যুগান্তকারী ট্রায়ালগুলি মাইক্রোবায়োম পদ্ধতিকে যাচাই করে

একযোগে প্রকাশিত তিনটি প্রধান ক্লিনিকাল ট্রায়াল নিশ্চিত করেছে যে মল মাইক্রোবায়োটা প্রতিস্থাপন উন্নত কঠিন টিউমারে ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে। ফলাফলগুলি এই পর্যন্ত শক্তিশালী প্রমাণ প্রতিনিধিত্ব করে যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমকে পরিচালনা করা ক্যান্সার রোগীদের জন্য ফলাফল উন্নত করতে পারে এবং মাইক্রোবায়োম-ভিত্তিক থেরাপিউটিক উন্নয়নের জন্য একটি মোড় চিহ্নিত করে।

Nature Medicine-এ প্রকাশিত ট্রায়ালগুলি গত দশকে ক্যান্সার চিকিৎসায় বিপ্লব ঘটিয়েছে এমন ওষুধের শ্রেণী immune checkpoint inhibitors পান এমন রোগীদের মধ্যে মাইক্রোবায়োম মডুলেশনের বিভিন্ন পদ্ধতি পরীক্ষা করেছে। প্রতিটি ট্রায়ালে, সুস্থ দাতাদের থেকে বা আগের ইমিউনোথেরাপি প্রতিক্রিয়াশীলদের থেকে মল প্রতিস্থাপন পান এমন রোগীরা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় উন্নত প্রতিক্রিয়া হার দেখিয়েছেন।

ট্রায়ালগুলি কী দেখিয়েছে

তিনটি ট্রায়াল ডিজাইনে ভিন্ন ছিল কিন্তু সামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফলে একত্রিত হয়েছিল। বৃহত্তম ট্রায়ালে, ইমিউনোথেরাপি শুরু করার আগে মল মাইক্রোবায়োটা প্রতিস্থাপন পাওয়া উন্নত মেলানোমা সহ রোগীদের 42 শতাংশ প্রতিক্রিয়া হার ছিল যা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে 27 শতাংশের বিপরীতে। প্রতিস্থাপিত মাইক্রোবায়োম checkpoint inhibitor ওষুধের প্রতি একটি শক্তিশালী প্রতিক্রিয়ার জন্য ইমিউন সিস্টেমকে প্রস্তুত করে বলে মনে হয়েছিল।

একটি দ্বিতীয় ট্রায়াল অ-ছোট সেল ফুসফুস ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছিল, যা এমন একটি রোগ যেখানে ইমিউনোথেরাপি প্রথম-লাইন চিকিত্সা হয়ে উঠেছে কিন্তু অনেক রোগী এখনও প্রতিক্রিয়া করতে ব্যর্থ হয়। মল মাইক্রোবায়োটা প্রতিস্থাপন পান এমন রোগীরা উন্নত অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা এবং টিউমার সংকোচনের উচ্চতর হার দেখিয়েছেন, যদিও পার্থক্যগুলি মেলানোমা ট্রায়ালের চেয়ে আরও বেশি ছিল।

তৃতীয় ট্রায়াল একটি ভিন্ন পদ্ধতি নিয়েছিল, যারা আগে ইমিউনোথেরাপিতে ভালভাবে সাড়া দিয়েছিলেন তাদের রোগীদের থেকে মাইক্রোবায়োম নমুনা প্রতিস্থাপন করেছিল যারা প্রতিক্রিয়া করতে ব্যর্থ হয়েছিল। এই ক্রস-পেশেন্ট ট্রান্সফার কৌশল এমন একটি রোগীর উপসেট মধ্যে প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছিল যারা চিকিত্সা-প্রতিরোধী হিসাবে বিবেচিত হয়েছিলেন, যা পরামর্শ দেয় যে সঠিক মাইক্রোবায়োম রচনা ব্যর্থ ইমিউনোথেরাপি বাঁচাতে পারে।

এর পিছনে বিজ্ঞান

অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া এবং ইমিউন ফাংশনের মধ্যে সংযোগ এক দশকেরও বেশি সময় ধরে তৈরি হয়েছে। গবেষকরা প্রথম লক্ষ্য করেছিলেন যে নির্দিষ্ট অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া প্রোফাইল সহ ক্যান্সার রোগীরা বিভিন্ন প্রোফাইল সহ অন্যদের চেয়ে ইমিউনোথেরাপিতে আরও ভাল সাড়া দিয়েছেন। ইঁদুর অধ্যয়ন তখন দেখিয়েছিল যে প্রতিক্রিয়াশীল রোগীদের থেকে অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া ইঁদুরে স্থানান্তর করা প্রাণীদের ক্যান্সার চিকিৎসার প্রতি প্রতিক্রিয়া উন্নত করতে পারে।

প্রক্রিয়াটি একাধিক পথ জড়িত বলে মনে হয়। নির্দিষ্ট ব্যাকটেরিয়া প্রজাতি মেটাবোলাইট তৈরি করে যা ইমিউন কোষগুলিকে সক্রিয় করে, বিশেষত T কোষগুলি যা ইমিউনোথেরাপির কর্ম পদ্ধতির কেন্দ্রবিন্দু। অন্যরা প্রদাহজনক পরিবেশকে এমনভাবে পরিমাপ করে যা টিউমারগুলিকে ইমিউন সিস্টেমের কাছে আরও দৃশ্যমান করে তোলে। এবং কিছু ব্যাকটেরিয়া সরাসরি অন্ত্র-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যুতে ইমিউন কোষগুলির সাথে যোগাযোগ করে বলে মনে হয়, যা সারা শরীর জুড়ে ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য একটি প্রশিক্ষণ স্থান হিসাবে কাজ করে।

যা নতুন ট্রায়ালগুলিকে উল্লেখযোগ্য করে তোলে তা হল পর্যবেক্ষণমূলক এবং প্রাণী অধ্যয়ন থেকে মানুষের মধ্যে কঠোর র‍্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে চলে যাওয়া। তিনটি স্বাধীন ট্রায়াল জুড়ে বিভিন্ন রোগীর জনসংখ্যা এবং ক্যান্সারের ধরনের সাথে ফলাফলের সামঞ্জস্য ক্ষেত্রটি যে ধরনের প্রমাণের সন্ধান করছে তা প্রদান করে।

চিকিত্সার জন্য প্রভাব

যদি এই ফলাফলগুলি বৃহত্তর পর্যায় তিন ট্রায়ালে নিশ্চিত করা হয়, তবে মল মাইক্রোবায়োটা প্রতিস্থাপন ক্যান্সার রোগীদের জন্য ইমিউনোথেরাপিতে একটি মান সহায়ক বিকল্প হয়ে উঠতে পারে। এই পদ্ধতিটি বেশিরভাগ ক্যান্সার চিকিত্সার তুলনায় তুলনামূলকভাবে সহজ এবং সস্তা। মল প্রতিস্থাপনগুলি ইতিমধ্যে পুনরাবৃত্ত Clostridioides difficile সংক্রমণের জন্য একটি প্রতিষ্ঠিত থেরাপি, তাই মৌলিক পদ্ধতি এবং সুরক্ষা প্রোফাইল ভালভাবে বোঝা যায়।

তবে, C. difficile থেকে ক্যান্সারে মাইক্রোবায়োম থেরাপি অনুবাদ করা অতিরিক্ত জটিলতা জড়িত। সর্বোত্তম দাতা নির্বাচন মানদণ্ড, ইমিউনোথেরাপির সাথে সম্পর্কিত সময়, এবং রক্ষণাবেক্ষণ প্রোটোকলগুলি সবই পরিমার্জিত করা প্রয়োজন। সংজ্ঞায়িত মাইক্রোবিয়াল কনসর্টিয়া, নির্দিষ্ট ব্যাকটেরিয়া স্ট্রেনের উত্পাদিত মিশ্রণ সম্পূর্ণ মল প্রতিস্থাপন প্রতিস্থাপন করতে পারে কিনা এই প্রশ্নও রয়েছে, যা অন্তর্নিহিত পরিবর্তনশীলতা এবং রোগীর গ্রহণযোগ্যতার চ্যালেঞ্জ বহন করে।

বেশ কয়েকটি কোম্পানি ইতিমধ্যে পরবর্তী প্রজন্মের মাইক্রোবায়োম থেরাপি বিকাশ করছে যা সম্পূর্ণ মল প্রতিস্থাপনের পরিবর্তে নির্ধারিত ব্যাকটেরিয়া মিশ্রণ বা ব্যাকটেরিয়া মেটাবোলাইট ব্যবহার করে। এই পদ্ধতিগুলি আরও ভাল মানকীকরণ এবং গুণমান নিয়ন্ত্রণ অফার করে তবে একটি স্বাস্থ্যকর মাইক্রোবায়োম ইকোসিস্টেমের সম্পূর্ণ জটিলতা ধরতে পারে না।

মাইক্রোবায়োম মেডিসিনে ব্যাপক প্রভাব

ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির ফলাফল ক্রমবর্ধমান প্রমাণের সাথে যুক্ত হয় যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম এক দশক আগেও প্রশংসা করা হয়েছিল তার চেয়ে স্বাস্থ্য এবং রোগে একটি অনেক বৃহত্তর ভূমিকা পালন করে। মাইক্রোবায়োম-ভিত্তিক থেরাপিগুলি প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ থেকে বিপাক বিকার থেকে স্নায়বিক অবস্থা পর্যন্ত অবস্থার জন্য তদন্ত করা হচ্ছে।

ক্যান্সারে সাফল্য কঠোর পরীক্ষায় মাইক্রোবায়োম মডুলেশন ক্লিনিকভাবে অর্থবহ ফলাফল তৈরি করতে পারে তা প্রদর্শন করে সমস্ত এই অঞ্চল জুড়ে বিনিয়োগ এবং গবেষণা ত্বরান্বিত করতে পারে। এটি মাইক্রোবায়োমকে চিকিৎসাগত লক্ষ্য হিসাবে বিবেচনা করার বিস্তৃত ধারণাকেও যাচাই করে, কেবলমাত্র একটি ডায়াগনস্টিক মার্কার নয়, মেডিসিনে একটি কার্যকর পদ্ধতি।

নির্দিষ্ট ক্যান্সার রোগীদের জন্য, ফলাফল আশা প্রদান করে যে একটি তুলনামূলকভাবে সহজ হস্তক্ষেপ ইমিউনোথেরাপিতে সাড়া দেওয়া এবং প্রতিক্রিয়া না করার মধ্যে পার্থক্য তৈরি করতে পারে, সম্ভবত প্রতিটি বছর এই ওষুধগুলি পান এমন লক্ষ লক্ষ রোগীদের জন্য জীবন প্রসারিত এবং ফলাফল উন্নত করতে।

এই নিবন্ধ Nature Medicine দ্বারা রিপোর্টিং এর উপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধ পড়ুন.