মেটফর্মিনের কার্যপ্রণালী লিভার নয়, অন্ত্রকে কেন্দ্র করে হতে পারে

মেটফর্মিনের সবচেয়ে পরিচিত প্রভাব সম্ভবত অন্ত্রে শুরু হয়

দশকের পর দশক ধরে মেটফর্মিনকে এমন একটি ওষুধ হিসেবে বোঝা হয়েছে, যা মূলত লিভারে কাজ করে এবং সেখানে গ্লুকোজ উৎপাদন দমন করতে সাহায্য করে। এই ধারণাই ক্লিনিক্যাল শিক্ষার পাশাপাশি সেই বৈজ্ঞানিক অনুসন্ধানকেও গড়ে তুলেছে, যার উদ্দেশ্য ছিল টাইপ 2 ডায়াবেটিসে ওষুধটি এত নির্ভরযোগ্যভাবে কীভাবে কাজ করে তা বোঝা। নর্থওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটির নতুন গবেষণা এখন যুক্তি দিচ্ছে যে এর প্রধান কর্মস্থল সম্পূর্ণ ভিন্ন কোথাও হতে পারে: অন্ত্র।

Nature Metabolism-এ প্রকাশিত নতুন এক গবেষণায়, ইঁদুরের ওপর কাজ করা গবেষকেরা দেখেছেন যে মেটফর্মিন অন্ত্রের কোষে শক্তি ব্যবহারের ধরন বদলে সম্ভবত প্রধানত রক্তে শর্করা কমায়। লিভারের ওপর জোর দেওয়ার বদলে, এই গবেষণা অন্ত্রের আবরণকে একটি প্রধান বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণবিন্দু হিসেবে তুলে ধরছে, যা ওই কোষগুলোকে বেশি গ্লুকোজ খরচ করাতে বাধ্য করে তা রক্তপ্রবাহ থেকে টেনে নিতে পারে।

এই অনুসন্ধান এ সত্যটি বদলায় না যে মেটফর্মিন ইতিমধ্যেই বিশ্বের সবচেয়ে বহুল ব্যবহৃত ডায়াবেটিস ওষুধগুলোর একটি। তবে এটি ওই সাফল্যের পেছনের জৈবিক গল্পটি বদলে দেয়। যদি দলের ব্যাখ্যা টিকে যায়, তবে চিকিৎসাবিজ্ঞানের অন্যতম পুরোনো এবং গুরুত্বপূর্ণ বিপাকীয় ওষুধ সম্পর্কে একটি কেন্দ্রীয় ধারণা গবেষকদের পুনর্বিবেচনা করতে হতে পারে।

গবেষণায় কী পাওয়া গেছে

নর্থওয়েস্টার্ন দলের মতে, মেটফর্মিন অন্ত্রের কোষের ভিতরে মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি উৎপাদন ধীর করে। মাইটোকন্ড্রিয়া হলো এমন গঠন, যা কোষকে পুষ্টিকে ব্যবহারযোগ্য শক্তিতে রূপান্তর করতে সাহায্য করে। এই ক্ষেত্রে, শক্তি তৈরির প্রক্রিয়ার একটি অংশ কমে যাওয়ায় অন্ত্রের কোষগুলোকে অতিরিক্ত গ্লুকোজ বেশি মাত্রায় বিপাক করতে উৎসাহিত করা হচ্ছে বলে মনে হয়।

এটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ রক্তে অতিরিক্ত গ্লুকোজ থাকা ডায়াবেটিস ও বিপাকীয় অকার্যকারিতার একটি নির্ধারক সমস্যা। অন্ত্রের ভিতরে গ্লুকোজ ব্যবহারের হার বাড়িয়ে মেটফর্মিন খাবারের পর বা স্বাভাবিক বিপাকের সময় রক্তে ঘুরতে থাকা চিনির পরিমাণ কমাতে পারে।

গবেষকেরা এটিকে ছোটখাটো বিবরণ নয়, বরং জোরের পরিবর্তন হিসেবে বর্ণনা করেছেন। তাঁদের মতে, রক্তে শর্করা বাড়তে না দেওয়ার জন্য মেটফর্মিন “প্রধানত অন্ত্রকে কেন্দ্র করে কাজ করে”, লিভারকে নয়। বাস্তবে, অন্ত্র এমন একধরনের সিঙ্ক হিসেবে কাজ করতে পারে, যা নাহলে রক্তপ্রবাহে থেকে যাওয়া গ্লুকোজ শোষণ করে নেয়।

সহলেখক নাভদীপ চ্যান্ডেল বলেছেন, এই কাজ দেখায় যে মেটফর্মিন অন্ত্রকে “রক্তপ্রবাহ থেকে গ্লুকোজ টেনে নিতে” সাহায্য করে, এবং এটি একটি বড় সত্যকে স্পষ্ট করে: অন্ত্র শুধু নিষ্ক্রিয় পরিপাক অঙ্গ নয়, বরং রক্তে শর্করার সক্রিয় নিয়ন্ত্রক।

ডায়াবেটিস গবেষণার জন্য এটি কেন গুরুত্বপূর্ণ

মেটফর্মিন বহু বছর ধরে ব্যবহৃত হচ্ছে কারণ এটি কাজ করে, তুলনামূলকভাবে সস্তা, এবং ব্যাপক ক্লিনিক্যাল ব্যবহারে প্রতিষ্ঠিত। কিন্তু কোনো ওষুধের ব্যাপক কার্যকারিতা মানেই এই নয় যে তার কার্যপ্রণালী পুরোপুরি বোঝা গেছে। সেই অর্থে, এই গবেষণা চিকিৎসাবিজ্ঞানের একটি পুনরাবৃত্ত প্যাটার্নকে তুলে ধরে, যেখানে দীর্ঘদিনের থেরাপিগুলো ক্লিনিক্যালভাবে রুটিন হলেও বৈজ্ঞানিকভাবে পুরোপুরি মীমাংসিত নয়।

নর্থওয়েস্টার্নের কাজটি একই ল্যাবের আগের গবেষণার ওপর ভিত্তি করে, যেখানে মেটফর্মিনের গ্লুকোজ-হ্রাসকারী প্রভাবকে মাইটোকন্ড্রিয়াল কমপ্লেক্স I-র বাধার সঙ্গে যুক্ত করা হয়েছিল; এটি কোষীয় শ্বাস-প্রশ্বাসের একটি উপাদান। নতুন গবেষণা আরও এগিয়ে জানতে চেয়েছে, শরীরে সেই প্রভাব সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কোথায়। তাদের উত্তর: অন্ত্র।

যদি ইঁদুরের মডেলের বাইরেও এই উত্তর দৃঢ়ভাবে প্রমাণিত হয়, তবে তা ভবিষ্যতের ডায়াবেটিস চিকিৎসা কীভাবে নকশা করা হবে তা প্রভাবিত করতে পারে। সারা শরীরে সিস্টেমিক প্রভাব আনার চেষ্টা করার বদলে, ওষুধ নির্মাতারা অন্ত্রকে আরও সরাসরি লক্ষ্য করতে পারেন। এতে মেটফর্মিনের উপকারী বিপাকীয় প্রভাব বজায় রেখেই মাত্রা, ডেলিভারি, বা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ধরন আরও পরিমার্জিত করার চিকিৎসা তৈরি হতে পারে।

এটি আরও নির্দিষ্ট একটি কাঠামো দেয়, যার মাধ্যমে বোঝা যায় কেন এই ওষুধ লক্ষ লক্ষ রোগীর মধ্যে এত কার্যকর থেকেছে। অন্ত্র-কেন্দ্রিক ব্যাখ্যা গবেষকদের সাহায্য করতে পারে কোন downstream প্রভাব প্রাথমিক এবং কোনগুলো গৌণ তা আলাদা করতে।

পুরোনো “ওয়ান্ডার ড্রাগ”-কে নতুনভাবে দেখা

মেটফর্মিন চিকিৎসাবিজ্ঞানে বিরল এক অবস্থান দখল করে আছে। এটি এত পুরোনো যে ভিত্তিমূলক মনে হয়, এত পরিচিত যে প্রায় সব এন্ডোক্রিনোলজিস্টের কাছেই জানা, এবং এত বহুমুখী যে ডায়াবেটিসের বাইরেও আলোচনা করা হয়। নতুন গবেষণার মূল লেখায় এটিকে “ওয়ান্ডার ড্রাগ” বলা হয়েছে, যা এর দীর্ঘ ইতিহাস এবং বিজ্ঞানীদের কাছে এটি আর কী কী শেখাতে পারে সে বিষয়ে অব্যাহত আগ্রহ দুটোই প্রতিফলিত করে।

নতুন অনুসন্ধান লিভারের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা কমিয়ে দেখায় না। শরীর কীভাবে চিনি সঞ্চয় ও মুক্ত করে, তাতে লিভার এখনো কেন্দ্রীয়। তবে গবেষণাটি ইঙ্গিত দেয় যে মেটফর্মিনের প্রভাবের প্রধান ট্রিগারটি সম্ভবত ভুল টিস্যুকে দেওয়া হয়েছে। এটি গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য, কারণ কার্যপ্রণালীর নির্ভুলতা পরবর্তী ওষুধ উন্নয়ন থেকে শুরু করে গবেষকেরা কীভাবে বায়োমার্কার ও পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ব্যাখ্যা করেন, সবকিছুই প্রভাবিত করে।

প্রথম লেখক জ্যাক সেবো বলেছেন, এই কাজ দেখায় প্রতিষ্ঠিত ধারণা আবার পর্যালোচনা করার মূল্য। এটি এমন এক ক্ষেত্রে একটি দরকারি স্মরণ, যেখানে প্রচলিত ব্যাখ্যা প্রমাণ অসম্পূর্ণ থাকলেও মতবাদে পরিণত হতে পারে। মেটফর্মিন কীভাবে কাজ করে তার আরও ভালো বর্ণনা মৌলিক বিপাকীয় বিজ্ঞানকে যেমন স্পষ্ট করতে পারে, তেমনি চিকিৎসা কৌশলকেও।

মেটফর্মিনের বাইরেও সম্ভাব্য প্রভাব

নর্থওয়েস্টার্ন দল এই অনুসন্ধানকে আরও বিস্তৃত এক থেরাপিউটিক ধারণার সঙ্গেও যুক্ত করেছে: রক্তে শর্করা নিয়ন্ত্রণের জন্য ওষুধ বা সাপ্লিমেন্টকে অন্ত্রে লক্ষ্যভেদীভাবে পৌঁছে দেওয়া কার্যকর উপায় হতে পারে। এটি জৈবিক বক্তব্যের পাশাপাশি কৌশলগত বক্তব্যও। যদি অন্ত্রকে নিয়ন্ত্রিত বিপাকীয় ইন্টারফেস হিসেবে ব্যবহার করা যায়, তবে এটি পরবর্তী প্রজন্মের ডায়াবেটিস চিকিৎসায় আরও গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য হয়ে উঠতে পারে।

এমন পদ্ধতি শুধু মেটফর্মিন ডেরিভেটিভের জন্য নয়, বরং অন্ত্রের শক্তি ব্যবহার, পুষ্টি শনাক্তকরণ, বা গ্লুকোজ ব্যবস্থাপনাকে লক্ষ্য করে সম্পূর্ণ নতুন চিকিৎসাশ্রেণির ক্ষেত্রেও প্রাসঙ্গিক হতে পারে। উৎস লেখায় বার্বেরিনের সঙ্গেও সাদৃশ্যের কথা উল্লেখ করা হয়েছে, যা ভোক্তা-স্বাস্থ্য আলোচনায় প্রায়ই আলোচিত একটি যৌগ, এবং ইঙ্গিত দেয় যে বহু গ্লুকোজ-হ্রাসকারী পথ অন্ত্রে এসে মিলিত হয় কি না, তা নিয়ে গবেষকদের আগ্রহ বাড়ছে।

এর মানে এই নয় যে নতুন কোনো চিকিৎসাশ্রেণি শিগগিরই আসছে। এই গবেষণা ইঁদুরে করা হয়েছে, এবং মানব চিকিৎসায় রূপান্তর কখনোই স্বয়ংক্রিয় নয়। তবে এটি ভবিষ্যৎ কাজের জন্য একটি সম্ভাব্য এবং পরীক্ষামূলকভাবে ভিত্তিসম্পন্ন দিক নির্দেশ করে।

পরবর্তী পদক্ষেপ

তাৎক্ষণিক প্রশ্ন হলো, একই অন্ত্র-প্রথম কার্যপ্রণালী কি মানুষের ক্ষেত্রেও স্পষ্টভাবে দেখানো যায়? ইঁদুর-ভিত্তিক গবেষণা কার্যপ্রণালীর জীববিজ্ঞানের জন্য জরুরি, কিন্তু ক্লিনিক্যাল চিকিৎসার চূড়ান্ত কথা নয়। গবেষকদের পরীক্ষা করতে হবে মানুষের অন্ত্রকোষও একইভাবে সাড়া দেয় কি না, এই প্রভাব মেটফর্মিনের উপকারের একটি উল্লেখযোগ্য অংশ ব্যাখ্যা করে কি না, এবং রোগীদের মধ্যে পরিচিত ভিন্নতার সঙ্গে এটি কীভাবে মিথস্ক্রিয়া করে।

মানুষের ক্ষেত্রে উত্তর আরও সূক্ষ্ম হলেও, এই পেপারটি আলোচনাকে এগিয়ে নিয়ে গেছে বলে মনে হয়। এটি প্রচলিত লিভার-কেন্দ্রিক বর্ণনার একটি সুস্পষ্ট বিকল্প দেয় এবং সেই বিকল্পকে নির্দিষ্ট টিস্যুর কোষীয় বিপাকের সঙ্গে যুক্ত করে।

মেটফর্মিনের মতো প্রতিষ্ঠিত ওষুধের জন্য এটি নিজেই উল্লেখযোগ্য। বৈজ্ঞানিক সংশোধন প্রায়ই নতুন অণু ও ঝলমলে প্ল্যাটফর্মের সঙ্গে যুক্ত, এমন নয় যে এটি বছরের পর বছর বৈশ্বিক ডায়াবেটিস চিকিৎসা গড়ে তোলা সাশ্রয়ী একটি ওষুধের সঙ্গে জড়িত। কিন্তু পরিণত থেরাপিও নতুন জীববিজ্ঞান উন্মোচন করতে পারে। এই ক্ষেত্রে, পরিচিত একটি চিকিৎসা অন্ত্রকে রক্তে শর্করার সামনের সারির নিয়ন্ত্রক হিসেবে আরও অপরিচিত এক দৃষ্টিভঙ্গিতে তুলে ধরতে পারে।

যদি সেই দৃষ্টিভঙ্গি টিকে যায়, তবে এর প্রভাব একটি কার্যপ্রণালীগত টীকার চেয়েও অনেক বেশি হবে। এটি বিশ্বের বহুল ব্যবহৃত বিপাকীয় ওষুধগুলোর একটি সম্পর্কে গবেষকদের ভাবনাকে নতুনভাবে গড়ে দেবে এবং ভবিষ্যতের ডায়াবেটিস চিকিৎসা অনুসন্ধানকে অন্ত্রের দিকে ঘুরিয়ে দিতে পারে, যেখানে মেটফর্মিন সম্ভবত সব সময়ই তার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কাজটি করে এসেছে।

এই নিবন্ধটি Medical Xpress-এর প্রতিবেদন অবলম্বনে লেখা। মূল নিবন্ধ পড়ুন.