रह सकती है और मरीज के अंदर उसके प्रदर्शन को प्रभावित कर सकती है।
