Einleitung
Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) ist eine besonders aggressive Form von Brustkrebs und macht 10–20 % aller Fälle aus. Er ist durch das Fehlen von Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und HER2-Expression gekennzeichnet, was die Wirksamkeit von Hormontherapien und HER2-gerichteten Wirkstoffen einschränkt. Patientinnen mit fortgeschrittenem TNBC haben eine schlechte Prognose, und es besteht ein dringender Bedarf an wirksameren Erstlinienbehandlungen. Eine kürzlich in Nature Medicine veröffentlichte Phase-2-Studie evaluiert die Kombination von Ivonescimab, einem bispezifischen PD-1/VEGF-Antikörper, mit Chemotherapie in dieser Patientengruppe. Die Ergebnisse sind ermutigend und zeigen eine hohe objektive Ansprechrate sowie ein überschaubares Sicherheitsprofil.
Studiendesign und Patientenpopulation
Diese offene, multizentrische, einarmige Phase-2-Studie umfasste 36 Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem TNBC, die zuvor keine systemische Therapie für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten. Die Studie wurde an mehreren Standorten durchgeführt, was eine reale Patientenpopulation widerspiegelt. Geeignete Patientinnen erhielten Ivonescimab in einer Dosis von 20 mg/kg intravenös alle zwei Wochen, kombiniert mit entweder Paclitaxel (90 mg/m²) oder nab-Paclitaxel (100 mg/m²) an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus. Die primären Endpunkte waren Sicherheit und die vom Prüfarzt bewertete objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
Wirksamkeitsergebnisse
Zum Datenschnitt am 15. Juli 2025 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 22,1 Monate. Bei den 35 für die Wirksamkeit auswertbaren Patientinnen betrug die objektive Ansprechrate beeindruckende 80,0 % (95 %-Konfidenzintervall: 63,1–91,6). Dies umfasste 2 Patientinnen (5,7 %) mit vollständigem Ansprechen und 26 Patientinnen (74,3 %) mit partiellem Ansprechen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombination aus Ivonescimab und Chemotherapie eine erhebliche Antitumoraktivität in dieser schwer zu behandelnden Population aufweist. Die hohe Ansprechrate ist besonders bemerkenswert, da diese Patientinnen zuvor keine systemische Therapie für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten.
Sicherheitsprofil
Alle 36 Patientinnen erlitten mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TRAE), wobei Grad-≥3-TRAEs bei 21 Patientinnen (58,3 %) auftraten. Wichtig ist, dass keine behandlungsbedingten Todesfälle berichtet wurden. Immunbedingte unerwünschte Ereignisse (irAEs) traten bei 15 Patientinnen (41,7 %) auf, mit Grad-≥3-Ereignissen bei 4 Patientinnen (11,1 %). Das Sicherheitsprofil scheint mit dem übereinzustimmen, was über PD-1-Inhibitoren und VEGF-Inhibitoren bekannt ist, und die Kombination war im Allgemeinen beherrschbar. Die Inzidenz von hochgradigen unerwünschten Ereignissen ist vergleichbar mit anderen Immuntherapie-Chemotherapie-Kombinationen bei TNBC, und das Fehlen behandlungsbedingter Todesfälle ist beruhigend.
Implikationen für die Behandlung
Triple-negativer Brustkrebs war historisch schwierig zu behandeln, insbesondere im metastasierten Stadium. Die Einführung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren hat die Ergebnisse für einige Patientinnen verbessert, aber es besteht weiterhin Bedarf an wirksameren und dauerhafteren Ansprechen. Der bispezifische Antikörper Ivonescimab, der gleichzeitig PD-1 und VEGF angreift, bietet einen neuartigen Ansatz, indem er möglicherweise die Antitumorimmunität verstärkt und gleichzeitig die Angiogenese hemmt. Die in dieser Studie beobachtete hohe Ansprechrate legt nahe, dass diese Kombination eine vielversprechende Erstlinienoption für Patientinnen mit fortgeschrittenem TNBC werden könnte.
Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass dies eine Phase-2-Studie mit relativ kleiner Stichprobengröße ist. Die Ergebnisse müssen in größeren, randomisierten Phase-3-Studien bestätigt werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit im Vergleich zum Standard der Versorgung zu etablieren. Die Studie ist unter der Kennung NCT05227664 bei ClinicalTrials.gov registriert, und weitere Untersuchungen sind im Gange.
Schlussfolgerung
Ivonescimab in Kombination mit Chemotherapie zeigt eine ermutigende Antitumoraktivität als Erstlinientherapie für Patientinnen mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem triple-negativem Brustkrebs. Die objektive Ansprechrate von 80 % und das überschaubare Sicherheitsprofil unterstützen die weitere Entwicklung dieses Regimes. Wenn dies in Phase-3-Studien bestätigt wird, könnte diese Kombination einen neuen Behandlungsstandard für diese Patientengruppe bieten und möglicherweise die Ergebnisse bei einer Erkrankung mit historisch schlechter Prognose verbessern.
Dieser Artikel basiert auf einer Berichterstattung von Nature Medicine. Lesen Sie den Originalartikel.
Originally published on nature.com
