রেমিশন অ্যান্টিবডি তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়ার বিরুদ্ধে নতুন CAR T কৌশলের ইঙ্গিত দিচ্ছে

রক্তের ক্যান্সারে একটি কঠিন লক্ষ্য এখন কিছুটা পরিষ্কার হতে পারে

তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়া দীর্ঘদিন ধরে CAR T কোষ থেরাপির জন্য সবচেয়ে কঠিন রক্তের ক্যান্সারগুলোর একটি। মূল সমস্যা সহজ কিন্তু গুরুতর: যে অনেক পৃষ্ঠ-প্রোটিন লিউকেমিয়া কোষকে চিহ্নিত ও ধ্বংস করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, সেগুলোই স্বাস্থ্যকর রক্ত-উৎপাদনকারী কোষেও উপস্থিত থাকে। এমন একটি থেরাপি যা ক্যান্সার দূর করলেও শরীরের স্বাভাবিক রক্ত পুনর্গঠনের ক্ষমতা নষ্ট করে, তা অগ্রহণযোগ্য সমঝোতা তৈরি করতে পারে।

এখন Memorial Sloan Kettering Cancer Center-এর গবেষকেরা বলছেন, তারা এই বাধা অতিক্রমের একটি সম্ভাব্য উপায় খুঁজে পেয়েছেন। তাঁদের কাজ U5 snRNP200 নামে একটি প্রোটিনকে লক্ষ্য করে CAR T কোষের একটি পদ্ধতি বর্ণনা করে, যা সাধারণত কোষের নিউক্লিয়াসের ভেতরে থাকে, কিন্তু তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়ার প্রায় অর্ধেক রোগীর ক্ষেত্রে অপ্রত্যাশিতভাবে লিউকেমিয়া কোষের পৃষ্ঠে দেখা যায়। যেহেতু এই প্রোটিন একইভাবে সুস্থ কোষে বিস্তৃতভাবে থাকে না, এই আবিষ্কার আরও নির্বাচনী টার্গেটিংয়ের একটি সম্ভাব্য পথ খুলে দেয়।

গবেষণাটি Cancer Discovery-তে প্রকাশিত হয় এবং প্রাণী মডেলে করা হয়। গবেষকেরা বলছেন, ধারণাটি এসেছে এক অস্বাভাবিক উৎস থেকে: অস্থিমজ্জা প্রতিস্থাপনের পর দীর্ঘমেয়াদি রেমিশনে যাওয়া AML রোগীদের মধ্যে পাওয়া অ্যান্টিবডি।

রেমিশনের ইঙ্গিতকে চিকিৎসার ধারণায় রূপান্তর

দলটি এমন রোগীদের রোগপ্রতিরোধী প্রতিক্রিয়া অধ্যয়ন করে তাদের পদ্ধতি তৈরি করেছে, যারা ইতিমধ্যে টেকসই ক্লিনিক্যাল ফলাফল দেখিয়েছিলেন। অস্থিমজ্জা প্রতিস্থাপনের পর কিছু রোগীর মধ্যে এমন অ্যান্টিবডি তৈরি হয়েছিল, যা লিউকেমিয়া-সম্পর্কিত উপাদান চিনতে পারত। গবেষকেরা সেই রেমিশন-সংযুক্ত অ্যান্টিবডিগুলোকে একটি নির্দেশিকা হিসেবে ব্যবহার করে খুঁজে বের করেন, রোগপ্রতিরোধী ব্যবস্থা ক্যান্সার কোষে কী দেখছে।

সেই অনুসন্ধান U5 snRNP200-এ গিয়ে পৌঁছায়। স্বাভাবিক জীববিজ্ঞানে, এই প্রোটিনকে একটি সাধারণ কোষ-পৃষ্ঠের সংকেত হিসেবে কাজ করবে বলে আশা করা হয় না। তাই লিউকেমিয়া কোষে এর উপস্থিতি দুই কারণে গুরুত্বপূর্ণ। প্রথমত, এটি গবেষকদের এমন একটি চিহ্ন দেয়, যা ক্যান্সার কোষকে স্বাস্থ্যকর রক্ত-উৎপাদক কোষ থেকে আলাদা করতে পারে। দ্বিতীয়ত, এটি ইঙ্গিত করে যে লিউকেমিয়া অভ্যন্তরীণ যন্ত্রাংশকে এমনভাবে প্রকাশ করতে পারে, যা চিকিৎসায় কাজে লাগানো সম্ভব, যদিও বিজ্ঞানীরা এখনো পুরোপুরি বোঝেন না কেন তা হয়।

এরপর Memorial Sloan Kettering দল প্রাকৃতিক অ্যান্টিবডি স্বীকৃতিকে অনুকরণ করে CAR T কোষ তৈরি করে। অন্য কথায়, আগে থেকেই সুপরিচিত কোনো প্রচলিত ক্যান্সার লক্ষ্যে শুরু না করে, তারা সফল রোগী-রোগপ্রতিরোধী প্রতিক্রিয়া কী করছে তা উল্টোভাবে বিশ্লেষণ করেছে।

AML-এ নির্বাচনীতা প্রশ্নটি এত গুরুত্বপূর্ণ কেন

CAR T চিকিৎসা কিছু রক্তের ক্যান্সারে যত্নের মান বদলে দিয়েছে, কিন্তু AML একই অগ্রগতিকে প্রতিরোধ করেছে। রোগটি অস্থিমজ্জায় তৈরি হয় এবং স্বাভাবিক রক্ত উৎপাদন ব্যাহত করে। অর্থাৎ off-target প্রভাব কোনো পার্শ্ববর্তী বিষয় নয়। সেটাই বিষয়।

যদি কোনো লক্ষ্য স্বাস্থ্যকর progenitor কোষের সঙ্গে ভাগ করা হয়, তবে চিকিৎসা মজ্জার নতুন রক্ত তৈরির ক্ষমতা ধ্বংস করতে পারে। বাস্তবে, এতে রোগীরা সংক্রমণ, রক্তপাত, অ্যানিমিয়া এবং দীর্ঘমেয়াদে নিবিড় চিকিৎসা সহায়তার ওপর নির্ভরশীল হয়ে পড়তে পারেন। বছরের পর বছর ধরে এই ওভারল্যাপ নিরাপদ ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের জায়গা সংকুচিত করেছে।

নতুন কাজটি একা AML থেরাপির সমাধান দেয় না, তবে এটি সেই সুনির্দিষ্ট বাধাটিই মোকাবিলা করে, যা ক্ষেত্রটির গতি কমিয়েছিল। এমন একটি লক্ষ্য, যা প্রায় একচেটিয়াভাবে লিউকেমিয়া কোষে থাকে, ঝুঁকির সমীকরণ বদলে দেবে। তাই কোষ-পৃষ্ঠে জৈবিকভাবে অস্বাভাবিক মনে হওয়া একটি প্রোটিন এত গুরুত্বপূর্ণ হয়ে উঠেছে।

গবেষকেরা আরও জানিয়েছেন, ক্যান্সার কোষকে আরও বেশি পৃষ্ঠ-প্রোটিন তৈরি করতে উদ্বুদ্ধ করে কৌশলটিকে আরও শক্তিশালী করার একটি উপায় আছে। এতে বোঝা যায়, ভবিষ্যৎ চিকিৎসা ধারণায় শুধু একটি কোষ-চিকিৎসাই নয়, বরং টার্গেটকে ম্যালিগন্যান্ট কোষে আরও দৃশ্যমান করার একটি পদ্ধতিও থাকতে পারে।

একটি লিউকেমিয়া উপপ্রকারের বাইরেও সম্ভাব্য প্রভাব

এই ফলাফলগুলো তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়ার বাইরেও প্রসারিত হতে পারে। সূত্র প্রতিবেদনে বলা হয়েছে, ইঞ্জিনিয়ার করা কোষগুলো B-cell acute lymphoblastic leukemia এবং এমন শিশুদের লিউকেমিয়াসহ আরও কয়েকটি লিউকেমিয়া ধরনের বিরুদ্ধে বিস্তৃত কার্যকারিতা দেখিয়েছে, যেগুলো বড় জেনেটিক পুনর্বিন্যাস থেকে সৃষ্টি হতে পারে। এর মানে এই নয় যে একটি পণ্যই বহু রোগে প্রস্তুত, তবে এটি ইঙ্গিত করে যে জীববিজ্ঞান একাধিক প্রেক্ষাপটে প্রাসঙ্গিক হতে পারে।

এমন বিস্তৃতি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ একটি রোগ থেকে উদ্ভূত ক্যান্সার টার্গেট প্রায়ই অন্যত্র প্রযোজ্য হয় না। এখানে প্রাথমিক সংকেত বিপরীত দিকে ইঙ্গিত করছে। যদি টার্গেট সত্যিই লিউকেমিয়া কোষের একটি বিস্তৃত দুর্বলতাকে প্রতিফলিত করে, তবে এই প্ল্যাটফর্মটি সাধারণ বিশেষায়িত থেরাপির চেয়ে বেশি নমনীয় হতে পারে।

এখনও মৌলিক প্রশ্ন রয়ে গেছে। গবেষকেরা বলেছেন, U5 snRNP200 কীভাবে কোষের পৃষ্ঠে পৌঁছায়, তা তারা এখনো জানেন না। এই অনুপস্থিত প্রক্রিয়াটি নিরাপত্তা ও স্থায়িত্ব দুটির জন্যই গুরুত্বপূর্ণ। যদি পৃষ্ঠ-অভিব্যক্তি সময়ের সঙ্গে বা চিকিৎসার চাপে বদলে যায়, তবে সেই ভিত্তিতে তৈরি থেরাপি পালানোর পথের মুখে পড়তে পারে। যদি নিয়ন্ত্রিতভাবে অভিব্যক্তি বাড়ানো যায়, তবে কৌশলটি আরও নির্ভরযোগ্য হতে পারে।

আশাজাগানিয়া, তবে এখনো প্রাথমিক

এই গবেষণা এখনো প্রিক্লিনিক্যাল পর্যায়ে রয়েছে। প্রাণী মডেলে সাফল্য মানেই নয় যে চিকিৎসাটি মানুষের ক্ষেত্রেও একইভাবে কাজ করবে, বিশেষত AML-এর মতো বৈচিত্র্যময় রোগে। উৎপাদন, ডোজ, বিষক্রিয়া, ইঞ্জিনিয়ার করা কোষের স্থায়িত্ব, এবং রিল্যাপসের ধরণ সবই এখনো খোলা প্রশ্ন।

তবু এই কাজটি আলাদা, কারণ এটি ক্যান্সার টার্গেট কোথা থেকে আসতে পারে, তা নতুনভাবে ব্যাখ্যা করে। কেবলমাত্র প্রচলিত টিউমার প্রোফাইলিং-এর ওপর নির্ভর না করে, গবেষকেরা এমন রোগীদের কাছ থেকে একটি শিক্ষা নিয়েছেন, যাঁরা ইতিমধ্যেই অপ্রত্যাশিতভাবে ভালো করেছেন। এটি যুক্তিতে একটি উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন: রেমিশন রোগীদের রোগপ্রতিরোধী ব্যবস্থার মধ্যে এমন টার্গেটের মানচিত্র থাকতে পারে, যা প্রচলিত আবিষ্কার পদ্ধতিগুলো উপেক্ষা করে।

AML-এর ক্ষেত্রে, যেখানে নিরাপদ CAR T টার্গেটের অনুসন্ধান বারবার একই জীববৈজ্ঞানিক দেয়ালে ধাক্কা খেয়েছে, এমনকি একটি বিশ্বাসযোগ্য পথও তাৎপর্যপূর্ণ। নতুন ফলাফল এখনও ক্লিনিক্যাল সাফল্য নয়, তবে তারা অনুসরণযোগ্য একটি দিক চিহ্নিত করেছে। যদি টার্গেটটি মানব পরীক্ষায় স্থায়ী ও নির্বাচনী প্রমাণিত হয়, তবে দীর্ঘদিন স্থবির থাকা একটি চিকিৎসা ক্ষেত্র শেষ পর্যন্ত এগোতে শুরু করতে পারে।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর রিপোর্টিং-এর ওপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধটি পড়ুন.