Intranasales Sufentanil-Ketamin bietet schnelle Linderung bei akuten Schmerzen bei Kindern

Eine neue Option für Kinder mit akuten Schmerzen

Notaufnahmen stehen seit Langem vor einer schwierigen Lücke bei der Behandlung von Kindern, die mit erheblichen Schmerzen eingeliefert werden. Viele der den Klinikern zur Verfügung stehenden Instrumente wurden primär bei Erwachsenen entwickelt und untersucht, sodass Ärzte unsichere Dosierungen, unbekannte Nebenwirkungsprofile und invasive Verabreichungsmethoden gegen die dringende Notwendigkeit abwägen müssen, Leiden zu lindern. Neue Forschungsergebnisse, die auf dem jährlichen Europäischen Kongress für Notfallmedizin, der vom 23. bis 27. September in Paris stattfand, vorgestellt wurden, deuten darauf hin, dass ein Nasenspray mit fest dosierter Kombination zweier bekannter Analgetika dazu beitragen könnte, diese Lücke zu schließen.

Die Phase-2/3-Studie untersuchte eine intranasale Formulierung von Sufentanil und Ketamin, die als einzelne feste Dosis verabreicht wurde, bei jungen Patienten, die mit mäßigen bis starken akuten Schmerzen in der Notaufnahme eintrafen. Den Ergebnissen zufolge wirkte die Kombination schnell, schien gut vertragen zu werden und führte bei der großen Mehrheit der Teilnehmer zu klinisch bedeutsamen Schmerzreduktionen.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die Studie unter der Leitung von Shammi Ramlakhan, M.B.B.S., vom Sheffield Children's Hospital im Vereinigten Königreich, und Kollegen schloss 152 Patienten im Alter von einem Jahr bis unter 18 Jahren ein. Jeder Teilnehmer stellte sich in der Notaufnahme mit akuten Schmerzen mäßiger oder starker Intensität vor – die Art von Verletzung oder Erkrankung, die eine rasche Intervention statt abwartendes Beobachten erfordert.

Die Forscher wollten drei Dinge messen: ob die Arzneimittelkombination tatsächlich Schmerzen linderte, ob sie sicher war und ob Kinder und ihre Familien die Erfahrung der Verabreichung tolerierten. Da die Formulierung über die Nase verabreicht wird, entfällt die Notwendigkeit eines intravenösen Zugangs, ein Schritt, der für junge Patienten belastend und für vielbeschäftigte klinische Teams zeitaufwendig sein kann.

Die Kombination eines Opioids wie Sufentanil mit Ketamin ist in der Anästhesie und Notfallversorgung kein neues Konzept; die beiden Arzneimittel werden häufig kombiniert, um eine Analgesie zu erreichen und gleichzeitig die Atemdepression zu begrenzen, die bei allein verwendeten Opioiden auftreten kann. Neu ist hier, dass sie in ein einziges intranasales Produkt mit fester Dosis verpackt werden, das speziell für den pädiatrischen Einsatz entwickelt und dann prospektiv in einer Notfallumgebung getestet wurde.

Linderung trat innerhalb von Minuten ein

Die Geschwindigkeit der Wirkung war eines der auffälligsten Ergebnisse der Studie. Die Schmerzintensitätswerte wurden in festgelegten Intervallen nach der Dosierung erfasst, und die Ergebnisse zeigten einen schnellen Wirkungseintritt.

• Nach 15 Minuten hatten 54 Prozent der Teilnehmer einen Schmerzintensitätswert von 4 oder niedriger.
• Nach 30 Minuten war dieser Wert auf 88 Prozent gestiegen.
• Nahezu alle Patienten – 95,4 Prozent – erreichten nach 30 Minuten eine mindestens 30-prozentige Reduktion der Schmerzintensität gegenüber dem Ausgangswert.
• 86,2 Prozent erreichten im selben Zeitraum eine 50-prozentige Reduktion gegenüber dem Ausgangswert.

Für Eltern und Kliniker gleichermaßen sind diese Zahlen praktisch bedeutsam. Ein Kind, das nach einer Fraktur, einer Verbrennung oder einem akuten Abdomen schreiend eintrifft, wartet in der Regel Triage, Untersuchung und oft auch das Legen eines intravenösen Zugangs ab, bevor eine ernsthafte Analgesie beginnt. Eine intranasale Option, die innerhalb einer Viertelstunde messbare Linderung bewirkt, könnte diesen Zeitablauf verändern.

Sicherheitssignale wirken beruhigend

Jedes neue Analgetikum für Kinder wird intensiv hinsichtlich der Sicherheit geprüft, und die Untersucher berichteten über keine schweren unerwünschten Ereignisse bei den 152 Teilnehmern. Knapp die Hälfte – 49,7 Prozent – erlebte mindestens ein unerwünschtes Ereignis jeglicher Art, und 46,5 Prozent berichteten über behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse. Wichtig ist, dass 94 Prozent dieser Ereignisse als leicht eingestuft wurden.

Die am genauesten beobachtete Sorge bei opioidbasierter Sedierung ist übermäßige Schläfrigkeit oder beeinträchtigte Atmung. Bei der Sedierungsbewertung erreichten die Teilnehmer aller Altersgruppen einen medianen Wert von entweder 0, was wach und aufmerksam bedeutet, oder 1, was minimal sediert bedeutet. Dieses Profil deutet darauf hin, dass die Ketamin-Komponente und die Strategie der festen Dosierung dazu beitragen könnten, Kinder komfortabel zu halten, ohne sie übermäßig zu sedieren.

Hohe Zufriedenheit bei Patienten und Familien

Über die reinen Schmerzwerte hinaus verfolgte die Studie, wie akzeptabel die Behandlung für diejenigen war, die sie erhielten. In jeder Altersgruppe betrug der mediane Behandlungszufriedenheitswert perfekte 5 von 5, beschrieben als „sehr zufrieden“, und die Gesamtakzeptanz erreichte 92 Prozent.

Dieses Maß hat in der pädiatrischen Medizin echtes Gewicht, wo eine Behandlung, die wirkt, aber den Patienten in Angst versetzt, die zukünftige Versorgung erschweren kann. Nadelfreie Verabreichung ist ein bedeutender Vorteil in einer Population, die die Notaufnahme häufig mit schmerzhaften Eingriffen assoziiert.

Warum pädiatrische Schmerzen noch immer unterbehandelt sind

Ramlakhan ordnete die Ergebnisse vor dem Hintergrund eines anhaltenden klinischen Problems ein. „Schmerzen bei Kindern werden weiterhin zu wenig erkannt und zu wenig behandelt“, sagte er in einer Erklärung. „Unsere Forschung zeigt, dass dieses Arzneimittel eine schnelle und bedeutsame Schmerzlinderung für Kinder bieten kann, die in der Notaufnahme behandelt werden.“ Er fügte hinzu, dass die Ergebnisse Ärzten „eine einfache und wirksame Option für die Behandlung ihrer Patienten bieten, wo derzeit nur sehr wenige Optionen existieren“.

Die von Ramlakhan beschriebene Knappheit ist Notfallklinikern vertraut. Viele bei Kindern verwendete Analgetika werden off-label verabreicht, nach Gewicht dosiert und aus Erwachsenendaten extrapoliert. Ein intravenöser Zugang kann bei kleinen, verängstigten Patienten schwierig sein, und jede Verzögerung bei seiner Anlage verzögert die Linderung. Orale Wege sind langsamer und unzuverlässig bei Kindern, die übelkeitsgeplagt oder unkooperativ sind. Ein Nasenspray mit fester Dosis umgeht mehrere dieser Hindernisse auf einmal.

Was die Ergebnisse zeigen und was nicht

Die Ergebnisse stammen aus einer Phase-2/3-Studie, einer Phase, die darauf ausgelegt ist, sowohl vorläufige Wirksamkeit als auch ein klareres Bild der Sicherheit in einer definierten Population zu etablieren. Mit 152 Teilnehmern ist die Studie groß genug, um häufige unerwünschte Ereignisse zu erkennen, aber nicht seltene, und die Daten wurden auf einem medizinischen Kongress vorgestellt, was bedeutet, dass sie nicht unbedingt das vollständige Peer-Review-Verfahren durchlaufen haben, das mit einer Zeitschriftenveröffentlichung einhergeht.

Es bleiben Fragen dazu, wie die Formulierung außerhalb einer kontrollierten Studienumgebung abschneidet, wie sie sich im direkten Vergleich mit bestehenden Behandlungsstandards schlägt und ob eine einzelne feste Dosis über die gesamte Gewichtsspanne von Kindern von Kleinkindern bis Jugendlichen standhält. Eine längere Nachbeobachtung würde auch helfen zu klären, wie oft Sedierung oder andere Effekte Entscheidungen über die Entlassung in einer überfüllten Notaufnahme beeinträchtigen.

Das größere Bild für die Notfallversorgung

Auch mit diesen Einschränkungen ist die Richtung der Evidenz bemerkenswert. Ein wirksames, nadelfreies, schnell wirkendes Analgetikum für akute pädiatrische Schmerzen würde eine Lücke adressieren, die Kliniker jahrzehntelang umgangen statt gelöst haben. Es würde auch zur breiteren Entwicklung in der Notfallmedizin hin zu Behandlungen passen, die einfacher zu verabreichen, weniger traumatisch für Patienten und leichter einsetzbar sind, wenn Personal und Zeit knapp sind.

Weitere Analysen und eine peer-reviewte Veröffentlichung werden entscheiden, ob intranasales Sufentanil-Ketamin zu einem Standardinstrument in der pädiatrischen Notfallversorgung wird oder ein vielversprechendes Signal aus einer frühen Studie bleibt. Vorerst bietet die Studie etwas Ungewöhnliches in diesem Bereich der Medizin: eine plausible Antwort auf ein Problem, das lange zu wenig beachtet wurde.

Dieser Artikel basiert auf einer Berichterstattung von Medical Xpress. Lesen Sie den Originalartikel.