Ein möglicher neuer Hinweis auf Krebs im Kindesalter
Forscher in Norwegen haben Hinweise darauf berichtet, dass ungewöhnliche Antikörper an der Entstehung einiger Krebserkrankungen im Kindesalter beteiligt sein könnten. Die Arbeit befasst sich mit Autoantikörpern – Immunproteinen, die körpereigene Moleküle und nicht eine äußere Bedrohung erkennen.
In diesem Fall richteten sich die Antikörper gegen Proteine, die bei der DNA-Reparatur eingesetzt werden. Die DNA-Reparaturmaschinerie ist eine große Gruppe von Proteinen, die Schäden und Fehler im Erbgut erkennt und korrigiert. Die Forscher stellten fest, dass Kinder mit mehreren Krebsarten mehr Antikörper gegen einige dieser Proteine hatten als Vergleichsgruppen. Außerdem berichteten sie, dass die Autoantikörper in lebende Zellen eindringen und an die von ihnen angegriffenen Proteine binden konnten.
Die in Frontiers in Immunology veröffentlichten Ergebnisse belegen nicht, dass die Antikörper Krebs verursachen. Sie weisen jedoch auf einen möglichen Mechanismus hin, der in einem Krankheitsbereich untersucht werden sollte, in dem sich die Ursachen deutlich von denen später im Leben diagnostizierter Krebserkrankungen unterscheiden können.
Warum die Frage wichtig ist
Krebserkrankungen im Kindesalter entstehen häufig unter anderen biologischen Bedingungen als Krebs bei Erwachsenen. Kindern bleibt deutlich weniger Zeit, DNA-Schäden anzusammeln, die mit Alterung, Umwelteinflüssen und Lebensstilfaktoren verbunden sind. Pädiatrische Tumoren weisen außerdem tendenziell weniger Mutationen auf und können aus weniger ausgereiften Zellen entstehen, darunter Stamm- oder Vorläuferzellen.
Daher ist es besonders wichtig, Prozesse zu verstehen, die normale zelluläre Schutzmechanismen früh im Leben beeinträchtigen könnten. Die DNA-Reparatur ist ein solcher Schutzmechanismus. Wenn ein Reparaturprotein seine Aufgabe nicht erfüllen kann, können Schäden oder Fehler im Genom bestehen bleiben, statt korrigiert zu werden.
Die zentrale Beobachtung des norwegischen Teams lautet, dass Kinder mit pädiatrischen Krebserkrankungen ungewöhnlich hohe Mengen an Autoantikörpern gegen Bestandteile dieser Reparaturmaschinerie zu tragen schienen. Der korrespondierende Autor Ola Myklebost, emeritierter Professor für molekulare Onkologie an der Universität Bergen, erklärte, die Studie habe außerdem gezeigt, dass solche Antikörper in lebende Zellen eindringen und an wichtige DNA-Reparaturproteine binden können. Die Forscher erklärten, diese Bindung hemme wahrscheinlich die Aktivität der Proteine; dies müsse jedoch weiter untersucht werden.
Was die Forscher untersuchten
Die Studie analysierte das Proteom, also die Gesamtheit der exprimierten Proteine, in Tumor- und Blutproben von 175 Erwachsenen und Kindern mit Sarkom oder akuter lymphoblastischer Leukämie. Die Proben wurden zwischen 2014 und 2017 über norwegische Forschungs- und Krankenhausbiobanken gesammelt, darunter die NoSarC Norwegian Sarcoma Study, die Norwegian Childhood Cancer Biobank und die Cancer Research Biobank des Oslo University Hospital.
Diese Ergebnisse wurden mit Proben gesunder, anonymisierter Teilnehmer verglichen. Zu den Vergleichsgruppen gehörten Blutspender sowie Kinder, die am Bergen Growth Study teilnahmen oder eine Klinik in Bergen besuchten.
Dem Bericht zufolge zeigte sich der stärkste Unterschied bei Kindern im Alter von 2 bis 19 Jahren mit pädiatrischem Krebs. Im Vergleich zu jungen Erwachsenen und älteren Menschen hatten diese Kinder deutlich größere Mengen an Autoantikörpern gegen DNA-Reparaturproteine.
Zu den im Bericht genannten Krebsarten gehören Leukämie, Myelom, Neuroblastom und Osteosarkom sowie die Sarkom- und akuten lymphoblastischen Leukämieproben, die für die Charakterisierungsarbeiten der Forscher verwendet wurden. Der Befund ist bemerkenswert, weil er mehrere Kontexte pädiatrischer Krebserkrankungen umfasst. Er sollte jedoch nicht als einheitliche Erklärung für jede Krebserkrankung im Kindesalter verstanden werden.
Screening ist eine Möglichkeit für die Zukunft, kein heutiger Test
Die Forscher schlagen vor, dass die Beobachtung eines Tages in die Früherkennung bei kleinen Kindern einfließen könnte. Die Idee ist, dass die Identifizierung eines auffälligen Autoantikörpermusters vor dem Ausbruch der Krankheit künftig dabei helfen könnte, Risiken einzuschätzen oder Präventionsstrategien zu untersuchen.
Diese Aussicht ist noch vorläufig. Ein Screeningprogramm müsste zeigen, dass das Antikörpersignal verlässlich aussagekräftige Ergebnisse vorhersagt, Risiko von normaler Variation unterscheidet und sichere Maßnahmen ermöglicht. Außerdem wären Validierungen in größeren und unabhängigen Kindergruppen sowie Erkenntnisse darüber nötig, wann die Antikörper entstehen und wie regelmäßig sie die DNA-Reparatur in lebendem Gewebe beeinflussen.
Dennoch bietet die Arbeit der pädiatrischen Onkologie eine überprüfbare Richtung. Statt nur nach vererbten genetischen Veränderungen oder Tumormutationen zu suchen, können Forscher untersuchen, ob eine Immunreaktion die Systeme stört, die das Genom schützen. Sollte dieser Zusammenhang bestätigt werden, könnte er die Sichtweise von Medizinern und Wissenschaftlern auf das Krebsrisiko bei Kindern erweitern.
Die nächsten Fragen
- Gehen diese Autoantikörper der Krebserkrankung voraus oder entstehen sie infolge der Krankheit?
- Welche DNA-Reparaturproteine sind für den beobachteten Zusammenhang am wichtigsten?
- Wie häufig können die Antikörper in Zellen eindringen und die Reparaturaktivität wesentlich verringern?
- Lässt sich das Signal in größeren und vielfältigeren pädiatrischen Bevölkerungsgruppen reproduzieren?
Derzeit sollte die Studie am besten als Hinweis auf einen vielversprechenden Mechanismus und nicht als klinische Schlussfolgerung betrachtet werden. Sie fügt der Suche nach den Ursachen einiger Krebserkrankungen im Kindesalter eine Perspektive des Immunsystems hinzu und liefert eine konkrete Hypothese, die in künftigen Studien geprüft werden kann.
Dieser Artikel basiert auf einer Berichterstattung von Medical Xpress. Originalartikel lesen.
Originally published on medicalxpress.com
