CAR T-এর সবচেয়ে বড় দুর্বলতা হতে পারে রোগীর নিজের বার্ধক্যপ্রাপ্ত প্রতিরোধী কোষ

একটি শক্তিশালী ক্যান্সার থেরাপি তবু কেন ব্যর্থ হতে পারে

CAR T-cell therapy ক্যান্সার চিকিৎসার সবচেয়ে উচ্চাকাঙ্ক্ষী ধারণাগুলোর একটি: রোগীর নিজের প্রতিরোধী কোষ নেওয়া, সেগুলোকে ক্যান্সার চিনতে পারে এমনভাবে পুনর্নির্মাণ করা, শরীরের বাইরে সেগুলোকে বাড়ানো, এবং তারপর জীবন্ত ওষুধের মতো আবার শরীরে ফিরিয়ে দেওয়া। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে এই পদ্ধতি দীর্ঘস্থায়ী remission এনেছে। অন্যদের ক্ষেত্রে, এটি কোনো সাফল্যই পায়নি।

Cell Reports-এ প্রকাশিত Rutgers University-এর নতুন গবেষণা অন্তত এই অসঙ্গতির একটি অংশের আরও স্পষ্ট ব্যাখ্যা দেয়। গবেষণাটি রোগীর CD8+ T cells-এর প্রাথমিক অবস্থা CAR T product সফলভাবে তৈরি করা যাবে কি না এবং infusion-এর পরে এটি কাজ করবে কি না, সেই বিষয়ে একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারক হিসেবে চিহ্নিত করেছে।

মূল সমস্যা cellular senescence। এগুলো এমন প্রতিরোধী কোষ, যেগুলো ত্রুটিপূর্ণ, বয়স্ক-সদৃশ অবস্থায় প্রবেশ করেছে, যেখানে তারা আর কার্যকরভাবে বিভাজিত হয় না, কম সঞ্চালিত হয়, এবং রোগাক্রান্ত কোষ মারার সক্ষমতার কিছু অংশ হারায়। যে থেরাপি রোগীর T cells সংগ্রহ করে ল্যাবে সেগুলোকে গুণ করার ওপর নির্ভর করে, তার জন্য এটি একটি বড় manufacturing এবং biological বাধা।

গবেষকেরা কী পেলেন

রাটগার্স দল cytotoxic CD8+ T cells-এর ওপর মনোযোগ দেয়, যা প্রতিরোধী ব্যবস্থার প্রধান ক্যান্সার-হত্যাকারী জনগোষ্ঠী। গবেষণা অনুযায়ী, এসব কোষে senescence সাধারণ এবং বয়সের সঙ্গে অনেক বেশি হয়ে ওঠে। তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, circulating CD8+ T cells-এর প্রায় 20% থেকে 30% senescent হতে পারে। 55 বছর ও তার বেশি বয়সীদের ক্ষেত্রে, সেই হার 55% থেকে 80% পর্যন্ত উঠতে পারে।

এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ CAR T উৎপাদন নির্ভর করে শক্তিশালী expansion-এর ওপর। যখন গবেষকেরা উচ্চ senescence burden থাকা দাতাদের CD8+ T cells standard CAR T manufacturing conditions-এ কালচার করেন, তখন ওই কোষগুলো কম senescence মাত্রা থাকা দাতাদের কোষের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম বাড়ে।

এরপর দলটি senescent T cells-এর সঙ্গে যুক্ত gene signatures ব্যবহার করে আগে থেকেই CAR T চিকিৎসা পাওয়া lymphoma রোগীদের প্রকাশিত clinical data বিশ্লেষণ করে। যাদের শুরু করা কোষ এবং প্রস্তুত cell products-এ বেশি শক্তিশালী senescence signatures ছিল, তাদের চিকিৎসা ব্যর্থ হওয়ার সম্ভাবনা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।

এই ফলাফল manufacturing-এর একটি পর্যবেক্ষণকে clinical outcome-এর সঙ্গে যুক্ত করে। এটি দেখায় যে সমস্যা শুধু এই নয় যে কিছু cell product বড় পরিসরে তৈরি করা কঠিন, বরং কোষগুলোর biological state চূড়ান্ত চিকিৎসায়ও বহমান থাকতে পারে এবং রোগীর শরীরের ভেতরে এর কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে।

cell therapy-এর পরবর্তী ধাপের জন্য এটি কেন গুরুত্বপূর্ণ

CAR T ক্ষেত্রটি বছরের পর বছর ধরে vectors, receptors, conditioning regimens, এবং patient selection উন্নত করেছে। এই গবেষণা নজর সরিয়ে নিয়ে যায় একটি কম দৃশ্যমান কিন্তু সম্ভাব্যভাবে নির্ধারণকারী ভেরিয়েবলের দিকে: চিকিৎসা তৈরিতে ব্যবহৃত প্রতিরোধী কোষগুলোর baseline fitness।

এর manufacturing এবং clinical planning, দুটোর ওপরই তাৎক্ষণিক প্রভাব আছে। উৎপাদন শুরুর আগে যদি senescence নির্ভরযোগ্যভাবে মাপা যায়, তাহলে চিকিৎসা দলগুলো চিহ্নিত করতে পারবে কোন রোগীরা দুর্বল product বা কার্যকর product একেবারেই না পাওয়ার উচ্চ ঝুঁকিতে আছেন। এতে প্রত্যাশা ভালোভাবে নির্ধারণ করা, production decisions সহজ করা, এবং আগাম intervention strategies-কে সমর্থন করা সম্ভব হবে।

এটি manufacturing workflows-কে cell quality-এর ওপর ভিত্তি করে পুনর্গঠনের পথও খুলে দেয়, সব source material-কে সমানভাবে ব্যবহারযোগ্য ধরে না নিয়ে। Senescence screening, আরও স্বাস্থ্যবান cell populations সমৃদ্ধ করা, অথবা senescent state উল্টে দেওয়া বা এড়িয়ে যাওয়ার পদ্ধতি তৈরি করা response rates উন্নত করার গুরুত্বপূর্ণ উপায় হতে পারে।

গবেষণার সংকেত থেকে ব্যবহারিক triage tool

গবেষণাটি CAR T failure-এর সমাধান পেয়েছে বলে দাবি করে না। ক্যান্সার biology, tumor burden, immune suppression, এবং treatment timing এখনও গুরুত্বপূর্ণ। কিন্তু এটি একটি সম্ভাব্য upstream factor চিহ্নিত করে, যা ওষুধ তৈরি হওয়ার আগেই এবং রোগীকে infusion করার আগেই মাপা যেতে পারে।

এটি ফলাফলটিকে বিশেষভাবে actionable করে তোলে। চিকিৎসা ব্যর্থতার অনেক ব্যাখ্যা তখনই সামনে আসে, যখন চিকিৎসা ইতিমধ্যেই ব্যর্থ হয়ে গেছে। এর বিপরীতে, শুরুতে থাকা T cells-এর অবস্থা এমন কিছু, যা manufacturers এবং clinicians প্রক্রিয়ার শুরুতেই মূল্যায়ন করতে পারেন।

একটি ব্যয়বহুল, ব্যক্তিকেন্দ্রিক, এবং সময়-সংবেদনশীল চিকিৎসার জন্য এই পার্থক্য গুরুত্বপূর্ণ। collection stage-এ আরও ভালো পূর্বাভাস অপচয় হওয়া প্রচেষ্টা কমাতে পারে এবং যাদের কোষ শক্তিশালী CAR T product সমর্থন করতে পারবে না, তাদের বিকল্প কৌশলের সঙ্গে মেলাতে সাহায্য করতে পারে।

এরপর কী

এই ফলাফলগুলো cell therapy manufacturing-এর আরও নির্বাচিত এবং জৈবিকভাবে তথ্যসমৃদ্ধ এক যুগের দিকে ইঙ্গিত দেয়। কেবল রোগের ভিত্তিতে একজন রোগী CAR T-এর জন্য উপযুক্ত কি না তা জিজ্ঞাসা করার বদলে, ক্ষেত্রটিকে হয়তো জিজ্ঞাসা করতে হবে সেই রোগীর প্রতিরোধী কোষগুলো কি যথেষ্ট fit, যাতে টেকসই একটি therapy তৈরি করা যায়।

ভবিষ্যৎ কাজ সম্ভবত এই প্রশ্নগুলোর ওপর কেন্দ্রীভূত হবে: senescence কি উল্টে দেওয়া যায়, আরও স্বাস্থ্যবান T cell subpopulations কি অগ্রাধিকার দিয়ে আলাদা করা যায়, এবং routine clinical decision-making-এ senescence signatures অন্তর্ভুক্ত করা উচিত কি না। যদি এসব পদক্ষেপ সফল হয়, তাহলে লাভ হতে পারে উল্লেখযোগ্য: আরও ভালো product, বেশি পূর্বানুমানযোগ্য outcome, এবং কম রোগীকে এমন এক কষ্টকর চিকিৎসার মধ্য দিয়ে যেতে হবে, যার সাফল্যের বাস্তব সম্ভাবনা কম।

এখনের জন্য, রাটগার্সের গবেষণা এমন এক সমস্যায় আরও নির্ভুলতা যোগ করে, যা দীর্ঘদিন ধরে oncologists এবং রোগী উভয়কেই হতাশ করেছে। CAR T therapy শুধু এই কারণে ব্যর্থ হয় না যে ক্যান্সারের চিকিৎসা কঠিন। কিছু ক্ষেত্রে, এটি ব্যর্থ হতে পারে কারণ therapy তৈরির জন্য দরকারি raw material manufacturing শুরু হওয়ার আগেই biologically worn down হয়ে গেছে।

This article is based on reporting by Medical Xpress. Read the original article.