একটি শক্তিশালী ক্যান্সার থেরাপি তবু কেন ব্যর্থ হতে পারে
CAR T-cell therapy ক্যান্সার চিকিৎসার সবচেয়ে উচ্চাকাঙ্ক্ষী ধারণাগুলোর একটি: রোগীর নিজের প্রতিরোধী কোষ নেওয়া, সেগুলোকে ক্যান্সার চিনতে পারে এমনভাবে পুনর্নির্মাণ করা, শরীরের বাইরে সেগুলোকে বাড়ানো, এবং তারপর জীবন্ত ওষুধের মতো আবার শরীরে ফিরিয়ে দেওয়া। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে এই পদ্ধতি দীর্ঘস্থায়ী remission এনেছে। অন্যদের ক্ষেত্রে, এটি কোনো সাফল্যই পায়নি।
Cell Reports-এ প্রকাশিত Rutgers University-এর নতুন গবেষণা অন্তত এই অসঙ্গতির একটি অংশের আরও স্পষ্ট ব্যাখ্যা দেয়। গবেষণাটি রোগীর CD8+ T cells-এর প্রাথমিক অবস্থা CAR T product সফলভাবে তৈরি করা যাবে কি না এবং infusion-এর পরে এটি কাজ করবে কি না, সেই বিষয়ে একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারক হিসেবে চিহ্নিত করেছে।
মূল সমস্যা cellular senescence। এগুলো এমন প্রতিরোধী কোষ, যেগুলো ত্রুটিপূর্ণ, বয়স্ক-সদৃশ অবস্থায় প্রবেশ করেছে, যেখানে তারা আর কার্যকরভাবে বিভাজিত হয় না, কম সঞ্চালিত হয়, এবং রোগাক্রান্ত কোষ মারার সক্ষমতার কিছু অংশ হারায়। যে থেরাপি রোগীর T cells সংগ্রহ করে ল্যাবে সেগুলোকে গুণ করার ওপর নির্ভর করে, তার জন্য এটি একটি বড় manufacturing এবং biological বাধা।
গবেষকেরা কী পেলেন
রাটগার্স দল cytotoxic CD8+ T cells-এর ওপর মনোযোগ দেয়, যা প্রতিরোধী ব্যবস্থার প্রধান ক্যান্সার-হত্যাকারী জনগোষ্ঠী। গবেষণা অনুযায়ী, এসব কোষে senescence সাধারণ এবং বয়সের সঙ্গে অনেক বেশি হয়ে ওঠে। তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, circulating CD8+ T cells-এর প্রায় 20% থেকে 30% senescent হতে পারে। 55 বছর ও তার বেশি বয়সীদের ক্ষেত্রে, সেই হার 55% থেকে 80% পর্যন্ত উঠতে পারে।
এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ CAR T উৎপাদন নির্ভর করে শক্তিশালী expansion-এর ওপর। যখন গবেষকেরা উচ্চ senescence burden থাকা দাতাদের CD8+ T cells standard CAR T manufacturing conditions-এ কালচার করেন, তখন ওই কোষগুলো কম senescence মাত্রা থাকা দাতাদের কোষের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম বাড়ে।
এরপর দলটি senescent T cells-এর সঙ্গে যুক্ত gene signatures ব্যবহার করে আগে থেকেই CAR T চিকিৎসা পাওয়া lymphoma রোগীদের প্রকাশিত clinical data বিশ্লেষণ করে। যাদের শুরু করা কোষ এবং প্রস্তুত cell products-এ বেশি শক্তিশালী senescence signatures ছিল, তাদের চিকিৎসা ব্যর্থ হওয়ার সম্ভাবনা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।
এই ফলাফল manufacturing-এর একটি পর্যবেক্ষণকে clinical outcome-এর সঙ্গে যুক্ত করে। এটি দেখায় যে সমস্যা শুধু এই নয় যে কিছু cell product বড় পরিসরে তৈরি করা কঠিন, বরং কোষগুলোর biological state চূড়ান্ত চিকিৎসায়ও বহমান থাকতে পারে এবং রোগীর শরীরের ভেতরে এর কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে।
