Täglich orales GLP-1 Orforglipron mit ähnlichem Gewichtsverlust über alle Menopause-Stadien hinweg verbunden

Ein in der Erprobung befindliches, einmal täglich oral einzunehmendes GLP-1-Medikament scheint bei Frauen einen vergleichbaren Gewichtsverlust zu bewirken – unabhängig davon, ob sie prämenopausal, perimenopausal oder postmenopausal sind. Dies geht aus neuen Analysen hervor, die auf der Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) in Mailand, Italien, vom 28. September bis 2. Oktober vorgestellt werden sollen.

Die Analysen konzentrieren sich auf Orforglipron, einen oralen niedermolekularen, nicht-peptidischen GLP-1-Rezeptoragonisten, der zur Gewichtsreduktion und zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt wird. Die Arbeit wurde von Dr. Hunter Thomas Hoffman von Eli Lilly and Company in Indianapolis – dem Hersteller des Arzneimittels – gemeinsam mit Kollegen geleitet. Da die Ergebnisse als Konferenzanalysen und nicht als vollständig begutachtete Publikation vorliegen, sollten sie am besten als frühes, aber detailliertes Signal dafür gelesen werden, wie die Behandlung bei Frauen in verschiedenen reproduktiven Lebensphasen abschneidet.

Ein nach Menopause geschichteter Blick auf zwei große Studien

Die neuen Daten stammen aus ATTAIN-1 und ATTAIN-2, zwei Studien, die Orforglipron bereits mit signifikanten Reduktionen des Körpergewichts in Verbindung gebracht hatten. ATTAIN-1 untersuchte Menschen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes. ATTAIN-2 untersuchte Menschen, die sowohl unter Übergewicht als auch unter Typ-2-Diabetes litten. Die neue Analyse stellt eine engere Frage: Ändert sich das Ausmaß des Gewichtsverlusts je nachdem, wo sich eine Frau im menopausalen Übergang befindet?

Wer eingeschlossen wurde

Weibliche Teilnehmerinnen qualifizierten sich für die Analyse, wenn sie Adipositas hatten, definiert als Body-Mass-Index von mindestens 30 kg/m², oder Übergewicht, definiert als BMI von mindestens 27 kg/m² zusammen mit mindestens einer gewichtsbezogenen Erkrankung. Die Forscher teilten sie dann in drei Gruppen ein: prämenopausal, perimenopausal und postmenopausal. Innerhalb jeder Menopause-Kategorie lag die Zahl der Frauen, die entweder Orforglipron oder Placebo erhielten, zwischen 142 und 225.

Was die Forscher verfolgten

Die Untersucher verfolgten Veränderungen des Körpergewichts, des Taillenumfangs und des Taille-zu-Größe-Verhältnisses über 72 Wochen. Sie berechneten außerdem, wie viele Teilnehmerinnen weithin verwendete Gewichtsverlustschwellen überschritten – mindestens 5 %, 10 %, 15 % oder 20 % des Ausgangskörpergewichts – und verglichen diese Anteile mit Placebo.

Konsistente Ergebnisse über alle drei Stadien hinweg

In beiden Studien verzeichneten Frauen, die Orforglipron einnahmen, signifikante und weitgehend ähnliche Reduktionen des Körpergewichts von bis zu 14 %, ohne wesentliche Abweichungen zwischen den prämenopausalen, perimenopausalen und postmenopausalen Untergruppen. Das Muster wiederholte sich in ATTAIN-1 und erneut in ATTAIN-2, was darauf hindeutet, dass die Wirkung des Medikaments auf der Waage nicht stark vom zirkulierenden Östrogenstatus abzuhängen scheint.

• Das Körpergewicht sank bei mit Orforglipron behandelten Frauen um bis zu 14 %, und die Reduktionen waren in beiden Studien unabhängig vom Menopause-Stadium ähnlich.
• Der Taillenumfang nahm in den Orforglipron-Untergruppen beider Studien um bis zu 12,5 cm bzw. etwa 4,9 Zoll ab.
• Bis zu 83 % der Frauen unter Orforglipron verloren mindestens 5 % ihres Körpergewichts, verglichen mit 30 % derjenigen, die Placebo erhielten.
• Ein größerer Anteil der Orforglipron-Teilnehmerinnen erreichte niedrigere Taille-zu-Größe-Verhältnis-Kategorien als diejenigen unter Placebo – eine Verschiebung, die auf Verbesserungen der zentralen Adipositas und nicht nur des Waagengewichts hindeutet.

Warum die Menopause ein metabolischer Wendepunkt ist

Adipositas ist eine chronische, fortschreitende Erkrankung, und die Menopause kann sie beschleunigen. Es ist bekannt, dass Östrogenmangel während des menopausalen Übergangs die Gewichtszunahme verschlimmert und verändert, wo der Körper Fett speichert, was erklärt, warum Kliniker bei Frauen in der Lebensmitte oft Taillenmessungen ebenso genau beobachten wie das Körpergewicht. Übermäßiges Bauchfett birgt eigene Risiken für die kardiometabolische Gesundheit, sodass eine Therapie, die den Taillenumfang verringert und gleichzeitig das Gesamtkörpergewicht senkt, weit über kosmetische Ergebnisse hinaus von Bedeutung sein könnte.

Dieser Kontext macht die Konsistenz der Ergebnisse bemerkenswert. Wenn die Wirksamkeit einer Behandlung nach der Menopause stark nachlassen würde, müssten sich Dosierungsstrategien und Erwartungen für ältere Frauen ändern. Stattdessen deuten die Untergruppendaten darauf hin, dass die Response von den prämenopausalen Jahren bis in die postmenopausalen Jahre stabil blieb.

Wie sich Orforglipron von injizierbaren GLP-1-Optionen unterscheidet

Die meisten auf dem Markt befindlichen GLP-1-Rezeptoragonisten sind peptidbasiert und werden per Injektion verabreicht. Orforglipron ist ein niedermolekularer, nicht-peptidischer GLP-1-Rezeptoragonist, der einmal täglich oral eingenommen wird, was ihn in eine andere Kategorie des Wirkstoffdesigns einordnet. Die orale Verabreichung ist seit Langem ein Ziel in dieser Wirkstoffklasse, da sie die Notwendigkeit von Injektionen beseitigt und die Aufnahme und Fortführung der Behandlung für Patienten vereinfachen könnte.

Das ATTAIN-Programm umfasst zwei unterschiedliche Populationen, was klinisch bedeutsam ist. ATTAIN-1 deckt Menschen mit Übergewicht ohne Diabetes ab, während ATTAIN-2 diejenigen abdeckt, die sowohl Übergewicht als auch Typ-2-Diabetes managen – eine Gruppe, die auf Gewichtsverlustinterventionen oft weniger dramatisch anspricht. Die Tatsache, dass in beiden Studien ähnliche Menopause-Muster auftraten, stärkt das Signal, beseitigt jedoch nicht die Limitationen von Untergruppenanalysen.

Was die Ergebnisse zeigen und was nicht

Mehrere Einschränkungen verdienen Aufmerksamkeit, während diese Analysen auf die Konferenzbühne gelangen.

• Die Ergebnisse werden auf einem wissenschaftlichen Meeting vorgestellt und haben noch kein vollständiges Peer-Review als eigenständige Publikation durchlaufen.
• Die Studie wurde von Forschern durchgeführt, die bei Eli Lilly angestellt sind, dem Unternehmen, das Orforglipron herstellt – eine relevante Offenlegung bei der Interpretation von vom Sponsor durchgeführten Analysen.
• Die Aufteilung der Teilnehmerinnen nach Menopause-Stadium schafft kleinere Untergruppen, und kleinere Stichproben können weniger stabile Schätzungen liefern als die übergeordneten Studien.
• Die berichteten Ergebnisse umfassen 72 Wochen. Längerfristige Daten zur Gewichtserhaltung, zu kardiovaskulären Ereignissen und zur Sicherheit werden durch diese Analysen nicht abgedeckt.
• Gewichtsverlustschwellen wie 5 % oder 10 % sind nützliche Benchmarks, erfassen aber nicht, wie sich die Teilnehmerinnen fühlten, funktionierten oder andere Gesundheitszustände bewältigten.

Das Fazit

Für Frauen, die die Menopause durchleben und gleichzeitig Adipositas managen, lautet die Schlagzeile aus diesen ATTAIN-Analysen: Konsistenz – bis zu 14 % Körpergewichtsreduktion und Taillenumfang-Rückgänge von bis zu 12,5 cm, mit Ergebnissen, die vor, während und nach dem menopausalen Übergang ähnlich aussahen. In Kombination mit der auffälligen Lücke beim Anteil der Teilnehmerinnen, die mindestens 5 % ihres Körpergewichts verloren – bis zu 83 % unter Orforglipron gegenüber 30 % unter Placebo – untermauern die Daten die Annahme, dass eine tägliche orale GLP-1-Option eine breite Altersspanne statt nur eines schmalen Patientensegments bedienen könnte. Eine vollständige begutachtete Publikation und längere Nachbeobachtung werden nötig sein, bevor sich diese Erwartungen zu klinischen Leitlinien verfestigen.

Dieser Artikel basiert auf einer Berichterstattung von Medical Xpress. Lesen Sie den Originalartikel.